CCI-001-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuvia ja/tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.

2. Annoksen korotusvaihe: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia. Potilailla on oltava sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana, heillä on oltava käytettävissä olevat hyväksytyt hoitolinjat tai paremmin karakterisoidut hoitomuodot, jotka tutkijan harkinnan mukaan ovat sopivampia, tai heillä on pahanlaatuisia kasvaimia, joille ei ole hyväksyttyä terapioita.

   Annoksen laajennusvaihe: potilaat, joilla on seuraavat kasvaintyypit, voivat ilmoittautua: siirtymävaiheen solurakkosyöpä, haiman ja sappien adenokarsinoomat, gynekologiset syövät (munasarja-, kohdunkaulan-, endometriumin syövät) ja keuhkojen adenokarsinooma.

3. Neljä viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta kemoterapiasta, hormonihoidosta, kohdennetusta hoidosta tai sädehoidosta. Aiemmin säteilytetyn luuytimen määrää ei ole rajoitettu.
4. Toipuminen lähtötasolle tai asteeseen 1 kaikista lääkkeisiin liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta, hormonihoidosta tai molekyylipainotteisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
5. Ikä ≥18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤1.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
   • hemoglobiini ≥ 90 g/l
   • verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
   • Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Ekokardiogrammin sydämen ejektiofraktion on oltava >50 % lähtötasolla. Hoitavan tutkijan on tarkistettava kaikki löydetyt rakenteelliset muutokset ja pidettävä ne hyväksyttävinä ja turvallisina ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Mikä tahansa havaittu sydänfibroosi sulkee pois potilaan.
10. EKG:n perustason QTc ≤ 470 ms naisilla ja ≤ 450 ms miehillä.
11. Sitoudu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen vastaanottamisen jälkeen.
12. Kyky ja halu noudattaa vaadittuja menettelytapoja.
13. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita, kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai molekyylikohdistettuja aineita 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ellei asiasta ole keskusteltu päätutkijan kanssa.
2. Potilailla ei välttämättä ole oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän sairautensa on radiografisesti stabiili ≥ 8 viikon ajan, oireeton eivätkä he tällä hetkellä saa kortikosteroideja ja/tai kouristuksia estäviä lääkkeitä aivometastaasien oireiden hoitoon. Oireettomat potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole tarpeen.
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CCI-001, kuten kolkisiinin johdannaiset.
4. 2. asteen tai korkeamman asteen perifeerinen neuropatia, joka johtuu aikaisemmasta sairaudesta (kuten multippeliskleroosista), lääkkeistä tai muista syistä.
5. Kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli lääketieteellistä seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat.
9. Hepatiitti B- ja/tai C-positiiviset potilaat. Seulonnassa vaaditaan negatiivinen testi.
10. Muun invasiivisen syövän historia 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Poikkeuksia ovat in situ kohdunkaulansyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä sekä paikallinen eturauhassyöpä parantavan hoidon, kuten leikkauksen tai sädehoidon jälkeen (Gleason-pisteet ≤ 7). Näissä poikkeuksissa kaikkien hoidon on oltava suoritettu 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
11. Potilaat, jotka käyttävät varfariinia. Pienet tai terapeuttiset annokset hepariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia ovat sallittuja.
12. Sydämen fibroosi kaikukardiogrammissa. Kaikkien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien noudattaminen on pakollista; poikkeuksia ei myönnetä.