RhGM-CSF:n vaikutus laskimoiden jalkahaavojen paranemiseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
2. Potilaat, joilla on vähintään yksi vaikeasti parantuva laskimosäärihaava tavanomaisessa hoidossa (diagnoosoitu kliinisen arvioinnin perusteella) polven ja nilkan väliin, mukaan lukien perimalleolaarinen alue.
3. Laskimovajaus vahvistettu laskimoiden Doppler/duplex-ultraäänitutkimuksella. Aiempaa skannausta ennen satunnaistamista voidaan käyttää. Jos aiempaa riittävää skannausta ei ole tehty, uusi skannaus on suoritettava ennen satunnaistamista.
4. Haavan koko 2-75 cm2 satunnaistamispäivänä (D0), ylärajaksi määritellään kooltaan suurin alueen valintakriteereihin sopiva haava
5. Haavan kesto ≥2 kuukautta ja ≤3 vuotta
6. Negatiivinen p-HCG hedelmällisessä iässä oleville naisille
7. Potilas pystyy ymmärtämään tanskaa
8. Potilas pystyy noudattamaan protokollaa
9. Potilas on täysin tietoinen tutkimuksesta ja antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Indeksihaavan ominaisuudet:

   1. Paljas luu, jänne, nivelside, rusto, nivel tai lihas
   2. Selluliitti tai kliininen haavatulehdus seulontapäivänä D-4 tai satunnaistamispäivänä D0.
   3. Indeksihaavan vieressä olevat haavat, jotka voivat häiritä indeksihaavaa, tutkijan arvioiden mukaan
2. Potilaat, jotka eivät sovellu tutkimuksessa käytettyyn kompressiohoitoon
3. Tunnettu allergia GM-CSF:lle, apuaineille tai muille kokeessa käytetyille aineille tai lääkkeille.
4. Verisuonten muodostuminen: Nilkka-olkavarsiindeksi ≤0,7

5. Aktiiviset tai aiemmat seuraavat sairaudet:

   1. Syöpä (aiempi hyvin hoidettu syöpä hyväksytään kuitenkin yli kahden vuoden kontrollijakson jälkeen).
   2. Seuraavat autoimmuunisairaudet: nivelreuma, autoimmuuninen trombosytopenia, kilpirauhastulehdus, psoriaasi, nefriitti tai multippeliskleroosi.
   3. Alaraajojen syvä laskimotromboosi viimeisen 3 kuukauden aikana

6. Mikä tahansa seuraavista aktiivisista sairauksista:

   1. Vakava sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, merkittävä sydäntapahtuma, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka III-IV 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
   2. Neutrofiiliset dermatoosit (esim. pyoderma gangrenosum ja Sweetin oireyhtymä)
   3. Vaikea munuaisten, maksan tai keuhkojen vajaatoiminta tai vakavasti säätelemätön diabetes tutkijan arvioiden mukaan
   4. Myeloproliferatiiviset sairaudet ja hematologiset sairaudet (esim. myelodysplastinen oireyhtymä ja leukemia). Kroonisesta infektiosta tai raudan, B12:n tai foolihapon puutteesta johtuva anemia hyväksytään, jos Hb >5 mmol/L).
   5. Merkittävä dementia

7. Biokemia, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat estää tutkijan arvioiden tutkimukseen osallistumisen, kuten:

   1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/L
   3. ALAT > 1,5 x normaaliarvon yläraja
   4. Albumiini < 20 g/l

8. Kielletty hoito:

   1. Systeeminen immunosuppressiohoito, immunomodulaattorit, sytotoksinen kemoterapia (poikkeus: kortikosteroidien käyttö) D-4 tai D0.
   2. Kortikosteroidit, joiden vuorokausiannos vastaa > 10 mg prednisolonia vuorokaudessa D-4 tai D0.
   3. Paikalliset kortikosteroidit indeksihaavapohjassa tai 1 cm sisällä haavan reunasta D-4 tai D0.
   4. Biologiset lääkkeet 3 kuukauden sisällä D-4:stä (anti-VEGF-hoito silmässä esim. diabeetikoille kuitenkin sallittu).
9. Paino <50 kg tai BMI >50
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
11. Suunniteltu leikkaus tai sairaalahoito kokeen aikana
12. Raskaana oleva tai imettävä nainen. Positiivinen raskaustesti sisäänajon aikana.

13. Epäonnistuminen riittävän ehkäisymenetelmän käyttämisestä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) koko tutkimusjakson ajan heteroseksuaalisesti aktiivisille miehille ja naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, tai erimielisyys pysyä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista kanssakäymistä). Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hänellä on kuukautiset ja:

    1. Ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥60-vuotias ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet, eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia: munasarjojen ja/tai kohtun poisto) - TAI
    2. Kuukautisia ei ole yli vuoteen ja varmistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla, jotka ovat nousseet postmenopausaaliselle alueelle. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Miesten tulee olla pidättyväisiä tai käyttää kondomia koeajan aikana.
14. Veren tai siittiöiden luovutus kokeen aikana
15. Potilas on aiemmin satunnaistettu tässä tutkimuksessa (uudelleenseulonta hyväksytään muuten)
16. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu tutkimukseen