Um estudo do CCI-001 em pacientes com tumores sólidos recorrentes e/ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento/assentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.

2. Fase de escalonamento de dose: Os pacientes devem ter tumores sólidos recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente. Os pacientes devem ter progressão da doença no último tratamento exposto, ter esgotado as linhas de terapia aprovadas disponíveis ou terapias melhor caracterizadas que, a critério do investigador, são consideradas terapias mais apropriadas ou ter doenças malignas para as quais não há nenhum tratamento aprovado. terapias.

   Fase de expansão da dose: pacientes com os seguintes tipos de tumor poderão se inscrever: câncer de bexiga de células transicionais, adenocarcinomas pancreaticobiliares, cânceres ginecológicos (ovário, cervical, endometrial) e adenocarcinoma pulmonar.

3. Quatro semanas devem ter se passado desde a quimioterapia anterior, terapia hormonal, terapia direcionada ou radioterapia. Não há restrição na quantidade de medula óssea previamente irradiada.
4. Recuperação da linha de base ou grau 1 para todas as toxicidades relacionadas a medicamentos devido a quimioterapia anterior, radiação, terapia hormonal ou terapia alvo molecular, exceto para alopecia.
5. Idade ≥18 anos.
6. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hemoglobina ≥ 90 g/L
   • plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN)
   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN na presença de metástases hepáticas)
   • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 X LSN
9. A fração de ejeção cardíaca por ecocardiograma deve ser > 50% na linha de base. Quaisquer alterações estruturais encontradas devem ser revisadas pelo investigador responsável pelo tratamento e consideradas aceitáveis ​​e seguras antes da inscrição no estudo. Qualquer fibrose cardíaca observada excluirá um paciente.
10. ECG basal com QTc ≤ 470 ms para mulheres e ≤ 450 ms para homens.
11. Concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 12 meses após receber a dose final do medicamento do estudo.
12. Capacidade e vontade de aderir aos procedimentos exigidos pelo estudo.
13. O paciente deve ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou agentes moleculares direcionados dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo, a menos que discutido com o Investigador Principal.
2. Os pacientes podem não ter metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases do SNC tratadas são elegíveis, desde que sua doença seja radiograficamente estável por um período de ≥ 8 semanas, assintomática e não estejam recebendo corticosteroides e/ou anticonvulsivantes para o tratamento dos sintomas de suas metástases cerebrais. A triagem de pacientes assintomáticos sem história de metástases no SNC não é necessária.
3. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CCI-001, como derivados da colchicina.
4. A presença de neuropatia periférica de grau 2 ou superior devido a condição médica anterior (como esclerose múltipla), medicamentos ou outras etiologias.
5. Quaisquer condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o acompanhamento médico e o cumprimento do protocolo do estudo.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Pacientes positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
9. Pacientes positivos para hepatite B e/ou C. Um teste negativo é necessário na triagem.
10. História de outro câncer invasivo dentro de 2 anos da entrada no estudo. As exceções são câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele e câncer de próstata localizado após terapia curativa, como cirurgia ou radiação (escore de Gleason ≤ 7). Para essas exceções, todo o tratamento deve ter sido concluído 6 meses antes da inscrição.
11. Pacientes em uso de varfarina. Baixas doses ou doses terapêuticas de heparina ou heparina de baixo peso molecular são permitidas.
12. Fibrose cardíaca no ecocardiograma. A adesão a todos os critérios de inclusão e exclusão é obrigatória; nenhuma renúncia será concedida.