Effetto di rhGM-CSF sulla guarigione delle ulcere venose delle gambe

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni
2. Pazienti con almeno un'ulcera venosa dell'arto inferiore di difficile guarigione in cura standard (diagnosticata mediante valutazione clinica) localizzata tra il ginocchio e la caviglia, compresa l'area perimalleolare.
3. Insufficienza venosa confermata da ecografia venosa Doppler/duplex. È possibile utilizzare una scansione precedente prima della randomizzazione. Se non esiste una precedente scansione adeguata, è necessario eseguire una nuova scansione prima della randomizzazione.
4. Dimensione dell'ulcera 2-75 cm2 al giorno di randomizzazione (D0), il limite superiore è definito come la dimensione dell'ulcera più grande che soddisfa i criteri di selezione dell'area
5. Durata dell'ulcera ≥2 mesi e ≤3 anni
6. p-HCG negativo per le donne in età fertile
7. Paziente in grado di comprendere il danese
8. Paziente in grado di rispettare il protocollo
9. Paziente pienamente informato sullo studio e che ha fornito il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Caratteristiche dell'ulcera indice:

   1. Ossa, tendini, legamenti, cartilagini, articolazioni o muscoli esposti
   2. Cellulite o infezione da ulcera clinica al giorno di screening D-4, o il giorno della randomizzazione, D0.
   3. Ulcere adiacenti all'ulcera indice che potrebbero interferire con l'ulcera indice, come giudicato dall'investigatore
2. Pazienti non idonei per la terapia compressiva utilizzata nello studio
3. Allergia nota verso GM-CSF, eccipienti o altre sostanze o rimedi utilizzati nella sperimentazione.
4. Vascolarizzazione: indice caviglia-braccio ≤0,7

5. Attivo o anamnesi delle seguenti malattie:

   1. Cancro (la storia pregressa di cancro ben trattato è comunque accettata dopo un periodo di controllo superiore a due anni).
   2. A seguito di malattie autoimmuni: artrite reumatoide, trombocitopenia autoimmune, tiroidite, psoriasi, nefrite o sclerosi multipla.
   3. Trombosi venosa profonda degli arti inferiori negli ultimi 3 mesi

6. Una delle seguenti malattie attive:

   1. Malattia cardiaca grave, inclusa angina pectoris instabile, un evento cardiaco maggiore come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA III-IV entro 3 mesi prima dello studio
   2. Dermatosi neutrofile (ad es. pioderma gangrenoso e sindrome di Sweet)
   3. Grave insufficienza renale, epatica o polmonare o diabete gravemente disregolato, a giudizio dello sperimentatore
   4. Malattie mieloproliferative e malattie ematologiche (ad es. sindrome mielodisplastica e leucemia). L'anemia da infezione cronica o da carenza di ferro, B12 o acido folico è accettata se Hb >5 mmol/L).
   5. Demenza significativa

7. Biochimica con anomalie clinicamente significative che potrebbero precludere la partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore, come:

   1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb<5mmol/L
   3. ALAT >1,5 x limite superiore del valore normale
   4. Albumina < 20 g/l

8. Terapia vietata:

   1. Trattamento immunosoppressivo sistemico, immunomodulatori, chemioterapia citotossica (eccezione: uso di corticosteroidi) su D-4 o D0.
   2. Corticosteroidi con una dose giornaliera equivalente a >10 mg di prednisolone al giorno su D-4 o D0.
   3. Corticosteroidi topici nel letto dell'ulcera indice o entro 1 cm dal bordo dell'ulcera in D-4 o D0.
   4. Biologici entro 3 mesi da D-4 (trattamento anti-VEGF nell'occhio, ad es. i diabetici è comunque consentito).
9. Peso <50 kg o BMI >50
10. Partecipazione a un altro studio clinico
11. Chirurgia pianificata o ricovero in ospedale durante il processo
12. Donna incinta o in allattamento. Test di gravidanza positivo durante il rodaggio.

13. Mancato accordo sull'uso di un metodo contraccettivo adeguato (con un tasso di fallimento <1% all'anno) durante il periodo di studio per maschi e femmine eterosessuali attivi in ​​età fertile, o disaccordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali). Una donna è considerata in età fertile se è post-menarca e:

    1. Non ha raggiunto uno stato postmenopausale (età ≥60 anni e amenorrea da almeno ≥12 mesi senza causa identificata diversa dalla menopausa, e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica: rimozione delle ovaie e/o dell'utero) - OPPURE
    2. Assenza di mestruazioni per più di un anno e confermata da livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) elevati nell'intervallo postmenopausale Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto di contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame. I partecipanti di sesso maschile devono essere astinenti o utilizzare un preservativo durante il periodo di prova.
14. Donazione di sangue o sperma durante il processo
15. Il paziente è stato precedentemente randomizzato in questo studio (altrimenti è accettato un nuovo screening)
16. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo alla partecipazione allo studio