Efecto de rhGM-CSF en la cicatrización de las úlceras venosas de las piernas

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años
2. Pacientes con al menos una úlcera venosa de la pierna de difícil cicatrización con atención estándar (diagnosticada mediante evaluación clínica) localizada entre la rodilla y el tobillo, incluida la zona perimaleolar.
3. Insuficiencia venosa confirmada por ecografía doppler venosa/dúplex. Se puede utilizar un escaneo previo antes de la aleatorización. Si no hay un escaneo previo adecuado, se debe realizar un nuevo escaneo antes de la aleatorización.
4. Tamaño de la úlcera 2-75 cm2 el día de la aleatorización (D0), el límite superior se define como la úlcera de mayor tamaño que se ajusta a los criterios de selección del área
5. Duración de la úlcera ≥2 meses y ≤3 años
6. p-HCG negativo para mujeres en edad fértil
7. Paciente capaz de entender danés
8. Paciente capaz de cumplir con el protocolo
9. Paciente completamente informado sobre el estudio y haber dado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Características de la úlcera índice:

   1. Hueso, tendón, ligamento, cartílago, articulación o músculo expuesto
   2. Celulitis o infección de úlcera clínica en el día de selección D-4, o el día de aleatorización, D0.
   3. Úlceras adyacentes a la úlcera índice que podrían interferir con la úlcera índice, a juicio del investigador
2. Pacientes que no son aptos para la terapia de compresión utilizada en el estudio
3. Alergia conocida a GM-CSF, excipientes o cualquier otra sustancia o remedio utilizado en el ensayo.
4. Vascularización: Índice tobillo-brazo ≤0,7

5. Activo o antecedentes de las siguientes enfermedades:

   1. Cáncer (sin embargo, se acepta el historial de cáncer bien tratado después de un período de control de más de dos años).
   2. Siguientes enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, trombocitopenia autoinmune, tiroiditis, psoriasis, nefritis o esclerosis múltiple.
   3. Trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores en los últimos 3 meses

6. Cualquiera de las siguientes enfermedades activas:

   1. Enfermedad cardíaca grave, incluida la angina de pecho inestable, un evento cardíaco importante como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA en los 3 meses anteriores al estudio
   2. Dermatosis neutrofílicas (p. pioderma gangrenoso y síndrome de Sweet)
   3. Insuficiencia renal, hepática o pulmonar grave o diabetes gravemente desregulada, a juicio del investigador
   4. Enfermedades mieloproliferativas y enfermedades hematológicas (p. síndrome mielodisplásico y leucemia). Se acepta anemia por infección crónica o por deficiencia de hierro, B12 o ácido fólico si Hb >5 mmol/L).
   5. Demencia significativa

7. Bioquímica con anomalías clínicamente significativas que podrían impedir la participación en el estudio a juicio del investigador, como:

   1. FGe <20 ml/min/1,73 m2
   2. Hb <5 mmol/L
   3. ALAT >1,5 x límite superior del valor normal
   4. Albúmina < 20 g/l

8. Terapia prohibida:

   1. Tratamiento inmunosupresor sistémico, inmunomoduladores, quimioterapia citotóxica (excepción: uso de corticoides) en D-4 o D0.
   2. Corticosteroides con una dosis diaria equivalente a >10 mg de prednisolona por día en D-4 o D0.
   3. Corticosteroides tópicos en el lecho de la úlcera índice o dentro de 1 cm del borde de la úlcera en D-4 o D0.
   4. Productos biológicos dentro de los 3 meses de D-4 (tratamiento anti-VEGF en el ojo en p. sin embargo, se permite a los diabéticos).
9. Peso <50 kg o IMC >50
10. Participación en otro ensayo clínico
11. Cirugía planificada u hospitalización durante el ensayo
12. Mujer embarazada o lactante. Prueba de embarazo positiva durante el rodaje.

13. No estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo adecuado (con una tasa de fracaso de < 1% por año) durante el período de estudio para hombres y mujeres en edad fértil heterosexualmente activos, o desacuerdo para permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales). Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica y:

    1. No ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥60 años de edad y amenorrea durante al menos ≥12 meses sin otra causa identificada que no sea la menopausia, y no se ha sometido a esterilización quirúrgica: extirpación de ovarios y/o útero) - O
    2. Sin menstruación durante más de un año y confirmado por niveles elevados de la hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico Los ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1% por año incluyen ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, uso adecuado de anticonceptivos hormonales dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre. Los participantes masculinos deben estar abstinentes o usar un condón durante el período de prueba.
14. Donación de sangre o esperma durante el juicio
15. El paciente ha sido previamente aleatorizado en este estudio (de lo contrario, se acepta la reevaluación)
16. Juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio