Wirkung von rhGM-CSF auf die Heilung venöser Beingeschwüre

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren
2. Patienten mit mindestens einem schwer heilbaren venösen Beingeschwür in der Standardversorgung (diagnostiziert durch klinische Bewertung), lokalisiert zwischen Knie und Knöchel, einschließlich des perimalleolären Bereichs.
3. Venöse Insuffizienz bestätigt durch eine venöse Doppler-/Duplex-Ultraschalluntersuchung. Ein vorheriger Scan vor der Randomisierung kann verwendet werden. Liegt kein ausreichender vorheriger Scan vor, muss vor der Randomisierung ein neuer Scan durchgeführt werden.
4. Geschwürgröße 2-75 cm2 am Randomisierungstag (D0), wobei die Obergrenze als das größte Geschwür in der Größe definiert ist, das den Bereichsauswahlkriterien entspricht
5. Ulkusdauer ≥2 Monate und ≤3 Jahre
6. Negatives p-HCG für Frauen im gebärfähigen Alter
7. Der Patient kann Dänisch verstehen
8. Der Patient kann das Protokoll einhalten
9. Der Patient ist vollständig über die Studie informiert und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

1. Merkmale des Indexgeschwürs:

   1. Freiliegende Knochen, Sehnen, Bänder, Knorpel, Gelenke oder Muskeln
   2. Cellulitis oder klinische Ulkusinfektion am Screening-Tag D-4 oder am Tag der Randomisierung, D0.
   3. An das Indexgeschwür angrenzende Geschwüre, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Indexgeschwür beeinträchtigen könnten
2. Patienten, die für die in der Studie verwendete Kompressionstherapie ungeeignet sind
3. Bekannte Allergie gegen GM-CSF, Hilfsstoffe oder andere in der Studie verwendete Substanzen oder Heilmittel.
4. Vaskularisation: Knöchel-Arm-Index ≤0,7

5. Aktive oder frühere Krankheiten:

   1. Krebs (gut behandelte Krebserkrankungen in der Vorgeschichte werden jedoch nach einer Kontrollperiode von mehr als zwei Jahren akzeptiert).
   2. Folgende Autoimmunerkrankungen: rheumatoide Arthritis, autoimmune Thrombozytopenie, Thyreoiditis, Psoriasis, Nephritis oder Multiple Sklerose.
   3. Tiefe Venenthrombose der unteren Extremität innerhalb der letzten 3 Monate

6. Eine der folgenden aktiven Krankheiten:

   1. Schwere Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, einem schwerwiegenden kardialen Ereignis wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III-IV innerhalb von 3 Monaten vor der Studie
   2. Neutrophile Dermatosen (z.B. Pyoderma gangraenosum und Sweet-Syndrom)
   3. Schwere Nieren-, Leber- oder Lungeninsuffizienz oder stark fehlregulierter Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes
   4. Myeloproliferative Erkrankungen und hämatologische Erkrankungen (z.B. myelodysplastisches Syndrom und Leukämie). Eine Anämie aufgrund einer chronischen Infektion oder aufgrund eines Mangels an Eisen, B12 oder Folsäure wird akzeptiert, wenn der Hb-Wert >5 mmol/L ist.
   5. Erhebliche Demenz

7. Biochemie mit klinisch signifikanten Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen könnten, wie zum Beispiel:

   1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/L
   3. ALAT >1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   4. Albumin < 20 g/l

8. Verbotene Therapie:

   1. Systemische immunsuppressive Behandlung, Immunmodulatoren, zytotoxische Chemotherapie (Ausnahme: Einsatz von Kortikosteroiden) an D-4 oder D0.
   2. Kortikosteroide mit einer Tagesdosis von >10 mg Prednisolon pro Tag an Tag 4 oder Tag 0.
   3. Topische Kortikosteroide im Indexulkusbett oder innerhalb von 1 cm vom Ulkusrand an D-4 oder D0.
   4. Biologika innerhalb von 3 Monaten nach D-4 (Anti-VEGF-Behandlung im Auge z. B. Diabetiker sind jedoch erlaubt).
9. Gewicht <50 kg oder BMI >50
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
11. Geplante Operation oder Krankenhausaufenthalt während der Studie
12. Schwangere oder stillende Frau. Positiver Schwangerschaftstest beim Einlaufen.

13. Nichteinverständnis mit der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr) während des gesamten Studienzeitraums für heterosexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter oder Uneinigkeit darüber, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen). Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie sich in der Zeit nach der Menarche befindet und:

    1. Hat keinen postmenopausalen Zustand erreicht (Alter ≥ 60 Jahre und Amenorrhoe seit mindestens ≥ 12 Monaten ohne erkennbare Ursache außer der Menopause und wurde keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen: Entfernung von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) – ODER
    2. Keine Menstruation seit mehr als einem Jahr und bestätigt durch erhöhte Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH) in den postmenopausalen Bereich. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr umfassen bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, ordnungsgemäße Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, Hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare. Männliche Teilnehmer müssen während der Probezeit abstinent sein oder ein Kondom benutzen.
14. Blut- oder Samenspende während des Prozesses
15. Der Patient wurde zuvor in dieser Studie randomisiert (ansonsten wird ein erneutes Screening akzeptiert)
16. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient für eine Studienteilnahme nicht geeignet ist