UNICLA-A2-maitotuotteiden vaikutukset potilaisiin, joilla on korkea paksusuolensyövän riski
Vertaileva analyysi UNICLA-A2:n vaikutuksista tavanomaisiin maitotuotteisiin, joita annetaan päivittäin potilailla, joilla on korkean riskin kolorektaalisyöpä ja joille on tehty polypektomia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Ravintolisä: Maito geneettisesti valituista homotsygoottisista β-kaseiini-A2-lehmistä, joita ruokitaan rehulla ja pellavansiemenillä rikastettu tiiviste ja seleenihiiva PUFA- ja seleenilähteinä
- Ravintolisä: Jogurtti, joka on valmistettu geneettisesti valittujen homotsygoottisten β-kaseiini-A2-lehmien maidosta, jota ruokitaan rehulla ja pellavansiemenillä rikastettu tiiviste ja seleenihiiva PUFA- ja seleenilähteinä
- Ravintolisä: Tuorejuusto, joka on valmistettu geneettisesti valittujen homotsygoottisten β-kaseiini-A2-lehmien maidosta, jota ruokitaan rehulla ja pellavansiemenillä rikastetulla tiivisteellä ja seleenihiivalla PUFA- ja seleenilähteinä
- Ravintolisä: Perinteinen maito
- Ravintolisä: Perinteinen jogurtti
- Ravintolisä: Perinteinen tuorejuusto
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä syövistä maailmassa ja sillä on merkittävä vaikutus kuolleisuuteen ja terveyskustannuksiin. CRC:n arvioidaan aiheuttavan vuosittain noin 900 000 kuolemaa pääasiassa pitkälle edenneiden diagnoosien vuoksi. Kolorektaaliset adenoomat (CRA) ovat syöpää edeltäviä leesioita, jotka kehittyvät paksu- ja peräsuolen syöpään tunnetun prosessin seurauksena adenooma-karsinoomasekvenssiksi. Ennaltaehkäisyohjelmiin kuuluu CRA:n seulonta ja syöpää edeltävien leesioiden poistaminen polypektomian avulla, mutta korkea uusiutumisaste polypektomian jälkeen tekee tarpeelliseksi tutkia mahdollisia kemopreventiivisiä aineita, jotka voivat vähentää tätä riskiä. Ravitsemussuositukset tai kemoprevention eri ravintoaineilla (ruoat, joissa on runsaasti kuitua tai vähän punaista lihaa jne.) tai farmakologisilla aineilla, mukaan lukien D-vitamiini, kalsium, rasvahapot, salisyyliasetyylihappo, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) jne. tutkittu. Tällä tavalla vaikuttaa järkevältä arvioida tiettyjen solujen homeostaasiin, paksusuolen limakalvojen säilymiseen tai leesioiden kehittymiseen vaikuttavien ravintoaineiden antamisen vaikutusta riskipopulaatioissa.
UNICLA A2 -maitotuotteilla on erilainen ravinneprofiili kuin perinteisillä. UNICLA A2 -tuotteissa on korkeampi pitoisuus tyydyttymättömiä rasvoja eli enemmän terveellisiä rasvahappoja, kuten öljy-, linoleeni-, eikosapentaeenihappo (EPA), dokosaheksaeenihappo (DHA) ja konjugoitu linolihappo (CLA). Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet ω-3-monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) osuutta tulehdusta edistävien merkkiaineiden vähentämisessä, ja ne ovat osoittaneet, että niillä on antimikrobisia ja negatiivisia ominaisuuksia suhteessa biofilmin muodostumiseen. Tämän tyyppiset biofilmirakenteet ovat tyypillisiä proksimaaliselle CRC:lle. Tästä syystä ω-3 PUFA:iden uskotaan voivan muuttaa suoliston muuttunutta mikrobiotaa potilailla, joilla on suuri CRC-riski, kohti vähemmän patogeenistä ympäristöä, mikä korjaa suoliston dysbioosia. Lisäksi niillä on korkeammat seleenitasot (Se), elementillä, jolla on olennaiset biologiset toiminnot ja jonka on ehdotettu parantavan vaikutuksia yhdessä muiden syövänvastaisten aineiden kanssa CRC:ssä ja osallistuvan useiden prosessien, kuten immuunivasteen, apoptoottisen solukuoleman, modulaatioon. , DNA:n korjaus, vaste oksidatiiviseen stressiin, karsinogeeninen aineenvaihdunta, tuumorigeneesi ja angiogeneesi. Lopuksi ne sisältävät tyypin A2 beetakaseiinia, joka eroaa A1 beetakaseiinista yhdellä aminohapolla 107 aminohapon ketjun asemassa 67. Tämä tosiasia on erittäin tärkeä, koska beetakaseiini sisältää aminohappoketjun, jota kutsutaan "beeta-kasomorfiiniksi" (BCM7), jolla on raportoitu kielteisiä terveysvaikutuksia. Beta-kaseiini A2:ssa olevalla proliinilla 67 on vahva sidos BCM7:n kanssa, mikä ei salli sen erottumista ja virtaamista vapaasti imeytyvään maitoon. Beta-kaseiini A1:n histidiini 67:n aiheuttama lievä sidos mahdollistaa kuitenkin BCM7:n saavuttamisen suolen seinämään ja imeytymisen, mikä liittyy suolistohäiriöihin, maha-suolikanavan läpikulkuaikaan ja ulosteen konsistenssihäiriöihin, vatsakipuun ja joidenkin tulehdusmerkkiaineiden lisääntymiseen.
Näistä syistä tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, onko siirtymisellä perinteisistä maitotuotteista UNICLA-A2-tuotteisiin, mutta säilyttämällä tavanomaiset kulutustottumukset "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaa tai houkuttelee lisäämään kulutusta, myönteisiä vaikutuksia suoliston eheyttä vähentämällä tulehdusprofiilia ja johtamalla suoliston mikrobiota vähemmän patogeeniseen ympäristöön potilailla, joilla on suuri CRC-kehityksen riski.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0034 976 76 57 86
- Sähköposti: alanas@unizar.es
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pilar Irun, PhD
- Sähköposti: mpirun.uit@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Espanja, 50009
- Rekrytointi
- Angel Lanas Arbeloa
-
Ottaa yhteyttä:
- Pilar Irun, PhD
- Sähköposti: mpirun.uit@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34 976 76 57 86
- Sähköposti: alanas@unizar.es
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujat, joilla on diagnosoitu korkean riskin polyypit paksusuolensyövän seulontaohjelmassa tai sukulaisen paksusuolensyövän ehkäisyohjelmassa, tai potilaat, jotka ovat seurannassa, koska polyypit on aiemmin havaittu, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista:
- Vähintään 10 adenoomaa
- Vähintään 5 proksimaalista hammastettua polyyppiä (PSP)
- Vähintään 2 hammastettua polyyppiä, joiden halkaisija on ≥10 mm
- hammastettu polypoosi-oireyhtymä (SPS)
- Varhainen invasiivinen CRC (vaihe pT1) endoskooppisesti leikattu (leikkausta ei tarvita)
- Istuntoinen tai litteä vaurio ≥ 20 mm, jossa on fragmentoitunut resektio
- Potilaat, joilla on aiempi polyyppiresektio, jonka resektiomarginaalia ei voitu arvioida ja joiden katsotaan olevan alttiita uusittavalle kolonoskopialle
- Säännöllinen maidon ja maitotuotteiden kuluttaja.
- Tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergisen reaktion historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin tutkimusaineilla.
- Epätäydellinen kolonoskopia tai huonolaatuiset kriteerit, Boston <6.
- Samanaikainen asetyylisalisyylihappo (ASA), tulehduskipulääkkeet, misoprostoli, kortikosteroidit tai statiinit, joita tarvitaan säännöllisesti tai ennustettavasti tutkimuksen aikana.
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (paksusuoli tai ohutsuolen tai mahalaukun leikkaus), joka vaikuttaa ravinteiden imeytymiseen.
- Sukuperäinen adenomatoottinen polypoosi historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UNICLA-A2 maito ja sen sivutuotteet
Osallistujat (n=17) nauttivat maitoa ja maitotuotteita, jotka on valmistettu beta-kaseiini A2:n suhteen homotsygoottisista lehmistä 3 kuukauden ajan.
Nämä tuotteet ovat myös rikastettuja tyydyttymättömillä rasvahapoilla ja seleenillä.
Päivittäinen saanti heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia.
Suositeltu määrä on 250 ml maitoa, jogurtti ja 50 g tuorejuustoa päivässä.
|
Päivittäisen saannin tulee heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaisi tai houkuttelee lisäämään kulutusta.
Siksi potilaille suositellaan 250 ml maidon päivittäistä saantia.
Intervention kesto on 3 kuukautta
Muut nimet:
Päivittäisen saannin tulee heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaisi tai houkuttelee lisäämään kulutusta.
Siksi potilaille suositellaan yhden jogurtin päivittäistä saantia.
Interventio kestää 3 kuukautta
Muut nimet:
Päivittäisen saannin tulee heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaisi tai houkuttelee lisäämään kulutusta.
Siksi potilaille suositellaan päivittäin 50 g tuorejuustoa.
Intervention kesto on 3 kuukautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat (n=17) nauttivat tavanomaisia maitotuotteita ja maitoa päivittäin 3 kuukauden ajan.
Kuten UNICLA-A2-haarassa tapahtuu, päivittäinen saanti heijastaa tavanomaisia maidon kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaa tai lisää kulutusta.
Siksi suositeltu määrä on 250 ml maitoa, jogurtti ja 50 g tuorejuustoa päivässä.
|
Päivittäisen saannin tulee heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaisi tai houkuttelee lisäämään kulutusta.
Siksi potilaille suositellaan 250 ml maidon päivittäistä saantia.
Intervention kesto on 3 kuukautta
Päivittäisen saannin tulee heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaisi tai houkuttelee lisäämään kulutusta.
Siksi potilaille suositellaan yhden jogurtin päivittäistä saantia.
Intervention kesto on 3 kuukautta
Päivittäisen saannin tulee heijastaa tavanomaisia kulutustottumuksia "todellisissa" olosuhteissa ilman, että se pakottaisi tai houkuttelee lisäämään kulutusta.
Siksi potilaille suositellaan päivittäin 50 g tuorejuustoa.
Interventio kestää 3 kuukautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta proinflammatorisissa verenkierrossa olevissa markkereissa C-reaktiivinen proteiini (CRP), interleukiini (IL)-6, makrofageja estävä sytokiini 1 (MIC-1) ja tuumorinekroositekijä alfa (TNFα) sekä ulosteen kalprotektiinissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 3 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi potilaan sisällyttämisen motivoineen kolonoskopian jälkeen
|
C-reaktiivinen proteiini ja kalprotektiini mitataan tavanomaisin menetelmin Lozano Blesan yliopistollisessa klinikassa ja verenkierrossa olevat biomarkkerit IL-6, MIC-1 ja TNFα entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
|
Lähtötilanteessa, 3 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi potilaan sisällyttämisen motivoineen kolonoskopian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta ulosteen mikrobiotassa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 3 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi potilaan sisällyttämisen motivoineen kolonoskopian jälkeen
|
Ulostenäytteet kerätään DNA-uuttoa ja ulosteen mikrobiotan koostumuksen metagenomista analyysiä varten.
Kirjaston rakentaminen suoritetaan Ion 16S™ Metagenomics Kit -sarjalla, joka mahdollistaa 16S rDNA -geenin hypervariaabelien alueiden PCR-monistamisen bakteereista ja saadulle materiaalille suoritetaan seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) mikro-organismien pääryhmien suhteiden selvittämiseksi. näytteessä.
|
Lähtötilanteessa, 3 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi potilaan sisällyttämisen motivoineen kolonoskopian jälkeen
|
|
Arvioida hoidon vaikutus kolorektaalisen adenooman uusiutumiseen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi alkuperäisestä kolonoskopiasta, joka motivoi potilaiden soveltuvuutta mukaan ottamiseen.
|
Niiden osallistujien määrä kussakin käsivarressa, joille kehittyy yksi tai useampi paksusuolen ja peräsuolen adenooma, määritetään seurantakolonoskopiassa (adenooman havaitsemisnopeus), samoin kuin pitkälle edenneiden tai ei-edenneiden adenoomien, sahalaitaisten polyyppien, alatyypin, sijainnin ja kokonaismäärän. adenoomien määrä osallistujaa kohti.
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi alkuperäisestä kolonoskopiasta, joka motivoi potilaiden soveltuvuutta mukaan ottamiseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F19-028.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .