Efeito do rhGM-CSF na cicatrização de úlceras venosas da perna

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
2. Pacientes com pelo menos uma úlcera venosa de difícil cicatrização no tratamento padrão (diagnosticada por avaliação clínica) localizada entre o joelho e o tornozelo, incluindo a área perimaleolar.
3. Insuficiência venosa confirmada por ultrassonografia Doppler/duplex venosa. Uma varredura anterior antes da randomização pode ser usada. Se não houver varredura adequada anterior, uma nova varredura deve ser realizada antes da randomização.
4. Tamanho da úlcera 2-75 cm2 no dia da randomização (D0), sendo o limite superior definido como a maior úlcera em tamanho que se encaixa nos critérios de seleção da área
5. Duração da úlcera ≥2 meses e ≤3 anos
6. p-HCG negativo para mulheres com potencial para engravidar
7. Paciente capaz de entender dinamarquês
8. Paciente capaz de cumprir o protocolo
9. Paciente totalmente informado sobre o estudo e tendo dado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Características da úlcera índice:

   1. Osso, tendão, ligamento, cartilagem, articulação ou músculo expostos
   2. Celulite ou infecção de úlcera clínica no dia de triagem D-4, ou no dia da randomização, D0.
   3. Úlceras adjacentes à úlcera índice que podem interferir com a úlcera índice, conforme julgado pelo investigador
2. Pacientes inadequados para a terapia de compressão usada no estudo
3. Alergia conhecida a GM-CSF, excipientes ou quaisquer outras substâncias ou remédios usados ​​no estudo.
4. Vascularização: índice tornozelo-braquial ≤0,7

5. Ativo ou histórico das seguintes doenças:

   1. Câncer (no entanto, a história passada de câncer bem tratado é aceita após um período de controle de mais de dois anos).
   2. Após doenças autoimunes: artrite reumatoide, trombocitopenia autoimune, tireoidite, psoríase, nefrite ou esclerose múltipla.
   3. Trombose venosa profunda de membros inferiores nos últimos 3 meses

6. Qualquer uma das seguintes doenças ativas:

   1. Doença cardíaca grave, incluindo angina pectoris instável, um evento cardíaco importante, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III-IV dentro de 3 meses antes do estudo
   2. Dermatoses neutrofílicas (ex. pioderma gangrenoso e síndrome de Sweet)
   3. Insuficiência renal, hepática ou pulmonar grave ou diabetes gravemente desregulado, conforme julgado pelo investigador
   4. Doenças mieloproliferativas e doenças hematológicas (p. síndrome mielodisplásica e leucemia). Anemia por infecção crônica ou por deficiência de ferro, B12 ou ácido fólico é aceita se Hb >5 mmol/L).
   5. demência significativa

7. Bioquímica com anormalidades clinicamente significativas que podem impedir a participação no estudo conforme julgado pelo investigador, como:

   1. eGFR <20 mL/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/L
   3. ALAT >1,5 x limite superior do valor normal
   4. Albumina < 20 g/l

8. Terapia proibida:

   1. Tratamento imunossupressor sistêmico, imunomoduladores, quimioterapia citotóxica (exceção: uso de corticosteroides) em D-4 ou D0.
   2. Corticosteroides com dose diária equivalente a >10 mg de prednisolona por dia no D-4 ou D0.
   3. Corticosteróides tópicos no leito da úlcera índice ou dentro de 1 cm da borda da úlcera em D-4 ou D0.
   4. Biológicos dentro de 3 meses de D-4 (tratamento anti-VEGF no olho, por exemplo, diabéticos é permitido).
9. Peso <50 kg ou IMC >50
10. Participação em outro ensaio clínico
11. Cirurgia planejada ou hospitalização durante o estudo
12. Mulher grávida ou lactante. Teste de gravidez positivo durante o run-in.

13. Falha em concordar em usar um método anticoncepcional adequado (com uma taxa de falha < 1% ao ano) durante todo o período do estudo para homens e mulheres heterossexualmente ativos e com potencial para engravidar ou discordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais). Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se estiver pós-menarca e:

    1. Não atingiu um estado pós-menopausa (≥60 anos de idade e amenorréia por pelo menos ≥12 meses sem causa identificada além da menopausa e não foi submetido a esterilização cirúrgica: remoção de ovários e/ou útero) - OU
    2. Ausência de menstruação por mais de um ano e confirmado por níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) elevados na faixa da pós-menopausa dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. Os participantes do sexo masculino devem estar em abstinência ou usar preservativo durante o período experimental.
14. Doação de sangue ou esperma durante o julgamento
15. O paciente foi randomizado anteriormente neste estudo (caso contrário, uma nova triagem é aceita)
16. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para a participação no estudo