Eine Studie zu CCI-001 bei Patienten mit rezidivierenden und/oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung/Einwilligung erteilt.

2. Dosiseskalationsphase: Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierte solide Tumoren haben. Die Patienten müssen bei der letzten Behandlung eine Krankheitsprogression aufweisen, verfügbare zugelassene Therapielinien oder besser charakterisierte Therapien ausgeschöpft haben, die nach Ermessen des Prüfarztes als geeignetere Therapie erachtet werden, oder bösartige Erkrankungen haben, für die es keine Zulassung gibt Therapien.

   Phase der Dosiserweiterung: Patienten mit den folgenden Tumortypen dürfen aufgenommen werden: Übergangszell-Blasenkrebs, pankreatikobiliäre Adenokarzinome, gynäkologische Krebsarten (Eierstock-, Gebärmutterhals-, Endometriumkarzinom) und Lungenadenokarzinom.

3. Seit einer vorherigen Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichteten Therapie oder Strahlentherapie müssen vier Wochen vergangen sein. Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Menge des zuvor bestrahlten Knochenmarks.
4. Erholung auf den Ausgangswert oder Grad 1 für alle arzneimittelbedingten Toxizitäten aufgrund vorheriger Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie oder zielgerichteter Molekulartherapie, mit Ausnahme von Alopezie.
5. Alter ≥18 Jahre.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hämoglobin ≥ 90 g/L
   • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Die kardiale Ejektionsfraktion laut Echokardiogramm muss zu Studienbeginn > 50 % betragen. Alle festgestellten strukturellen Veränderungen müssen vom behandelnden Prüfarzt überprüft und vor der Aufnahme in die Studie als akzeptabel und sicher erachtet werden. Jede festgestellte Herzfibrose schließt einen Patienten aus.
10. Baseline-EKG mit QTc ≤ 470 ms für Frauen und ≤ 450 ms für Männer.
11. Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studienteilnahme und für 12 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Fähigkeit und Bereitschaft, sich an die für das Studium erforderlichen Verfahren zu halten.
13. Der Patient muss eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie keine anderen Prüfpräparate, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe erhalten, es sei denn, dies wurde mit dem Hauptprüfarzt besprochen.
2. Die Patienten haben möglicherweise keine symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern ihre Erkrankung über einen Zeitraum von ≥ 8 Wochen röntgenologisch stabil und asymptomatisch ist und sie derzeit keine Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva zur Behandlung der Symptome ihrer Hirnmetastasen erhalten. Ein Screening von asymptomatischen Patienten ohne ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte ist nicht erforderlich.
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CCI-001 zurückzuführen sind, wie z. B. Derivate von Colchicin.
4. Das Vorhandensein einer peripheren Neuropathie Grad 2 oder höher aufgrund eines früheren medizinischen Zustands (wie Multiple Sklerose), Medikamente oder andere Ätiologien.
5. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine medizinische Nachsorge und die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten.
9. Hepatitis B- und/oder C-positive Patienten. Beim Screening ist ein negativer Test erforderlich.
10. Vorgeschichte anderer invasiver Krebsarten innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt. Ausnahmen bilden In-situ-Zervixkarzinome, Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut sowie lokalisiertes Prostatakarzinom nach kurativer Therapie wie Operation oder Bestrahlung (Gleason-Score ≤ 7). Für diese Ausnahmen müssen alle Behandlungen 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein.
11. Patienten, die Warfarin einnehmen. Niedrig dosierte oder therapeutische Dosen von Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht sind erlaubt.
12. Herzfibrose im Echokardiogramm. Die Einhaltung aller Ein- und Ausschlusskriterien ist verpflichtend; es werden keine Befreiungen gewährt.