UNICLA-A2 乳制品对结直肠癌高危患者的影响
UNICLA-A2 对接受息肉切除术的高危结直肠癌患者每日服用的常规乳制品的影响比较分析
研究概览
地位
条件
详细说明
结直肠癌 (CRC) 是世界上最常见的癌症之一，在死亡率和健康成本方面具有重大影响。 据估计，CRC 每年导致约 900,000 人死亡，这主要是由于晚期诊断所致。 结直肠腺瘤 (CRA) 是癌前病变，按照众所周知的腺瘤-癌序列发展为结直肠癌。 预防方案包括筛查 CRA 和通过息肉切除术去除癌前病变，但息肉切除术后的高复发率使得有必要研究可能降低这种风险的潜在化学预防剂。 不同营养物质（富含纤维或缺乏红肉等的饮食）或药物物质（包括维生素 D、钙、脂肪酸、水杨酸乙酰酸、非甾体抗炎药 (NSAIDs) 等）的饮食建议或化学预防具有被研究过。 通过这种方式，似乎可以合理地评估某些营养素的施用所引起的影响，这些营养素会影响细胞稳态中涉及的脂质和蛋白质代谢，在结肠粘膜的保存或病变的发展中可能对处于危险中的人群产生影响。
UNICLA A2 乳制品的营养成分与传统乳制品不同。 UNICLA A2产品的不饱和脂肪含量更高，即油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、共轭亚油酸（CLA）等健康脂肪酸含量增加。 先前的研究表明，ω-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 有助于减少促炎标志物，并且表明它们具有抗菌和与生物膜形成相关的负面特性。 这些类型的生物膜结构是近端 CRC 的特征。 由于这些原因，ω-3 多不饱和脂肪酸被认为可以改变 CRC 高风险患者的肠道微生物群，使其转向致病性较低的环境，从而纠正肠道菌群失调。 此外，它们具有更高的硒水平 (Se)，这是一种具有基本生物学功能的元素，已被建议与其他抗癌药物联合改善 CRC 的疗效，并参与调节免疫反应、凋亡细胞死亡等多个过程，DNA修复，对氧化应激的反应，致癌代谢，肿瘤发生和血管生成。 最后，它们含有 A2 型 β 酪蛋白，它与 A1 β 酪蛋白的区别在于 107 个氨基酸链的第 67 位有一个氨基酸。 这一事实非常重要，因为 β 酪蛋白含有一种称为“β 酪啡肽”(BCM7) 的氨基酸链，据报道对健康有负面影响。 β-酪蛋白 A2 中的脯氨酸 67 与 BCM7 有很强的结合，使其无法在牛奶中分离和自由流动以被吸收。 然而，由于 β 酪蛋白 A1 中的组氨酸 67 产生的温和键允许 BCM7 到达肠壁并被吸收，这与肠道不适、胃肠道传输时间和粪便稠度紊乱、腹痛以及某些炎症标志物水平升高有关。
出于这些原因，在这项提案中，研究人员旨在确定从传统乳制品到 UNICLA-A2 产品的变化，但在“现实生活”条件下保持习惯性消费习惯，而不强迫或诱导更多消费，是否会对维持通过减少炎症情况来改善肠道完整性，并引导肠道微生物群进入 CRC 发展高风险患者的致病性较低的环境。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- 电话号码：0034 976 76 57 86
- 邮箱：alanas@unizar.es
研究联系人备份
- 姓名：Pilar Irun, PhD
- 邮箱：mpirun.uit@gmail.com
学习地点
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza、Zaragoza、西班牙、50009
- 招聘中
- Angel Lanas Arbeloa
-
接触：
- Pilar Irun, PhD
- 邮箱：mpirun.uit@gmail.com
-
接触：
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- 电话号码：+34 976 76 57 86
- 邮箱：alanas@unizar.es
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在结直肠癌筛查计划或亲属的结肠癌预防计划中被诊断患有高危息肉的参与者，或由于先前检测到具有以下任何特征的息肉而正在接受随访的患者：
- 至少10个腺瘤
- 至少 5 个近端锯齿状息肉 (PSP)
- 至少2个直径≥10mm的锯齿状息肉
- 锯齿状息肉综合症 (SPS)
- 早期浸润性 CRC（pT1 期）内窥镜切除（不需要手术）
- ≥ 20 mm 的无蒂或扁平病灶，碎片切除
- 既往切除过息肉且切缘不可评估且被认为易于重复结肠镜检查的患者
- 经常食用牛奶和乳制品。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 归因于与研究药物具有相似化学成分的化合物的过敏反应史。
- 结肠镜检查不完整或质量标准差，波士顿 <6。
- 在研究期间定期或可预测地同时服用乙酰水杨酸 (ASA)、非甾体抗炎药、米索前列醇、皮质类固醇或他汀类药物。
- 以前影响营养吸收的胃肠道手术（结肠或小肠或胃）。
- 家族性腺瘤性息肉病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：UNICLA-A2牛奶及其副产品
参与者 (n=17) 在 3 个月内摄入由 β 酪蛋白 A2 纯合子奶牛制成的牛奶和奶制品。
这些产品还富含不饱和脂肪酸和硒。
每天的摄入量反映了习惯性的消费习惯。
建议摄入量为每天 250 毫升牛奶、酸奶和 50 克新鲜奶酪。
|
每日摄入量应反映“现实生活”条件下的习惯性消费习惯，而不是强迫或诱导更多的消费。
因此，建议患者每天摄入 250 毫升牛奶。
干预时间为3个月
其他名称：
每日摄入量应反映“现实生活”条件下的习惯性消费习惯，而不是强迫或诱导更多的消费。
因此，建议患者每天摄入一份酸奶。
干预时间为3个月
其他名称：
每日摄入量应反映“现实生活”条件下的习惯性消费习惯，而不是强迫或诱导更多的消费。
因此，建议患者每天摄入 50 克新鲜奶酪。
干预时间为3个月
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者 (n=17) 在 3 个月内每天摄入传统乳制品和牛奶。
正如在 UNICLA-A2 手臂中发生的那样，每日摄入量反映了“现实生活”条件下习惯性的乳制品消费习惯，而没有强迫或诱导更多的消费。
因此，推荐量为每天 250 毫升牛奶、酸奶和 50 克新鲜奶酪。
|
每日摄入量应反映“现实生活”条件下的习惯性消费习惯，而不是强迫或诱导更多的消费。
因此，建议患者每天摄入 250 毫升牛奶。
干预时间为3个月
每日摄入量应反映“现实生活”条件下的习惯性消费习惯，而不是强迫或诱导更多的消费。
因此，建议患者每天摄入一份酸奶。
干预时间为3个月
每日摄入量应反映“现实生活”条件下的习惯性消费习惯，而不是强迫或诱导更多的消费。
因此，建议患者每天摄入 50 克新鲜奶酪。
干预时间为3个月
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
促炎性循环标志物 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 (IL)-6、巨噬细胞抑制性细胞因子 1 (MIC-1) 和肿瘤坏死因子 α (TNFα) 以及粪便钙卫蛋白的基线水平发生变化。
大体时间：在基线、3 个月和研究完成时，平均 1 年后结肠镜检查促使患者纳入
|
C-反应蛋白和钙卫蛋白在 University Clinic Hospital Lozano Blesa 通过常规方法测量，循环生物标志物 IL-6、MIC-1 和 TNFα 通过酶联免疫吸附测定
|
在基线、3 个月和研究完成时，平均 1 年后结肠镜检查促使患者纳入
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
粪便微生物群相对于基线的变化。
大体时间：在基线、3 个月和研究完成时，平均 1 年后结肠镜检查促使患者纳入
|
收集粪便样本用于 DNA 提取和粪便微生物群组成的潜在宏基因组分析。
使用 Ion 16S™ 宏基因组学试剂盒进行文库构建，该试剂盒允许对来自细菌的 16S rDNA 基因的高变区进行 PCR 扩增，并将获得的材料进行下一代测序 (NGS)，以查看主要微生物群的比例在样本中。
|
在基线、3 个月和研究完成时，平均 1 年后结肠镜检查促使患者纳入
|
|
评估治疗对结直肠腺瘤复发的影响
大体时间：通过研究完成，即初次结肠镜检查后平均 1 年，这促使患者纳入的适用性。
|
每组中发生一个或多个结直肠腺瘤的参与者人数在后续结肠镜检查中确定（腺瘤检出率），以及晚期或非晚期腺瘤、锯齿状息肉、亚型、位置和总数的存在每个参与者的腺瘤。
|
通过研究完成，即初次结肠镜检查后平均 1 年，这促使患者纳入的适用性。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD、University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.