- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04824053
Účinky mléčných výrobků UNICLA-A2 na pacienty s vysokým rizikem rozvoje kolorektálního karcinomu
Srovnávací analýza účinků UNICLA-A2 proti konvenčním mléčným výrobkům podávaným denně u pacientů s vysoce rizikovým rozvojem kolorektálního karcinomu, kteří podstoupili polypektomii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Doplněk stravy: Mléko od geneticky vybraných homozygotních-β-kasein-A2 krav krmených pícninou a koncentrátem obohaceným o lněné semínko a selenizované kvasinky jako zdroje PUFA a selenu
- Doplněk stravy: Jogurt vyrobený z mléka geneticky vybraných homozygotních-β-kasein-A2 krav krmených pícninou a koncentrátem obohaceným o lněné semínko a selenizované kvasinky jako zdroje PUFA a selenu
- Doplněk stravy: Čerstvý sýr vyrobený z mléka geneticky vybraných homozygotních-β-kasein-A2 krav krmených pícninou a koncentrátem obohaceným o lněné semínko a selenizované kvasinky jako zdroje PUFA a selenu
- Doplněk stravy: Konvenční mléko
- Doplněk stravy: Konvenční jogurt
- Doplněk stravy: Tradiční čerstvý sýr
Detailní popis
Kolorektální karcinom (CRC) je jednou z nejčastějších rakovin na světě a má významný dopad na úmrtnost a zdravotní náklady. Odhaduje se, že CRC ročně způsobí kolem 900 000 úmrtí, zejména v důsledku diagnóz v pokročilých stádiích. Kolorektální adenomy (CRA) jsou prekancerózní léze, které se vyvinou v kolorektální karcinom po dobře známém procesu do sekvence adenom-karcinom. Preventivní programy zahrnují screening na CRA a odstranění prekancerózních lézí polypektomií, ale vysoká míra recidivy po polypektomii vyžaduje výzkum potenciálních chemopreventivních látek, které mohou toto riziko snížit. Dietní doporučení nebo chemoprevence s různými nutričními látkami (diety bohaté na vlákninu nebo chudé na červené maso atd.) nebo farmakologickými látkami včetně vitaminu D, vápníku, mastných kyselin, kyseliny acetylsalicylové, nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID) atd. byl studován. Tímto způsobem se zdá rozumné vyhodnotit účinek, který může mít u rizikových populací podávání určitých živin, které ovlivňují metabolismus lipidů a proteinů zapojených do buněčné homeostázy, zachování sliznice tlustého střeva nebo rozvoj lézí.
Mléčné výrobky UNICLA A2 mají jiný nutriční profil než konvenční. Produkty UNICLA A2 mají vyšší obsah nenasycených tuků, tedy zvýšený obsah zdravých mastných kyselin, jako je kyselina olejová, linolová, eikosapentaenová (EPA), dokosahexaenová (DHA) a konjugovaná kyselina linolová (CLA). Předchozí studie naznačovaly příspěvek ω-3 polynenasycených mastných kyselin (PUFA) ke snížení prozánětlivých markerů a prokázaly, že mají antimikrobiální a negativní vlastnosti ve vztahu k tvorbě biofilmu. Tyto typy biofilmových struktur jsou charakteristické pro proximální CRC. Z těchto důvodů se předpokládá, že ω-3 PUFA by mohly modifikovat změněnou střevní mikroflóru u pacientů s vysokým rizikem CRC směrem k méně patogennímu prostředí, čímž by se upravila střevní dysbióza. Navíc mají vyšší hladiny selenu (Se), prvku se základními biologickými funkcemi, o kterém se předpokládá, že zlepšuje účinky v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami u CRC a účastní se modulace několika procesů, jako je imunitní odpověď, apoptotická buněčná smrt. , oprava DNA, reakce na oxidační stres, karcinogenní metabolismus, tumorigeneze a angiogeneze. Konečně obsahují beta kasein typu A2, který se od A1 beta kaseinu liší jedinou aminokyselinou na pozici 67 řetězce o 107 aminokyselinách. Tato skutečnost je velmi důležitá, protože beta kasein obsahuje řetězec aminokyselin nazývaný „beta kasomorfin“ (BCM7) s uváděnými negativními zdravotními účinky. Prolin 67 v beta kaseinu A2 má silnou vazbu s BCM7, která mu neumožňuje oddělit se a volně proudit v mléce, aby se mohl vstřebat. Mírná vazba způsobená histidinem 67 v beta kaseinu A1 však umožňuje BCM7 dosáhnout střevní stěny a absorbovat se, což je spojeno se střevním diskomfortem, dobou průchodu gastrointestinálním traktem a poruchami konzistence stolice, bolestmi břicha a zvýšenými hladinami některých zánětlivých markerů.
Z těchto důvodů se výzkumníci v tomto návrhu zaměřují na to, aby určili, zda přechod od konvenčních mléčných výrobků k výrobkům UNICLA-A2, ale zachování obvyklých spotřebních návyků v podmínkách „skutečného života“, bez vynucování nebo vyvolávání větší konzumace, bude mít pozitivní účinky na udržení střevní integritu snížením zánětlivého profilu a přivedením střevní mikroflóry do méně patogenního prostředí u pacientů s vysokým rizikem rozvoje CRC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0034 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
Studijní místa
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Španělsko, 50009
- Nábor
- Angel Lanas Arbeloa
-
Kontakt:
- Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
-
Kontakt:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci s diagnózou vysoce rizikových polypů v programu screeningu kolorektálního karcinomu nebo v programu prevence rakoviny tlustého střeva u příbuzného nebo pacienti, kteří jsou ve sledování kvůli předchozí detekci polypů s některou z následujících charakteristik:
- Nejméně 10 adenomů
- Alespoň 5 proximálních vroubkovaných polypů (PSP)
- Nejméně 2 vroubkované polypy o průměru ≥10 mm
- Syndrom vroubkované polypózy (SPS)
- Časně invazivní CRC (stadium pT1) endoskopicky resekované (operace není nutná)
- Přisedlá nebo plochá léze ≥ 20 mm s fragmentovanou resekcí
- Pacienti s předchozí resekcí polypů, u kterých nebyl resekční okraj hodnotitelný a jsou považováni za náchylné k opakování kolonoskopie
- Pravidelný konzument mléka a mléčných výrobků.
- Podepsán formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického složení jako studované látky.
- Nekompletní kolonoskopie nebo kritéria nízké kvality, Boston <6.
- Během studie je třeba pravidelně nebo předvídatelně podávat souběžně kyselinu acetylsalicylovou (ASA), NSAID, misoprostol, kortikosteroidy nebo statiny.
- Předchozí operace trávicího traktu (tlusté nebo tenké střevo nebo žaludek), která ovlivňuje vstřebávání živin.
- Historie familiární adenomatózní polypózy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mléko UNICLA-A2 a jeho vedlejší produkty
Účastníci (n=17) konzumují mléko a mléčné výrobky vyrobené z krav homozygotních pro beta kasein A2 po dobu 3 měsíců.
Tyto produkty jsou také obohaceny o nenasycené mastné kyseliny a selen.
Denní příjem odráží obvyklé konzumní návyky.
Doporučené množství je 250 ml mléka, jogurt a 50 g čerstvého sýra denně.
|
Denní příjem by měl odrážet obvyklé konzumní návyky v podmínkách „skutečného života“, aniž by nutil nebo vyvolával větší spotřebu.
Proto bude pacientům doporučen denní příjem 250 ml mléka.
Délka zásahu bude 3 měsíce
Ostatní jména:
Denní příjem by měl odrážet obvyklé konzumní návyky v podmínkách „skutečného života“, aniž by nutil nebo vyvolával větší spotřebu.
Proto bude pacientům doporučen denní příjem jednoho jogurtu.
Délka zásahu bude 3 měsíce
Ostatní jména:
Denní příjem by měl odrážet obvyklé konzumní návyky v podmínkách „skutečného života“, aniž by nutil nebo vyvolával větší spotřebu.
Proto bude pacientům doporučen denní příjem 50 g čerstvého sýra.
Délka zásahu bude 3 měsíce
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci (n=17) konzumují konvenční mléčné výrobky a mléko denně po dobu 3 měsíců.
Stejně jako v rameni UNICLA-A2, denní příjem odráží obvyklé návyky konzumace mléčných výrobků v podmínkách „skutečného života“, bez vynucování nebo vyvolávání větší konzumace.
Doporučená množství jsou proto 250 ml mléka, jogurt a 50 g čerstvého sýra denně.
|
Denní příjem by měl odrážet obvyklé konzumní návyky v podmínkách „skutečného života“, aniž by nutil nebo vyvolával větší spotřebu.
Proto bude pacientům doporučen denní příjem 250 ml mléka.
Délka zásahu bude 3 měsíce
Denní příjem by měl odrážet obvyklé konzumní návyky v podmínkách „skutečného života“, aniž by nutil nebo vyvolával větší spotřebu.
Proto bude pacientům doporučen denní příjem jednoho jogurtu.
Délka zásahu bude 3 měsíce
Denní příjem by měl odrážet obvyklé konzumní návyky v podmínkách „skutečného života“, aniž by nutil nebo vyvolával větší spotřebu.
Proto bude pacientům doporučen denní příjem 50 g čerstvého sýra.
Délka zásahu bude 3 měsíce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozích hladin prozánětlivých cirkulujících markerů C-reaktivního proteinu (CRP), interleukinu (IL)-6, makrofágového inhibičního cytokinu 1 (MIC-1) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), jakož i fekálního kalprotektinu.
Časové okno: Na začátku, po 3 měsících a po dokončení studie, v průměru 1 rok po kolonoskopii, která motivovala k zařazení pacienta
|
C-reaktivní protein a kalprotektin jsou měřeny konvenčními metodami na Univerzitní klinice Hospital Lozano Blesa a cirkulující biomarkery IL-6, MIC-1 a TNFα pomocí enzymatického imunosorbentního testu.
|
Na začátku, po 3 měsících a po dokončení studie, v průměru 1 rok po kolonoskopii, která motivovala k zařazení pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna fekální mikroflóry oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Na začátku, po 3 měsících a po dokončení studie, v průměru 1 rok po kolonoskopii, která motivovala k zařazení pacienta
|
Vzorky stolice se odebírají pro extrakci DNA a pozdější metagenomickou analýzu složení fekální mikroflóry.
Konstrukce knihovny se provádí pomocí sady Ion 16S™ Metagenomics Kit, která umožňuje PCR amplifikaci hypervariabilních oblastí genu 16S rDNA z bakterií a získaný materiál je podroben sekvenování nové generace (NGS), aby se zjistily proporce hlavních skupin mikroorganismů. ve vzorku.
|
Na začátku, po 3 měsících a po dokončení studie, v průměru 1 rok po kolonoskopii, která motivovala k zařazení pacienta
|
|
Posoudit vliv léčby na recidivu kolorektálního adenomu
Časové okno: Dokončením studie, v průměru 1 rok po úvodní kolonoskopii, která motivovala vhodnost zařazení pacientů.
|
Počet účastníků v každém rameni, u kterých se vyvine jeden nebo více kolorektálních adenomů, je určen v následné kolonoskopii (míra detekce adenomu), stejně jako přítomnost pokročilých nebo nepokročilých adenomů, vroubkovaných polypů, podtyp, umístění a celkový počet adenomů na účastníka.
|
Dokončením studie, v průměru 1 rok po úvodní kolonoskopii, která motivovala vhodnost zařazení pacientů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- F19-028.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kolorektální polyp
-
University of ManitobaDokončenoPolypy | Colonický polyp | Polyp tlustého střeva | Kolorektální rakovina | Polyp tlustého střeva | Rektální polyp | Polyp rektálníKanada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterZápis na pozvánku
-
South Tyneside and Sunderland NHS Foundation TrustMedtronic; Newcastle University; North Wales Organisation for Randomised Trials...DokončenoColonický polyp | Kolorektální adenom | Kolorektální polyp | Kolorektální SSA | Kolorektální adenomatózní polyp | Přisedlý vroubkovaný adenom | Přisedlý tlustý polypSpojené království
-
King's College Hospital NHS TrustNáborPolyp tlustého střeva | Kolorektální polypSpojené království
-
Hospital Clinic of BarcelonaInstituto de Salud Carlos IIIDokončenoUmělá inteligence | Kolonoskopie | Kolorektální polyp | Histologie | Hyperplastický polyp | Diagnostika pomocí počítače | Polyp adenomu tlustého střevaŠpanělsko
-
Soon Chun Hyang UniversityDokončenoKolonoskopie | Adenomatózní polyp | Hyperplastický polyp | Malý polyp tlustého střevaKorejská republika
-
Rambam Health Care CampusZatím nenabírámePolyp Kolorektální | Prevence rakoviny tlustého střevaIzrael
-
Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung...Ovesco Endoscopy AG; Tuebingen Scientific Medical GmbHNáborAdenom tlustého střeva | Polyp adenomu tlustého střevaNěmecko
-
EndoQuest Robotics, Inc.NáborKolorektální adenom | Kolorektální polyp | Rektální polyp | Rektální léze | Rektální adenom | Kolorektální léze | Sigmoid; Léze | Polyp sigmoidního tlustého střevaSpojené státy
-
White River Junction Veterans Affairs Medical CenterNáborOpakování | Colonický polyp | Kolonoskopie | Komplikace | Duodenální polypSpojené státy