- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04824053
Wpływ produktów mlecznych UNICLA-A2 na pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju raka jelita grubego
Analiza porównawcza wpływu UNICLA-A2 na konwencjonalne produkty mleczne podawane codziennie pacjentom z grupy wysokiego ryzyka rozwoju raka jelita grubego, którzy przeszli polipektomię
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Suplement diety: Mleko od genetycznie wyselekcjonowanych krów homozygotycznych β-kazeiny-A2 żywionych paszami treściwymi i koncentratem wzbogaconym siemieniem lnianym i selenizowanymi drożdżami jako źródłem PUFA i selenu
- Suplement diety: Jogurt z mleka genetycznie wyselekcjonowanych krów homozygotycznych β-kazeiny-A2 żywionych paszami treściwymi i koncentratem wzbogaconym o siemię lniane i selenizowane drożdże jako źródło PUFA i selenu
- Suplement diety: Świeży ser z mleka genetycznie wyselekcjonowanych krów homozygotycznych β-kazeiny-A2 żywionych paszami treściwymi i koncentratem wzbogaconym o siemię lniane i selenizowane drożdże jako źródła PUFA i selenu
- Suplement diety: Mleko konwencjonalne
- Suplement diety: Jogurt konwencjonalny
- Suplement diety: Tradycyjny świeży ser
Szczegółowy opis
Rak jelita grubego (CRC) jest jednym z najczęstszych nowotworów na świecie i ma znaczący wpływ na śmiertelność i koszty zdrowotne. Szacuje się, że CRC jest przyczyną około 900 000 zgonów rocznie, głównie z powodu rozpoznania w zaawansowanym stadium. Gruczolaki jelita grubego (CRA) to zmiany przedrakowe, które rozwijają się w raka jelita grubego w następstwie dobrze znanego procesu w sekwencji gruczolak-rak. Programy profilaktyczne obejmują badania przesiewowe w kierunku CRA i usuwanie zmian przedrakowych przez polipektomię, ale wysoki odsetek nawrotów po polipektomii sprawia, że konieczne są badania nad potencjalnymi środkami chemoprewencyjnymi, które mogą zmniejszyć to ryzyko. Zalecenia dietetyczne lub chemoprewencja z różnymi substancjami odżywczymi (dieta bogata w błonnik lub uboga w czerwone mięso itp.) lub substancjami farmakologicznymi, w tym witaminą D, wapniem, kwasami tłuszczowymi, salicylowym kwasem acetylowym, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) itp.) został przestudiowany. W ten sposób zasadna wydaje się ocena wpływu podawania niektórych składników odżywczych na metabolizm lipidów i białek zaangażowanych w homeostazę komórkową, zachowanie błony śluzowej okrężnicy czy rozwój zmian chorobowych, jakie może mieć w populacjach zagrożonych.
Produkty mleczne UNICLA A2 mają inny profil odżywczy niż konwencjonalne. Produkty UNICLA A2 charakteryzują się podwyższoną zawartością tłuszczów nienasyconych, czyli zwiększoną zawartością zdrowych kwasów tłuszczowych, takich jak kwas oleinowy, linolenowy, eikozapentaenowy (EPA), dokozaheksaenowy (DHA) i sprzężony kwas linolowy (CLA). Wcześniejsze badania sugerowały udział wielonienasyconych kwasów tłuszczowych ω-3 (PUFA) w redukcji markerów prozapalnych i wykazały, że mają one właściwości przeciwbakteryjne i negatywne w odniesieniu do tworzenia biofilmu. Tego typu struktury biofilmu są charakterystyczne dla proksymalnego CRC. Z tego powodu uważa się, że PUFA ω-3 mogą modyfikować zmienioną mikroflorę jelitową u pacjentów z wysokim ryzykiem CRC w kierunku mniej patogennego środowiska, korygując dysbiozę jelitową. Ponadto mają wyższy poziom selenu (Se), pierwiastka o podstawowych funkcjach biologicznych, który, jak sugerowano, poprawia działanie w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi w CRC i bierze udział w modulacji kilku procesów, takich jak odpowiedź immunologiczna, apoptotyczna śmierć komórki , naprawa DNA, odpowiedź na stres oksydacyjny, metabolizm rakotwórczy, powstawanie nowotworów i angiogeneza. Wreszcie zawierają kazeinę beta typu A2, która różni się od kazeiny beta A1 pojedynczym aminokwasem w pozycji 67 107-aminokwasowego łańcucha. Fakt ten jest bardzo ważny, ponieważ kazeina beta zawiera łańcuch aminokwasów zwany „beta kazomorfiną” (BCM7) o zgłaszanych negatywnych skutkach zdrowotnych. Prolina 67 w kazeinie beta A2 ma silne wiązanie z BCM7, które nie pozwala jej na oddzielenie i swobodny przepływ w mleku w celu wchłonięcia. Jednak łagodne wiązanie spowodowane histydyną 67 w beta kazeinie A1 pozwala BCM7 dotrzeć do ściany jelita i zostać wchłonięte, co wiąże się z dyskomfortem jelitowym, zaburzeniami czasu pasażu żołądkowo-jelitowego i konsystencji stolca, bólem brzucha i zwiększonym poziomem niektórych markerów stanu zapalnego.
Z tych powodów w niniejszej propozycji badacze dążą do ustalenia, czy zmiana z konwencjonalnych produktów mlecznych na produkty UNICLA-A2, ale przy zachowaniu zwyczajowych nawyków konsumpcyjnych w warunkach „prawdziwego życia”, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia, będzie miała pozytywny wpływ na utrzymanie integralność jelit poprzez zmniejszenie profilu zapalnego i wprowadzenie mikroflory jelitowej do mniej patogennego środowiska u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju CRC.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Numer telefonu: 0034 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Rekrutacyjny
- Angel Lanas Arbeloa
-
Kontakt:
- Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
-
Kontakt:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy, u których wykryto polipy wysokiego ryzyka w programie badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego lub w programie profilaktyki raka jelita grubego u krewnych, lub pacjenci, którzy są pod obserwacją z powodu wcześniejszego wykrycia polipów o którejkolwiek z poniższych cech:
- Co najmniej 10 gruczolaków
- Co najmniej 5 proksymalnych polipów ząbkowanych (PSP)
- Co najmniej 2 ząbkowane polipy o średnicy ≥10 mm
- Zespół polipowatości ząbkowanej (SPS)
- Wczesny inwazyjny CRC (stadium pT1) usunięty endoskopowo (operacja nie jest wymagana)
- Siedząca lub płaska zmiana ≥ 20 mm z fragmentaryczną resekcją
- Pacjenci po wcześniejszej resekcji polipów, u których nie można było ocenić marginesu resekcji i są uważani za kwalifikujących się do powtórnej kolonoskopii
- Stały konsument mleka i produktów mlecznych.
- Podpisany formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym do badanych środków.
- Kolonoskopia niekompletna lub z kryteriami złej jakości, Boston <6.
- Jednoczesne podawanie kwasu acetylosalicylowego (ASA), NLPZ, mizoprostolu, kortykosteroidów lub statyn wymaganych regularnie lub w sposób przewidywalny w czasie trwania badania.
- Przebyta operacja przewodu pokarmowego (okrężnicy lub jelita cienkiego lub żołądka), która wpływa na wchłanianie składników odżywczych.
- Historia rodzinnej polipowatości gruczolakowatej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mleko UNICLA-A2 i jego pochodne
Uczestnicy (n=17) spożywali mleko i produkty mleczne pochodzące od krów homozygotycznych pod względem beta-kazeiny A2 przez 3 miesiące.
Produkty te są również wzbogacone w nienasycone kwasy tłuszczowe oraz selen.
Dzienne spożycie odzwierciedla zwyczajowe nawyki żywieniowe.
Zalecane ilości to 250 ml mleka, jogurt i 50 g świeżego sera dziennie.
|
Dzienne spożycie powinno odzwierciedlać zwyczajowe nawyki konsumpcyjne w „rzeczywistych” warunkach, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego pacjentom zaleca się dzienne spożycie 250 ml mleka.
Czas trwania interwencji wyniesie 3 miesiące
Inne nazwy:
Dzienne spożycie powinno odzwierciedlać zwyczajowe nawyki konsumpcyjne w warunkach „prawdziwego życia”, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego pacjentom zaleca się dzienne spożycie jednego jogurtu.
Czas trwania interwencji wyniesie 3 miesiące
Inne nazwy:
Dzienne spożycie powinno odzwierciedlać zwyczajowe nawyki konsumpcyjne w „rzeczywistych” warunkach, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego pacjentom zaleca się dzienne spożycie 50 g świeżego sera.
Czas trwania interwencji wyniesie 3 miesiące
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy (n=17) spożywali konwencjonalne produkty mleczne i mleko codziennie przez 3 miesiące.
Podobnie jak w przypadku grupy UNICLA-A2, dzienne spożycie odzwierciedla zwyczajowe nawyki związane ze spożywaniem nabiału w „rzeczywistych” warunkach, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego zalecane ilości to 250 ml mleka, jogurt i 50 g świeżego sera dziennie.
|
Dzienne spożycie powinno odzwierciedlać zwyczajowe nawyki konsumpcyjne w warunkach „prawdziwego życia”, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego pacjentom zaleca się dzienne spożycie 250 ml mleka.
Czas trwania interwencji wyniesie 3 miesiące
Dzienne spożycie powinno odzwierciedlać zwyczajowe nawyki konsumpcyjne w „rzeczywistych” warunkach, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego pacjentom zaleca się dzienne spożycie jednego jogurtu.
Czas trwania interwencji wyniesie 3 miesiące
Dzienne spożycie powinno odzwierciedlać zwyczajowe nawyki konsumpcyjne w warunkach „prawdziwego życia”, bez wymuszania lub nakłaniania do większego spożycia.
Dlatego pacjentom zaleca się dzienne spożycie 50 g świeżego sera.
Czas trwania interwencji wyniesie 3 miesiące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do poziomów wyjściowych krążących markerów prozapalnych, białka C-reaktywnego (CRP), interleukiny (IL)-6, cytokiny 1 hamującej makrofagi (MIC-1) i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα), a także kalprotektyny w kale.
Ramy czasowe: Na początku badania, po 3 miesiącach i do końca badania, średnio 1 rok po kolonoskopii, która była motywacją do włączenia pacjenta do badania
|
Białko C-reaktywne i kalprotektyna są mierzone konwencjonalnymi metodami w Uniwersyteckim Szpitalu Klinicznym Lozano Blesa, a krążące biomarkery IL-6, MIC-1 i TNFα za pomocą testu immunoenzymatycznego
|
Na początku badania, po 3 miesiącach i do końca badania, średnio 1 rok po kolonoskopii, która była motywacją do włączenia pacjenta do badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana mikroflory kałowej w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Na początku badania, po 3 miesiącach i do końca badania, średnio 1 rok po kolonoskopii, która była motywacją do włączenia pacjenta do badania
|
Pobiera się próbki kału w celu ekstrakcji DNA i późniejszej analizy metagenomicznej składu mikroflory kałowej.
Budowa biblioteki odbywa się za pomocą zestawu Ion 16S™ Metagenomics Kit, który pozwala na amplifikację PCR regionów hiperzmiennych genu 16S rDNA z bakterii, a uzyskany materiał poddawany jest sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) w celu sprawdzenia proporcji głównych grup mikroorganizmów w próbce.
|
Na początku badania, po 3 miesiącach i do końca badania, średnio 1 rok po kolonoskopii, która była motywacją do włączenia pacjenta do badania
|
|
Ocena wpływu leczenia na nawrót gruczolaka jelita grubego
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie badania, średnio 1 rok po wstępnej kolonoskopii, która uzasadniała przydatność włączenia pacjentów.
|
Liczbę uczestników w każdym ramieniu, u których rozwinął się jeden lub więcej gruczolaków jelita grubego, określa się w kontrolnej kolonoskopii (wskaźnik wykrywania gruczolaków), a także obecność zaawansowanych lub niezaawansowanych gruczolaków, polipów ząbkowanych, podtyp, lokalizację i całkowitą liczbę gruczolaków na uczestnika.
|
Poprzez ukończenie badania, średnio 1 rok po wstępnej kolonoskopii, która uzasadniała przydatność włączenia pacjentów.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- F19-028.0
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .