RhGM-CSF 对下肢静脉溃疡愈合的影响

纳入标准：

1. 年满 18 岁或以上的男性和女性
2. 在膝关节和踝关节之间，包括踝周区域，在标准治疗下至少有一处难以治愈的静脉性腿部溃疡（通过临床评估诊断）的患者。
3. 通过静脉多普勒/双重超声扫描确认静脉功能不全。 可以使用随机化之前的先前扫描。 如果之前没有充分的扫描，则必须在随机化之前执行新的扫描。
4. 随机分组日 (D0) 溃疡大小为 2-75 cm2，上限定义为符合区域选择标准的最大溃疡大小
5. 溃疡持续时间≥2个月且≤3年
6. 育龄妇女 p-HCG 阴性
7. 患者能够听懂丹麦语
8. 患者能够遵守方案
9. 患者完全了解该研究并给予书面知情同意

排除标准：

1. 指标溃疡的特征：

   1. 暴露的骨骼、肌腱、韧带、软骨、关节或肌肉
   2. 蜂窝织炎或临床溃疡感染在筛选日 D-4 或随机化日 D0。
   3. 根据研究者的判断，与指标溃疡相邻的溃疡可能会干扰指标溃疡
2. 不适合研究中使用的加压疗法的患者
3. 已知对试验中使用的 GM-CSF、赋形剂或任何其他物质或药物过敏。
4. 血管化：踝臂指数≤0.7

5. 患有以下疾病或有以下疾病史：

   1. 癌症（然而，经过两年以上的控制期后，过去接受过良好治疗的癌症病史）。
   2. 以下自身免疫性疾病：类风湿性关节炎、自身免疫性血小板减少症、甲状腺炎、牛皮癣、肾炎或多发性硬化症。
   3. 最近 3 个月内下肢深静脉血栓形成

6. 任何下列活动性疾病：

   1. 研究前 3 个月内患有严重心脏病，包括不稳定型心绞痛、重大心脏事件如心肌梗塞、充血性心力衰竭 NYHA III-IV 级
   2. 中性粒细胞性皮肤病（例如 坏疽性脓皮病和 Sweet 综合征）
   3. 严重的肾、肝或肺功能不全或严重失调的糖尿病，由研究者判断
   4. 骨髓增生性疾病和血液病（例如 骨髓增生异常综合征和白血病）。 如果 Hb >5 mmol/L，则可以接受由于慢性感染或铁、B12 或叶酸缺乏引起的贫血。
   5. 显着痴呆

7. 根据研究者的判断，具有临床显着异常的生物化学可能会妨碍研究参与，例如：

   1. eGFR <20 mL/min/1.73 m2
   2. 血红蛋白 <5 毫摩尔/升
   3. ALAT >1.5 x 正常值上限
   4. 白蛋白 < 20 克/升

8. 禁止治疗：

   1. D-4 或 D0 的全身免疫抑制治疗、免疫调节剂、细胞毒性化疗（例外：皮质类固醇的使用）。
   2. D-4 或 D0 日剂量相当于每天 >10 mg 泼尼松龙的皮质类固醇。
   3. 在 D-4 或 D0 的指数溃疡床或溃疡边缘 1 厘米内局部皮质类固醇。
   4. D-4 后 3 个月内的生物制剂（眼部抗 VEGF 治疗，例如 但是允许糖尿病患者）。
9. 体重 <50 公斤或 BMI >50
10. 参与另一项临床试验
11. 试验期间计划手术或住院
12. 孕妇或哺乳期妇女。 磨合期间妊娠试验呈阳性。

13. 未能同意在整个研究期间对有生育潜力的异性恋活跃男性和女性使用适当的避孕方法（每年失败率 < 1%），或不同意保持禁欲（避免异性性交）。 如果女性处于月经初潮后并且：

    1. 尚未达到绝经后状态（≥60 岁且闭经至少 ≥12 个月，除绝经外没有其他明确原因，并且未接受手术绝育：切除卵巢和/或子宫）- 或
    2. 超过一年没有月经，并由促卵泡激素 (FSH) 水平升高到绝经后范围证实 每年失败率 <1% 的避孕方法示例包括双侧输卵管结扎术、男性绝育、正确使用激素避孕药、激素释放型宫内节育器和含铜宫内节育器。 男性参与者必须在试用期间禁欲或使用避孕套。
14. 试验期间献血或献精
15. 患者先前已在本研究中被随机分配（否则接受重新筛选）
16. 研究者判断患者不适合参加研究