Účinek rhGM-CSF na hojení žilních vředů na nohou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
2. Pacienti s alespoň jedním obtížně se hojícím bércovým vředem ve standardní péči (diagnostikovaným klinickým hodnocením) lokalizovaným mezi kolenem a kotníkem, včetně perimaleolární oblasti.
3. Venózní insuficience potvrzená žilním dopplerovským/duplexním ultrazvukovým vyšetřením. Lze použít předchozí skenování před randomizací. Pokud neexistuje žádné předchozí adekvátní skenování, musí být před randomizací provedeno nové skenování.
4. Velikost vředu 2-75 cm2 v den randomizace (D0), horní hranice je definována jako největší vřed velikosti, který odpovídá kritériím výběru oblasti
5. Délka vředu ≥ 2 měsíce a ≤ 3 roky
6. Negativní p-HCG pro ženy ve fertilním věku
7. Pacient schopný rozumět dánsky
8. Pacient schopný dodržovat protokol
9. Pacient byl plně informován o studii a dal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Charakteristika indexového vředu:

   1. Odhalená kost, šlacha, vazivo, chrupavka, kloub nebo sval
   2. Celulitida nebo klinická vředová infekce v den screeningu D-4 nebo v den randomizace, D0.
   3. Vředy sousedící s indexovým vředem, které by mohly interferovat s indexovým vředem, jak posoudil vyšetřovatel
2. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro kompresivní terapii použitou ve studii
3. Známá alergie na GM-CSF, pomocné látky nebo jiné látky nebo léky použité ve studii.
4. Vaskularizace: Kotník-pažní index ≤0,7

5. Aktivní nebo v anamnéze následující onemocnění:

   1. Rakovina (anamnéza dobře léčené rakoviny je však akceptována po kontrolním období delším než dva roky).
   2. Následující autoimunitní onemocnění: revmatoidní artritida, autoimunitní trombocytopenie, tyreoiditida, psoriáza, nefritida nebo roztroušená skleróza.
   3. Hluboká žilní trombóza dolních končetin během posledních 3 měsíců

6. Některé z následujících aktivních onemocnění:

   1. Závažné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční příhody, jako je infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání NYHA třídy III-IV během 3 měsíců před studií
   2. Neutrofilní dermatózy (např. pyoderma gangrenosum a Sweetův syndrom)
   3. Těžká renální, jaterní nebo plicní insuficience nebo těžce dysregulovaný diabetes podle posouzení zkoušejícího
   4. Myeloproliferativní onemocnění a hematologická onemocnění (např. myelodysplastický syndrom a leukémie). Anémie způsobená chronickou infekcí nebo kvůli nedostatku železa, B12 nebo kyseliny listové je akceptována, pokud Hb > 5 mmol/l).
   5. Výrazná demence

7. Biochemie s klinicky významnými abnormalitami, které by mohly podle posouzení zkoušejícího znemožnit účast ve studii, jako například:

   1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/l
   3. ALT >1,5 x horní hranice normální hodnoty
   4. Albumin < 20 g/l

8. Zakázaná terapie:

   1. Systémová imunosupresivní léčba, imunomodulátory, cytotoxická chemoterapie (výjimka: použití kortikosteroidů) na D-4 nebo D0.
   2. Kortikosteroidy s denní dávkou ekvivalentní >10 mg prednisolonu denně v D-4 nebo D0.
   3. Lokální kortikosteroidy v lůžku indexu vředu nebo do 1 cm od okraje vředu na D-4 nebo D0.
   4. Biologická léčiva do 3 měsíců od D-4 (léčba anti-VEGF v oku např. diabetikům je však povoleno).
9. Hmotnost <50 kg nebo BMI >50
10. Účast v jiné klinické studii
11. Plánovaná operace nebo hospitalizace během zkoušky
12. Těhotná nebo kojící žena. Pozitivní těhotenský test při záběhu.

13. Nesouhlas s používáním adekvátní metody antikoncepce (s mírou selhání < 1 % za rok) po celou dobu studie u heterosexuálně aktivních mužů a žen ve fertilním věku nebo nesouhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku). Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je po menstruaci a:

    1. Nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥60 let a amenorea po dobu alespoň ≥12 měsíců bez jiné identifikované příčiny než menopauza a neprodělala chirurgickou sterilizaci: odstranění vaječníků a/nebo dělohy) -NEBO
    2. Žádná menstruace déle než rok a potvrzená hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) zvýšenými do postmenopauzálního rozmezí Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání <1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, intrauterinní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Muži musí být během zkušební doby abstinenti nebo používat kondom.
14. Darování krve nebo spermatu během zkoušky
15. Pacient byl v této studii již dříve randomizován (rescreening je přijímán jinak)
16. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný pro účast ve studii