Efectos de los productos lácteos UNICLA-A2 en pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal
Análisis Comparativo de los Efectos de UNICLA-A2 Contra Productos Lácteos Convencionales Administrados Diariamente en Pacientes con Alto Riesgo de Desarrollo de Cáncer Colorrectal que Han Sometido a Polipectomía
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Suplemento dietético: Leche de vacas genéticamente seleccionadas homocigotas-β-caseína-A2 alimentadas con forrajes y un concentrado enriquecido con linaza y levadura selenizada como fuente de PUFAs y selenio
- Suplemento dietético: Yogur elaborado con leche de vacas genéticamente seleccionadas homocigotas-β-caseína-A2 alimentadas con forrajes y un concentrado enriquecido con linaza y levadura selenizada como fuentes de PUFAs y selenio
- Suplemento dietético: Queso fresco elaborado con leche de vacas genéticamente seleccionadas homocigotas-β-caseína-A2 alimentadas con forrajes y un concentrado enriquecido con linaza y levadura selenizada como fuentes de PUFAs y selenio
- Suplemento dietético: Leche convencional
- Suplemento dietético: Yogur convencional
- Suplemento dietético: Queso fresco convencional
Descripción detallada
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más frecuentes en el mundo y tiene un impacto significativo en términos de mortalidad y costes sanitarios. Se estima que el CCR provoca alrededor de 900.000 muertes anuales, principalmente por diagnósticos realizados en estadios avanzados. Los adenomas colorrectales (ACR) son lesiones precancerosas que evolucionan a cáncer colorrectal siguiendo un proceso bien conocido en la secuencia adenoma-carcinoma. Los programas de prevención incluyen la detección de CRA y la extirpación de lesiones precancerosas mediante polipectomía, pero las altas tasas de recurrencia después de la polipectomía hacen necesaria la investigación de posibles agentes quimiopreventivos que puedan reducir este riesgo. Las recomendaciones dietéticas o quimiopreventivas con diferentes sustancias nutricionales (dietas ricas en fibra, pobres en carnes rojas, etc.) o farmacológicas como vitamina D, calcio, ácidos grasos, ácido acetil salicílico, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), etc. sido estudiado. De esta forma, parece razonable evaluar el efecto que puede tener la administración de determinados nutrientes que afectan al metabolismo lipídico y proteico implicado en la homeostasis celular, en la conservación de la mucosa colónica o en el desarrollo de lesiones en poblaciones de riesgo.
Los productos lácteos UNICLA A2 tienen un perfil nutricional diferente al de los convencionales. Los productos UNICLA A2 tienen mayor contenido en grasas insaturadas, es decir, mayor contenido de ácidos grasos saludables como el oleico, linolénico, ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido linoleico conjugado (CLA). Estudios previos han sugerido una contribución de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) ω-3 para reducir los marcadores proinflamatorios y han demostrado que tienen propiedades antimicrobianas y negativas en relación con la formación de biopelículas. Estos tipos de estructuras de biopelículas son característicos del CCR proximal. Por ello, se piensa que los AGPI ω-3 podrían modificar la microbiota intestinal alterada en pacientes con alto riesgo de CCR hacia un entorno menos patógeno, corrigiendo la disbiosis intestinal. Además, tienen niveles más altos de selenio (Se), un elemento con funciones biológicas esenciales que se ha sugerido que mejora los efectos en combinación con otros agentes anticancerígenos en el CCR y participa en la modulación de varios procesos, como la respuesta inmune, muerte celular apoptótica , reparación del ADN, respuesta al estrés oxidativo, metabolismo cancerígeno, tumorigénesis y angiogénesis. Finalmente, contienen beta caseína tipo A2, que se diferencia de la beta caseína A1 por un solo aminoácido en la posición 67 de una cadena de 107 aminoácidos. Este dato es muy importante porque la beta caseína contiene una cadena de aminoácidos llamada "beta casomorfina" (BCM7) con efectos negativos para la salud reportados. La prolina 67 en la beta caseína A2 tiene un fuerte vínculo con BCM7 que no permite que se separe y fluya libremente en la leche para ser absorbida. Sin embargo, la leve unión debida a la histidina 67 en la beta caseína A1 permite que BCM7 llegue a la pared intestinal y sea absorbida, asociándose con molestias intestinales, alteraciones en el tiempo de tránsito gastrointestinal y en la consistencia de las heces, dolor abdominal y niveles elevados de algunos marcadores inflamatorios.
Por estas razones, en esta propuesta los investigadores pretenden determinar si el cambio de productos lácteos convencionales a productos UNICLA-A2 pero manteniendo los hábitos de consumo habituales en condiciones de "vida real", sin forzar o inducir un mayor consumo, tendrá efectos positivos en el mantenimiento la integridad intestinal al reducir el perfil inflamatorio y llevar la microbiota intestinal a un ambiente menos patógeno en pacientes con alto riesgo de desarrollar CCR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Número de teléfono: 0034 976 76 57 86
- Correo electrónico: alanas@unizar.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pilar Irun, PhD
- Correo electrónico: mpirun.uit@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, España, 50009
- Reclutamiento
- Angel Lanas Arbeloa
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Contacto:
- Pilar Irun, PhD
- Correo electrónico: mpirun.uit@gmail.com
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Contacto:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Número de teléfono: +34 976 76 57 86
- Correo electrónico: alanas@unizar.es
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes diagnosticados de pólipos de alto riesgo en el programa de cribado de cáncer colorrectal o en el programa de prevención de cáncer de colon del familiar o pacientes que estén en seguimiento por detección previa de pólipos con alguna de las siguientes características:
- Al menos 10 adenomas
- Al menos 5 pólipos dentados proximales (PSP)
- Al menos 2 pólipos aserrados con diámetros ≥10 mm
- Síndrome de Poliposis Serrada (SPS)
- CCR invasivo temprano (etapa pT1) resecado endoscópicamente (no requiere cirugía)
- Una lesión sésil o plana ≥ 20 mm con resección fragmentada
- Pacientes con resección previa de pólipos en los que el margen de resección no fue valorable y se consideran susceptibles de repetir la colonoscopia
- Consumidor habitual de leche y productos lácteos.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química similar a los agentes del estudio.
- Colonoscopia incompleta o con criterios de mala calidad, Boston <6.
- Ácido acetilsalicílico (AAS), AINE, misoprostol, corticosteroides o estatinas concomitantes necesarios de forma regular o predecible durante el tiempo del estudio.
- Cirugía gastrointestinal previa (colon o intestino delgado o gástrico) que afecte la absorción de nutrientes.
- Antecedentes de poliposis adenomatosa familiar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Leche UNICLA-A2 y sus subproductos
Los participantes (n=17) ingieren leche y productos lácteos de vacas homocigóticas para beta caseína A2 durante 3 meses.
Estos productos también están enriquecidos en ácidos grasos insaturados y selenio.
La ingesta diaria refleja los hábitos de consumo habituales.
Las cantidades recomendadas son 250 ml de leche, un yogur y 50 g de queso fresco al día.
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La ingesta diaria debe reflejar hábitos de consumo habituales en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir a un mayor consumo.
Por lo tanto, se recomendará a los pacientes una ingesta diaria de 250 ml de leche.
La duración de la intervención será de 3 meses.
Otros nombres:
La ingesta diaria debe reflejar hábitos de consumo habituales en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir a un mayor consumo.
Por lo tanto, se recomendará a los pacientes la ingesta diaria de un yogur.
La duración de la intervención será de 3 meses.
Otros nombres:
La ingesta diaria debe reflejar hábitos de consumo habituales en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir a un mayor consumo.
Por ello, se recomendará a los pacientes una ingesta diaria de 50 g de queso fresco.
La duración de la intervención será de 3 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes (n=17) ingieren productos lácteos convencionales y leche diariamente durante 3 meses.
Al igual que sucede en el brazo UNICLA-A2, la ingesta diaria refleja los hábitos habituales de consumo de lácteos en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir un mayor consumo.
Por tanto, las cantidades recomendadas son 250 mL de leche, un yogur y 50 g de queso fresco al día.
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La ingesta diaria debe reflejar hábitos de consumo habituales en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir a un mayor consumo.
Por lo tanto, se recomendará a los pacientes una ingesta diaria de 250 ml de leche.
La duración de la intervención será de 3 meses.
La ingesta diaria debe reflejar hábitos de consumo habituales en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir a un mayor consumo.
Por lo tanto, se recomendará a los pacientes la ingesta diaria de un yogur.
La duración de la intervención será de 3 meses.
La ingesta diaria debe reflejar hábitos de consumo habituales en condiciones de “vida real”, sin forzar o inducir a un mayor consumo.
Por ello, se recomendará a los pacientes una ingesta diaria de 50 g de queso fresco.
La duración de la intervención será de 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde los niveles basales en los marcadores circulantes proinflamatorios proteína C reactiva (PCR), interleucina (IL)-6, citocina inhibidora de macrófagos 1 (MIC-1) y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), así como en calprotectina fecal.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a los 3 meses y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año después de la colonoscopia que motivó la inclusión del paciente
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La proteína C reactiva y la calprotectina se miden por métodos convencionales en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa y los biomarcadores circulantes IL-6, MIC-1 y TNFα por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
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Al inicio del estudio, a los 3 meses y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año después de la colonoscopia que motivó la inclusión del paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la microbiota fecal.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, a los 3 meses y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año después de la colonoscopia que motivó la inclusión del paciente
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Las muestras de heces se recolectan para la extracción de ADN y el posterior análisis metagenómico de la composición de la microbiota fecal.
La construcción de la librería se realiza con el Ion 16S™ Metagenomics Kit que permite la amplificación por PCR de regiones hipervariables del gen 16S rDNA de bacterias y el material obtenido se somete a secuenciación de próxima generación (NGS) para ver las proporciones de los principales grupos de microorganismos en la muestra
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Al inicio del estudio, a los 3 meses y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año después de la colonoscopia que motivó la inclusión del paciente
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Evaluar el efecto del tratamiento sobre la recurrencia del adenoma colorrectal
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de 1 año desde la colonoscopia inicial que motivó la idoneidad de la inclusión de los pacientes.
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En la colonoscopia de seguimiento se determina el número de participantes en cada brazo que desarrollan uno o más adenomas colorrectales (tasa de detección de adenomas), así como la presencia de adenomas avanzados o no avanzados, pólipos serrados, subtipo, localización y el número total de adenomas por participante.
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Hasta la finalización del estudio, una media de 1 año desde la colonoscopia inicial que motivó la idoneidad de la inclusión de los pacientes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- F19-028.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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