Een studie van CCI-001 bij patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming/instemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures.

2. Dosisescalatiefase: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren hebben. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben bij de laatste behandeling waaraan ze zijn blootgesteld, beschikken over uitgeputte beschikbare goedgekeurde therapielijnen of beter gekarakteriseerde therapieën die, naar het oordeel van de onderzoeker, als meer geschikte therapie worden beschouwd, of maligniteiten hebben waarvoor geen goedgekeurde therapieën.

   Dosisuitbreidingsfase: patiënten met de volgende tumortypes mogen worden ingeschreven: overgangscelkanker, adenocarcinomen van de alvleesklier, gynaecologische kankers (eierstokkanker, baarmoederhalskanker, endometriumkanker) en longadenocarcinoom.

3. Er moeten vier weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie of bestralingstherapie. Er is geen beperking in de hoeveelheid beenmerg die eerder is bestraald.
4. Herstel tot baseline of graad 1 voor alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie, bestraling, hormonale therapie of moleculair gerichte therapie, behalve alopecia.
5. Leeftijd ≥18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤1.
7. Levensverwachting van meer dan 12 weken.

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hemoglobine ≥ 90 g/L
   • bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT(SGOT) en ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
   • Creatinine (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Cardiale ejectiefractie op basis van echocardiogram moet >50% zijn bij baseline. Alle gevonden structurele veranderingen moeten worden beoordeeld door de behandelend onderzoeker en als acceptabel en veilig worden beschouwd voorafgaand aan de inschrijving voor de studie. Elke geconstateerde cardiale fibrose zal een patiënt uitsluiten.
10. Baseline-ECG met QTc ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen.
11. Stem ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan de vereiste studieprocedures.
13. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1.

Uitsluitingscriteria:

1. Het is mogelijk dat patiënten binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek geen andere onderzoeksmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of moleculair gerichte middelen krijgen, tenzij overlegd met de hoofdonderzoeker.
2. Patiënten mogen geen symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun ziekte radiografisch stabiel is gedurende een periode van ≥ 8 weken, asymptomatisch is en ze momenteel geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva krijgen voor de behandeling van de symptomen van hun hersenmetastasen. Screening van asymptomatische patiënten zonder voorgeschiedenis van CZS-metastasen is niet vereist.
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CCI-001, zoals derivaten van colchicine.
4. De aanwezigheid van graad 2 of hoger perifere neuropathie als gevolg van een eerdere medische aandoening (zoals multiple sclerose), medicijnen of andere etiologieën.
5. Alle psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die medische opvolging en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Zwangere of zogende vrouwen.
8. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten.
9. Hepatitis B- en/of C-positieve patiënten. Bij screening is een negatieve test vereist.
10. Geschiedenis van andere invasieve kanker binnen 2 jaar na deelname aan de studie. De uitzonderingen zijn in situ baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en gelokaliseerde prostaatkanker na curatieve therapie zoals chirurgie of bestraling (Gleason-score ≤ 7). Voor deze uitzonderingen geldt dat alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving moeten zijn afgerond.
11. Patiënten die warfarine gebruiken. Een lage dosis of therapeutische dosis heparine of heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan.
12. Hartfibrose op echocardiogram. Naleving van alle in- en uitsluitingscriteria is verplicht; er worden geen ontheffingen verleend.