Effet du rhGM-CSF sur la guérison des ulcères veineux de jambe

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus
2. Patients présentant au moins un ulcère de jambe veineux difficile à cicatriser sous soins standard (diagnostiqué par évaluation clinique) localisé entre le genou et la cheville, y compris la zone périmalléolaire.
3. Insuffisance veineuse confirmée par une échographie veineuse Doppler/duplex. Une analyse précédente avant la randomisation peut être utilisée. S'il n'y a pas de balayage adéquat précédent, un nouveau balayage doit être effectué avant la randomisation.
4. Taille de l'ulcère 2-75 cm2 au jour de la randomisation (J0), la limite supérieure étant définie comme le plus grand ulcère en taille qui correspond aux critères de sélection de la zone
5. Durée de l'ulcère ≥2 mois et ≤3 ans
6. p-HCG négatif pour les femmes en âge de procréer
7. Patient capable de comprendre le danois
8. Patient capable de respecter le protocole
9. Patient pleinement informé de l'étude et ayant donné son consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Caractéristiques de l'ulcère index :

   1. Os, tendon, ligament, cartilage, articulation ou muscle exposés
   2. Cellulite ou infection ulcéreuse clinique au jour du dépistage J-4, ou au jour de la randomisation, J0.
   3. Ulcères adjacents à l'ulcère index qui pourraient interférer avec l'ulcère index, à en juger par l'investigateur
2. Patients inadaptés à la thérapie de compression utilisée dans l'étude
3. Allergie connue au GM-CSF, aux excipients ou à toute autre substance ou remède utilisé dans l'essai.
4. Vascularisation : Index cheville-bras ≤ 0,7

5. Actif ou antécédents des maladies suivantes :

   1. Cancer (un antécédent de cancer bien traité est cependant accepté après une période de contrôle de plus de deux ans).
   2. Suite à des maladies auto-immunes : polyarthrite rhumatoïde, thrombocytopénie auto-immune, thyroïdite, psoriasis, néphrite ou sclérose en plaques.
   3. Thrombose veineuse profonde des membres inférieurs au cours des 3 derniers mois

6. L'une des maladies actives suivantes :

   1. Maladie cardiaque grave, y compris l'angine de poitrine instable, un événement cardiaque majeur tel qu'un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III-IV dans les 3 mois précédant l'étude
   2. Dermatoses neutrophiles (par ex. pyoderma gangrenosum et syndrome de Sweet)
   3. Insuffisance rénale, hépatique ou pulmonaire sévère ou diabète sévèrement dérégulé, à en juger par l'investigateur
   4. Maladies myéloprolifératives et maladies hématologiques (par ex. syndrome myélodysplasique et leucémie). Une anémie due à une infection chronique ou à une carence en fer, B12 ou acide folique est acceptée si Hb > 5 mmol/L).
   5. Démence importante

7. Biochimie avec des anomalies cliniquement significatives qui pourraient empêcher la participation à l'étude à en juger par l'investigateur, telles que :

   1. DFGe <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/L
   3. ALAT > 1,5 x limite supérieure de la valeur normale
   4. Albumine < 20 g/l

8. Thérapie interdite :

   1. Traitement immunosuppresseur systémique, immunomodulateurs, chimiothérapie cytotoxique (exception : utilisation de corticoïdes) à J-4 ou J0.
   2. Corticoïdes à dose quotidienne équivalente à > 10 mg de prednisolone par jour à J-4 ou J0.
   3. Corticostéroïdes topiques dans le lit de l'ulcère index ou à moins de 1 cm du bord de l'ulcère à J-4 ou J0.
   4. Biologiques dans les 3 mois suivant J-4 (traitement anti-VEGF dans l'œil par ex. les diabétiques sont toutefois autorisés).
9. Poids <50 kg ou IMC >50
10. Participation à un autre essai clinique
11. Chirurgie ou hospitalisation prévue pendant l'essai
12. Femme enceinte ou allaitante. Test de grossesse positif lors du rodage.

13. Refus d'accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (ayant un taux d'échec < 1 % par an) tout au long de la période d'étude pour les hommes hétérosexuels actifs et les femmes en âge de procréer, ou désaccord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels). Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a ses premières règles et :

    1. N'a pas atteint un état postménopausique (≥60 ans et aménorrhée depuis au moins ≥12 mois sans cause identifiée autre que la ménopause, et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale : ablation des ovaires et/ou de l'utérus) - OU
    2. Absence de règles depuis plus d'un an et confirmée par des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) élevés dans la plage post-ménopausique. Exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an : ligature bilatérale des trompes, stérilisation masculine, utilisation appropriée de contraceptifs hormonaux, dispositifs intra-utérins libérant des hormones et dispositifs intra-utérins en cuivre. Les participants masculins doivent être abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période d'essai.
14. Don de sang ou de sperme pendant l'essai
15. Le patient a déjà été randomisé dans cette étude (le redépistage est accepté sinon)
16. Jugement par l'investigateur que le patient n'est pas apte à participer à l'étude