Влияние rhGM-CSF на заживление венозных язв нижних конечностей

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше
2. Пациенты с по крайней мере одной трудноизлечимой венозной язвой голени, получающей стандартное лечение (диагностированной при клиническом обследовании) с локализацией между коленом и голеностопным суставом, включая перилодыжечную область.
3. Венозная недостаточность подтверждена венозной допплерографией/дуплексным ультразвуковым сканированием. Можно использовать предыдущее сканирование перед рандомизацией. Если предыдущего адекватного сканирования не было, перед рандомизацией необходимо провести новое сканирование.
4. Размер язвы 2-75 см2 в день рандомизации (D0), верхний предел определяется как наибольшая язва по размеру, которая соответствует критериям выбора области
5. Продолжительность язвы ≥2 месяцев и ≤3 лет
6. Отрицательный p-ХГЧ у женщин детородного возраста
7. Пациент, способный понимать датский
8. Пациент в состоянии соблюдать протокол
9. Пациент полностью проинформирован об исследовании и дал письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Характеристики индексной язвы:

   1. Открытая кость, сухожилие, связка, хрящ, сустав или мышца
   2. Целлюлит или клиническая язвенная инфекция в день скрининга D-4 или в день рандомизации, D0.
   3. Язвы, прилегающие к указательной язве, которые могут пересекаться с указательной язвой, по оценке исследователя.
2. Пациенты, которым не подходит компрессионная терапия, использованная в исследовании.
3. Известная аллергия на GM-CSF, вспомогательные вещества или любые другие вещества или средства, использованные в исследовании.
4. Васкуляризация: Лодыжечно-плечевой индекс ≤0,7

5. Активные или история следующих заболеваний:

   1. Рак (однако в анамнезе хорошо леченный рак принимается после контрольного периода более двух лет).
   2. Следующие аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, тиреоидит, псориаз, нефрит или рассеянный склероз.
   3. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей в течение последних 3 мес.

6. Любое из следующих активных заболеваний:

   1. Серьезное заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, серьезное сердечное событие, такое как инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA в течение 3 месяцев до исследования
   2. Нейтрофильные дерматозы (например, гангренозная пиодермия и синдром Свита)
   3. Тяжелая почечная, печеночная или легочная недостаточность или диабет с тяжелыми нарушениями регуляции по оценке исследователя
   4. Миелопролиферативные заболевания и гематологические заболевания (например, миелодиспластический синдром и лейкемия). Анемия вследствие хронической инфекции или вследствие дефицита железа, В12 или фолиевой кислоты допускается, если Hb >5 ммоль/л).
   5. Значительная деменция

7. Биохимия с клинически значимыми отклонениями, которые могут помешать участию в исследовании, по мнению исследователя, такие как:

   1. рСКФ <20 мл/мин/1,73 м2
   2. Hb <5 ммоль/л
   3. ALAT >1,5 x верхний предел нормального значения
   4. Альбумин < 20 г/л

8. Запрещенная терапия:

   1. Системная иммуносупрессивная терапия, иммуномодуляторы, цитотоксическая химиотерапия (исключение: применение кортикостероидов) на Д-4 или Д0.
   2. Кортикостероиды в суточной дозе, эквивалентной >10 мг преднизолона в день на Д-4 или Д0.
   3. Топические кортикостероиды в ложе указательной язвы или в пределах 1 см от края язвы на D-4 или D0.
   4. Биопрепараты в течение 3 месяцев после D-4 (лечение анти-VEGF в глазах, например, диабетикам разрешено).
9. Вес <50 кг или ИМТ >50
10. Участие в другом клиническом исследовании
11. Запланированная операция или госпитализация во время исследования
12. Беременная или кормящая женщина. Положительный тест на беременность во время обкатки.

13. Несогласие на использование адекватного метода контрацепции (с частотой неудач <1% в год) в течение всего периода исследования для гетеросексуально активных мужчин и женщин детородного возраста или несогласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов). Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе и:

    1. Не достигло постменопаузального состояния (возраст ≥60 лет и аменорея в течение как минимум ≥12 месяцев без установленной причины, кроме менопаузы, и не подвергалась хирургической стерилизации: удаление яичников и/или матки) - ИЛИ
    2. Отсутствие менструаций в течение более года, подтвержденное повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до постменопаузального диапазона Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали. Участники мужского пола должны воздерживаться или использовать презерватив в течение испытательного периода.
14. Донорство крови или спермы во время судебного разбирательства
15. Пациент ранее был рандомизирован в этом исследовании (в противном случае допускается повторный скрининг)
16. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании