Wpływ rhGM-CSF na gojenie żylnych owrzodzeń nóg

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
2. Pacjenci z co najmniej jednym trudno gojącym się owrzodzeniem żylnym podudzi objętym standardowym leczeniem (rozpoznanym na podstawie oceny klinicznej) zlokalizowanym między kolanem a kostką, w tym w obszarze okołokostkowym.
3. Niewydolność żylna potwierdzona USG żył Doppler/duplex. Można użyć poprzedniego skanu przed randomizacją. Jeśli nie ma wcześniejszego odpowiedniego skanowania, przed randomizacją należy przeprowadzić nowe skanowanie.
4. Rozmiar owrzodzenia 2-75 cm2 w dniu randomizacji (D0), górną granicę definiuje się jako największy rozmiar owrzodzenia, który spełnia kryteria wyboru obszaru
5. Czas trwania owrzodzenia ≥2 miesiące i ≤3 lata
6. Ujemne p-HCG u kobiet w wieku rozrodczym
7. Pacjent rozumie język duński
8. Pacjent zdolny do przestrzegania protokołu
9. Pacjent w pełni poinformowany o badaniu i po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Charakterystyka owrzodzenia wskazującego:

   1. Odsłonięta kość, ścięgno, więzadło, chrząstka, staw lub mięsień
   2. Zapalenie tkanki łącznej lub kliniczne zakażenie wrzodowe w dniu badania przesiewowego D-4 lub w dniu randomizacji, D0.
   3. Owrzodzenia przylegające do owrzodzenia wskazującego, które według oceny badacza mogą kolidować z owrzodzeniem wskazującym
2. Pacjenci niekwalifikujący się do terapii uciskowej zastosowanej w badaniu
3. Znana alergia na GM-CSF, substancje pomocnicze lub jakiekolwiek inne substancje lub środki lecznicze stosowane w badaniu.
4. Unaczynienie: wskaźnik kostka-ramię ≤0,7

5. Aktywne lub przebyte następujące choroby:

   1. Rak (przeszłość dobrze leczonego raka jest jednak akceptowana po okresie kontrolnym dłuższym niż dwa lata).
   2. Po chorobach autoimmunologicznych: reumatoidalnym zapaleniu stawów, małopłytkowości autoimmunologicznej, zapaleniu tarczycy, łuszczycy, zapaleniu nerek czy stwardnieniu rozsianym.
   3. Zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy

6. Którakolwiek z następujących aktywnych chorób:

   1. Poważna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, poważne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca III-IV klasy NYHA w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
   2. Dermatozy neutrofilowe (np. piodermia zgorzelinowa i zespół Sweeta)
   3. Ciężka niewydolność nerek, wątroby lub płuc lub ciężka niewydolność nerek w ocenie badacza
   4. Choroby mieloproliferacyjne i choroby hematologiczne (np. zespół mielodysplastyczny i białaczka). Niedokrwistość spowodowana przewlekłą infekcją lub niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego jest dopuszczalna, jeśli Hb > 5 mmol/L).
   5. Znaczna demencja

7. Biochemia z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami, które według oceny badacza mogłyby wykluczyć udział w badaniu, takie jak:

   1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/l
   3. ALAT >1,5 x górna granica normy
   4. Albumina < 20 g/l

8. Terapia zabroniona:

   1. Ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, immunomodulatory, chemioterapia cytotoksyczna (wyjątek: stosowanie kortykosteroidów) w D-4 lub D0.
   2. Kortykosteroidy w dawce dobowej równoważnej >10 mg prednizolonu na dobę w D-4 lub D0.
   3. Miejscowe kortykosteroidy w łożysku owrzodzenia wskaźnikowego lub w odległości 1 cm od krawędzi owrzodzenia w D-4 lub D0.
   4. Biologia w ciągu 3 miesięcy od D-4 (leczenie anty-VEGF w oku np. diabetyków jest jednak dozwolone).
9. Waga <50 kg lub BMI >50
10. Udział w innym badaniu klinicznym
11. Planowana operacja lub hospitalizacja w trakcie badania
12. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Pozytywny test ciążowy podczas docierania.

13. Brak zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) przez cały okres badania dla heteroseksualnych aktywnych mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym lub niezgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego). Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po pierwszej miesiączce i:

    1. nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥60 lat i brak miesiączki przez co najmniej ≥12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej: usunięciu jajników i/lub macicy) — LUB
    2. Brak miesiączki przez ponad rok i potwierdzony podwyższeniem poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) do zakresu pomenopauzalnego Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Uczestnicy płci męskiej muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy w okresie próbnym.
14. Oddawanie krwi lub nasienia podczas procesu
15. Pacjent był wcześniej losowo przydzielany do tego badania (ponowne badanie przesiewowe jest akceptowane w innym przypadku)
16. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu