Effect van rhGM-CSF op de genezing van veneuze beenulcera

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
2. Patiënten met ten minste één moeilijk te genezen veneus beenulcus op standaardzorg (gediagnosticeerd door klinische evaluatie) gelokaliseerd tussen de knie en de enkel, inclusief het perimalleolaire gebied.
3. Veneuze insufficiëntie bevestigd door een veneuze Doppler/duplex echografie. Een eerdere scan vóór randomisatie kan worden gebruikt. Als er geen eerdere adequate scan is geweest, moet een nieuwe scan worden uitgevoerd vóór randomisatie.
4. Zweergrootte 2-75 cm2 op randomisatiedag (D0), waarbij de bovengrens wordt gedefinieerd als de grootste zweer in grootte die past bij de gebiedsselectiecriteria
5. Zweerduur ≥2 maanden en ≤3 jaar
6. Negatieve p-HCG voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
7. Patiënt kan Deens verstaan
8. Patiënt kan zich aan het protocol houden
9. Patiënt volledig geïnformeerd over het onderzoek en schriftelijke toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

1. Kenmerken van de indexzweer:

   1. Blootgesteld bot, pees, ligament, kraakbeen, gewricht of spier
   2. Cellulitis of klinische zweerinfectie op de screeningsdag D-4, of de dag van randomisatie, D0.
   3. Zweren grenzend aan de wijszweer die de wijszweer kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
2. Patiënten die niet geschikt zijn voor de in het onderzoek gebruikte compressietherapie
3. Bekende allergie voor GM-CSF, hulpstoffen of andere stoffen of remedies die in het onderzoek zijn gebruikt.
4. Vascularisatie: enkel-armindex ≤0,7

5. Actieve of voorgeschiedenis van de volgende ziekten:

   1. Kanker (voorgeschiedenis van goed behandelde kanker wordt echter geaccepteerd na een controleperiode van meer dan twee jaar).
   2. Volgende auto-immuunziekten: reumatoïde artritis, auto-immune trombocytopenie, thyroïditis, psoriasis, nefritis of multiple sclerose.
   3. Diepe veneuze trombose van de onderste ledematen in de afgelopen 3 maanden

6. Een van de volgende actieve ziekten:

   1. Ernstige hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, een ernstig cardiaal voorval zoals myocardinfarct, congestief hartfalen NYHA-klasse III-IV binnen 3 maanden vóór het onderzoek
   2. Neutrofiele dermatosen (bijv. pyoderma gangrenosum en het syndroom van Sweet)
   3. Ernstige nier-, lever- of longinsufficiëntie of ernstig ontregelde diabetes, zoals beoordeeld door de onderzoeker
   4. Myeloproliferatieve ziekten en hematologische ziekten (bijv. myelodysplastisch syndroom en leukemie). Bloedarmoede door chronische infectie of door tekort aan ijzer, B12 of foliumzuur wordt geaccepteerd als Hb >5 mmol/L).
   5. Aanzienlijke dementie

7. Biochemie met klinisch significante afwijkingen die deelname aan het onderzoek zouden kunnen uitsluiten, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals:

   1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb < 5 mmol/L
   3. ALAT >1,5 x bovengrens van de normale waarde
   4. Albumine < 20 g/l

8. Verboden therapie:

   1. Systemische immunosuppressieve behandeling, immunomodulatoren, cytotoxische chemotherapie (uitzondering: gebruik van corticosteroïden) op D-4 of D0.
   2. Corticosteroïden met een dagelijkse dosis gelijk aan >10 mg prednisolon per dag op D-4 of D0.
   3. Topische corticosteroïden in het bed van de indexzweer of binnen 1 cm van de zweerrand op D-4 of D0.
   4. Biologics binnen 3 maanden na D-4 (anti-VEGF-behandeling in het oog in b.v. diabetici is wel toegestaan).
9. Gewicht <50 kg of BMI >50
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek
11. Geplande operatie of ziekenhuisopname tijdens de proef
12. Zwangere of zogende vrouw. Positieve zwangerschapstest tijdens inloop.

13. Niet akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode (met een faalpercentage van < 1% per jaar) gedurende de onderzoeksperiode voor heteroseksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, of onenigheid om onthouding te blijven (onthouden van heteroseksuele omgang). Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze post-menarche is en:

    1. Heeft geen postmenopauzale toestand bereikt (≥ 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste ≥ 12 maanden zonder andere oorzaak dan de menopauze, en heeft geen chirurgische sterilisatie ondergaan: verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder) - OF
    2. Geen menstruatie meer dan een jaar en bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels verhoogd tot postmenopauzale bereik Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn onder meer bilaterale tubaligatie, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van hormonale anticonceptiva, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. Mannelijke deelnemers dienen zich tijdens de proefperiode te onthouden of een condoom te gebruiken.
14. Bloed- of spermadonatie tijdens het proces
15. Patiënt is eerder gerandomiseerd in deze studie (herscreening wordt anders geaccepteerd)
16. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek