Badanie CCI-001 u pacjentów z nawracającymi i/lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik udzielił świadomej zgody/zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.

2. Faza zwiększania dawki: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawracające lub przerzutowe guzy lite. U pacjentów musi wystąpić progresja choroby podczas ostatniego leczenia, u których wyczerpano dostępne zatwierdzone linie leczenia lub lepiej scharakteryzowane terapie, które według uznania badacza są uważane za bardziej odpowiednie, lub u których występują nowotwory złośliwe, dla których nie ma zatwierdzonych terapie.

   Faza zwiększania dawki: pacjenci z następującymi typami nowotworów będą mogli zostać włączeni do badania: rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego, gruczolakoraki trzustki i dróg żółciowych, nowotwory ginekologiczne (jajnika, szyjki macicy, endometrium) i gruczolakorak płuc.

3. Musiały upłynąć cztery tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej lub radioterapii. Nie ma ograniczeń co do ilości wcześniej napromieniowanego szpiku kostnego.
4. Powrót do stanu początkowego lub stopnia 1. w przypadku wszystkich toksyczności związanych z lekami spowodowanych wcześniejszą chemioterapią, radioterapią, terapią hormonalną lub terapią ukierunkowaną molekularnie, z wyjątkiem łysienia.
5. Wiek ≥18 lat.
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
   • hemoglobina ≥ 90 g/l
   • płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)
   • Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 x GGN
9. Wyjściowa frakcja wyrzutowa serca oznaczona echokardiogramem musi wynosić >50%. Wszelkie wykryte zmiany strukturalne muszą zostać zweryfikowane przez prowadzącego badanie i uznane za akceptowalne i bezpieczne przed włączeniem do badania. Każde zauważone zwłóknienie serca wyklucza pacjenta.
10. Wyjściowe EKG z QTc ≤ 470 ms dla kobiet i ≤ 450 ms dla mężczyzn.
11. Zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
12. Zdolność i chęć przestrzegania wymaganych procedur studiowania.
13. U pacjenta musi występować mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych, chemioterapii, immunoterapii, radioterapii ani środków ukierunkowanych molekularnie w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, chyba że uzgodniono to z głównym badaczem.
2. Pacjenci mogą nie mieć objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że ich choroba jest radiologicznie stabilna przez okres ≥ 8 tygodni, bez objawów i nie otrzymują obecnie kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych w celu leczenia objawów przerzutów do mózgu. Badania przesiewowe pacjentów bezobjawowych bez przerzutów do OUN w wywiadzie nie są wymagane.
3. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CCI-001, takim jak pochodne kolchicyny.
4. Obecność neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego z powodu wcześniejszego stanu chorobowego (takiego jak stwardnienie rozsiane), leków lub innej etiologii.
5. Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące.
8. Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) C-dodatnim. Podczas badania przesiewowego wymagany jest wynik negatywny.
10. Historia innego raka inwazyjnego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania. Wyjątek stanowi rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry oraz zlokalizowany rak gruczołu krokowego po terapii leczniczej, takiej jak operacja lub radioterapia (wskaźnik Gleasona ≤ 7). W przypadku tych wyjątków całe leczenie musi zostać zakończone 6 miesięcy przed rejestracją.
11. Pacjenci przyjmujący warfarynę. Dozwolona jest mała dawka lub dawka terapeutyczna heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej.
12. Zwłóknienie serca w badaniu echokardiograficznym. Przestrzeganie wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia jest obowiązkowe; żadne zwolnienia nie będą udzielane.