- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04824053
Virkninger af UNICLA-A2 mejeriprodukter på patienter med høj risiko for udvikling af tyktarmskræft
Sammenlignende analyse af virkningerne af UNICLA-A2 mod konventionelle mejeriprodukter administreret dagligt hos patienter med højrisiko kolorektal cancerudvikling, som har gennemgået polypektomi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Kosttilskud: Mælk fra genetisk selekterede homozygote-β-kasein-A2 køer fodret med foder og et kraftfoder beriget med hørfrø og selengær som kilder til PUFA'er og selen
- Kosttilskud: Yoghurt fremstillet af mælk fra genetisk udvalgte homozygote-β-kasein-A2 køer fodret med foder og et kraftfoder beriget på hørfrø og selengær som kilder til PUFA'er og selen
- Kosttilskud: Frisk ost lavet af mælk fra genetisk udvalgte homozygote-β-kasein-A2 køer fodret med foder og et kraftfoder beriget på hørfrø og selengær som kilder til PUFA'er og selen
- Kosttilskud: Konventionel mælk
- Kosttilskud: Konventionel yoghurt
- Kosttilskud: Konventionel friskost
Detaljeret beskrivelse
Kolorektal cancer (CRC) er en af de hyppigste kræftformer i verden og har en betydelig indvirkning i form af dødelighed og sundhedsomkostninger. Det anslås, at CRC forårsager omkring 900.000 dødsfald årligt, primært på grund af diagnoser stillet i fremskredne stadier. Kolorektale adenomer (CRA) er præcancerøse læsioner, der udvikler sig til kolorektal cancer efter en velkendt proces ind i adenom-carcinomsekvensen. Forebyggelsesprogrammer omfatter screening for CRA og fjernelse af præcancerøse læsioner ved polypektomi, men de høje gentagelsesrater efter polypektomi gør det nødvendigt at forske i potentielle kemopræventive midler, der kan reducere denne risiko. Kostanbefalinger eller kemoforebyggelse med forskellige ernæringsstoffer (kost rig på fibre eller fattig på rødt kød osv.) eller farmakologiske stoffer, herunder D-vitamin, calcium, fedtsyrer, salicylsyreacetylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID) osv.) blevet undersøgt. På denne måde forekommer det rimeligt at evaluere effekten forårsaget af administration af visse næringsstoffer, der påvirker lipid- og proteinmetabolisme involveret i cellulær homeostase, i bevarelsen af tyktarmsslimhinden eller udviklingen af læsioner kan have i risikopopulationer.
UNICLA A2 mejeriprodukter har en anden næringsprofil end konventionelle. UNICLA A2-produkter har et højere indhold af umættet fedt, det vil sige øget indhold af sunde fedtsyrer som olie-, linolensyre, eicosapentaensyre (EPA), docosahexaensyre (DHA) og konjugeret linolsyre (CLA). Tidligere undersøgelser har foreslået et bidrag af ω-3 polyumættede fedtsyrer (PUFA'er) til at reducere pro-inflammatoriske markører og har vist, at de har antimikrobielle og negative egenskaber i forhold til biofilmdannelse. Disse typer af biofilmstrukturer er karakteristiske for proksimal CRC. Af disse grunde menes ω-3 PUFA'er, at de kunne modificere den ændrede tarmmikrobiota hos patienter med høj risiko for CRC mod et mindre patogent miljø, hvilket korrigerer tarmdysbiosen. Desuden har de højere selenniveauer (Se), et grundstof med essentielle biologiske funktioner, som er blevet foreslået at forbedre virkningerne i kombination med andre anticancermidler i CRC og tage del i moduleringen af flere processer, såsom immunrespons, apoptotisk celledød , DNA-reparation, respons på oxidativt stress, carcinogen metabolisme, tumorgenese og angiogenese. Endelig indeholder de type A2 beta kasein, som adskiller sig fra A1 beta kasein ved en enkelt aminosyre i position 67 i en 107 aminosyrekæde. Denne kendsgerning er meget vigtig, fordi beta-kasein indeholder en kæde af aminosyrer kaldet "beta casomorphin" (BCM7) med negative sundhedseffekter rapporteret. Prolin 67 i beta-kasein A2 har en stærk binding til BCM7, der ikke tillader det at adskille og flyde frit i mælk for at blive absorberet. Den milde binding på grund af histidin 67 i beta-kasein A1 tillader imidlertid BCM7 at nå tarmvæggen og blive absorberet, hvilket er forbundet med tarmbehag, gastrointestinale transittid og forstyrrelser i afføringens konsistens, mavesmerter og øgede niveauer af nogle inflammatoriske markører.
Af disse grunde sigter efterforskerne i dette forslag efter at afgøre, om ændringen fra konventionelle mejeriprodukter til UNICLA-A2-produkter, men opretholdelse af de sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige forhold" uden at tvinge eller fremkalde større forbrug, vil have positive effekter på opretholdelsen af tarmens integritet ved at reducere den inflammatoriske profil og føre tarmmikrobiotaen til et mindre patogent miljø hos patienter med høj risiko for CRC-udvikling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefonnummer: 0034 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
Studiesteder
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spanien, 50009
- Rekruttering
- Angel Lanas Arbeloa
-
Kontakt:
- Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
-
Kontakt:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere diagnosticeret med højrisikopolypper i screeningprogrammet for tyktarmskræft eller i den pårørendes forebyggelsesprogram for tyktarmskræft eller patienter, der er i opfølgning på grund af forudgående påvisning af polypper med nogen af følgende karakteristika:
- Mindst 10 adenomer
- Mindst 5 proksimale takkede polypper (PSP)
- Mindst 2 takkede polypper med diametre ≥10 mm
- Serrated Polyposis Syndrome (SPS)
- Tidlig invasiv CRC (stadium pT1) endoskopisk resekeret (kirurgi ikke påkrævet)
- En siddende eller flad læsion ≥ 20 mm med fragmenteret resektion
- Patienter med tidligere resektion af polypper, hvor resektionsmarginen ikke kunne vurderes og anses for at være modtagelige for gentagen koloskopi
- Fast forbruger af mælk og mejeriprodukter.
- Formular til informeret samtykke underskrevet.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som undersøgelsesmidlerne.
- Ufuldstændig koloskopi eller med dårlige kvalitetskriterier, Boston <6.
- Samtidig brug af acetylsalicylsyre (ASA), NSAID'er, misoprostol, kortikosteroider eller statiner på en regelmæssig eller forudsigelig basis i løbet af undersøgelsen.
- Tidligere gastrointestinale operationer (tyktarm eller tyndtarm eller mave), der påvirker optagelsen af næringsstoffer.
- Historie om familiær adenomatøs polypose.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: UNICLA-A2 mælk og dens underprodukter
Deltagerne (n=17) indtager mælk og mejeriprodukter fremstillet af køer, der er homozygote for beta-kasein A2 i løbet af 3 måneder.
Disse produkter er også beriget med umættede fedtsyrer og selen.
Det daglige indtag afspejler de vante forbrugsvaner.
De anbefalede mængder er 250 ml mælk, en yoghurt og 50 g friskost om dagen.
|
Det daglige indtag bør afspejle sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige" forhold, uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor vil patienterne blive anbefalet et dagligt indtag på 250 ml mælk.
Indgrebets varighed vil være 3 måneder
Andre navne:
Det daglige indtag bør afspejle sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige" forhold, uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor vil patienterne blive anbefalet et dagligt indtag af én yoghurt.
Indgrebets varighed vil være 3 måneder
Andre navne:
Det daglige indtag bør afspejle sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige" forhold, uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor vil patienterne blive anbefalet et dagligt indtag på 50 g friskost.
Indgrebets varighed vil være 3 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne (n=17) indtager konventionelle mejeriprodukter og mælk dagligt i 3 måneder.
Som det sker i UNICLA-A2-armen, afspejler det daglige indtag sædvanlige mejeriforbrugsvaner under "virkelige" forhold uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor er anbefalede mængder 250 ml mælk, en yoghurt og 50 g friskost om dagen.
|
Det daglige indtag bør afspejle sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige" forhold, uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor vil patienterne blive anbefalet et dagligt indtag på 250 ml mælk.
Indgrebets varighed vil være 3 måneder
Det daglige indtag bør afspejle sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige" forhold, uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor vil patienterne blive anbefalet et dagligt indtag af én yoghurt.
Indgrebets varighed vil være 3 måneder
Det daglige indtag bør afspejle sædvanlige forbrugsvaner under "virkelige" forhold, uden at tvinge eller fremkalde større forbrug.
Derfor vil patienterne blive anbefalet et dagligt indtag på 50 g friskost.
Indgrebets varighed vil være 3 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline-niveauer i pro-inflammatoriske cirkulerende markører C-reaktivt protein (CRP), interleukin (IL)-6, makrofaghæmmende cytokin 1 (MIC-1) og tumornekrosefaktor alfa (TNFα), såvel som i fækalt calprotektin.
Tidsramme: Ved baseline, ved 3 måneder og gennem studiets afslutning, i gennemsnit 1 år efter den koloskopi, der motiverede patientens inklusion
|
Det C-reaktive protein og calprotectin måles ved konventionelle metoder i Universitetsklinikken Hospital Lozano Blesa og de cirkulerende biomarkører IL-6, MIC-1 og TNFα ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay
|
Ved baseline, ved 3 måneder og gennem studiets afslutning, i gennemsnit 1 år efter den koloskopi, der motiverede patientens inklusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i fækal mikrobiota.
Tidsramme: Ved baseline, ved 3 måneder og gennem studiets afslutning, i gennemsnit 1 år efter den koloskopi, der motiverede patientens inklusion
|
Afføringsprøver indsamles til DNA-ekstraktion og ulterior metagenomisk analyse af den fækale mikrobiota's sammensætning.
Bibliotekskonstruktion udføres med Ion 16S™ Metagenomics Kit, som tillader PCR-amplifikation af hypervariable regioner af 16S rDNA-genet fra bakterier, og det opnåede materiale udsættes for næste generations sekventering (NGS) for at se proportionerne af hovedgrupperne af mikroorganismer i prøven.
|
Ved baseline, ved 3 måneder og gennem studiets afslutning, i gennemsnit 1 år efter den koloskopi, der motiverede patientens inklusion
|
|
At vurdere effekten af behandling på recidiv af kolorektal adenom
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år efter den indledende koloskopi, der motiverede egnetheden af patienters inklusion.
|
Antallet af deltagere i hver arm, som udvikler et eller flere kolorektale adenomer, bestemmes i den opfølgende koloskopi (adenomdetektionsrate), samt tilstedeværelsen af fremskredne eller ikke fremskredne adenomer, takkede polypper, subtype, lokalisering og det samlede antal af adenomer pr. deltager.
|
Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år efter den indledende koloskopi, der motiverede egnetheden af patienters inklusion.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F19-028.0
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal polyp
-
University of ManitobaAfsluttetPolypper | Colon polyp | Polyp af tyktarm | Colo-rektal cancer | Colon polyp | Rektal polyp | Polyp rektalCanada
-
University of ArkansasRekrutteringColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTilmelding efter invitation
-
King's College Hospital NHS TrustRekrutteringPolyp af tyktarm | Kolorektal polypDet Forenede Kongerige
-
Rambam Health Care CampusIkke rekrutterer endnuPolyp kolorektal | Forebyggelse af tyktarmskræftIsrael
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
University College, LondonRekrutteringPolypper | Colon polyp | Adenom tyktarm | Kolorektal polyp | Polypper af tyktarmDet Forenede Kongerige
-
White River Junction Veterans Affairs Medical CenterRekrutteringTilbagevenden | Colon polyp | Koloskopi | Komplikation | Duodenal polypForenede Stater
-
Medical University of ViennaAfsluttetFlere polypper højre kolon | Stor polyp højre kolon | Mistænkt polyp højre kolonØstrig
-
South Tyneside and Sunderland NHS Foundation TrustMedtronic; Newcastle University; North Wales Organisation for Randomised...AfsluttetColon polyp | Kolorektalt adenom | Kolorektal polyp | Kolorektal SSA | Kolorektal adenomatøs polyp | Sessilt takket adenom | Fastsiddende tyktarmspolypDet Forenede Kongerige