Effets des produits laitiers UNICLA-A2 sur les patients à haut risque de développement d'un cancer colorectal
Analyse comparative des effets d'UNICLA-A2 par rapport aux produits laitiers conventionnels administrés quotidiennement chez des patients à haut risque de développement d'un cancer colorectal ayant subi une polypectomie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Complément alimentaire: Lait de vaches homozygotes-β-caséine-A2 génétiquement sélectionnées nourries avec des fourrages et un concentré enrichi en graines de lin et levure sélénisée comme sources d'AGPI et de sélénium
- Complément alimentaire: Yaourt à base de lait de vaches génétiquement sélectionnées homozygotes-β-caséine-A2 nourries avec des fourrages et un concentré enrichi en graines de lin et levure sélénisée comme sources d'AGPI et de sélénium
- Complément alimentaire: Fromage frais à base de lait de vaches homozygotes β-caséine-A2 génétiquement sélectionnées nourries avec des fourrages et un concentré enrichi en graines de lin et levure sélénisée comme sources d'AGPI et de sélénium
- Complément alimentaire: Lait conventionnel
- Complément alimentaire: Yaourt conventionnel
- Complément alimentaire: Fromage frais conventionnel
Description détaillée
Le cancer colorectal (CCR) est l'un des cancers les plus fréquents dans le monde et a un impact significatif en termes de mortalité et de coûts de santé. On estime que le CCR cause environ 900 000 décès par an, principalement en raison de diagnostics posés à des stades avancés. Les adénomes colorectaux (ARC) sont des lésions précancéreuses qui évoluent en cancer colorectal suivant un processus bien connu dans la séquence adénome-carcinome. Les programmes de prévention comprennent le dépistage de l'ARC et l'élimination des lésions précancéreuses par polypectomie, mais les taux de récidive élevés après polypectomie rendent nécessaire la recherche d'agents chimiopréventifs potentiels susceptibles de réduire ce risque. Les recommandations diététiques ou la chimioprévention avec différentes substances nutritionnelles (régimes riches en fibres, ou pauvres en viande rouge, etc.) ou pharmacologiques dont la vitamine D, le calcium, les acides gras, l'acide acétyl salicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), etc.) ont été étudiée. De cette manière, il semble raisonnable d'évaluer l'effet provoqué par l'administration de certains nutriments qui affectent le métabolisme lipidique et protéique impliqué dans l'homéostasie cellulaire, dans la préservation de la muqueuse colique ou le développement de lésions pouvant avoir dans les populations à risque.
Les produits laitiers UNICLA A2 ont un profil nutritionnel différent des produits conventionnels. Les produits UNICLA A2 ont une teneur plus élevée en graisses insaturées, c'est-à-dire une teneur accrue en acides gras sains tels que l'acide oléique, linolénique, eicosapentaénoïque (EPA), l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide linoléique conjugué (CLA). Des études antérieures ont suggéré une contribution des acides gras polyinsaturés ω-3 (AGPI) pour réduire les marqueurs pro-inflammatoires et ont montré qu'ils ont des propriétés antimicrobiennes et négatives par rapport à la formation de biofilm. Ces types de structures de biofilm sont caractéristiques du CCR proximal. Pour ces raisons, on pense que les AGPI ω-3 pourraient modifier le microbiote intestinal altéré chez les patients à haut risque de CCR vers un environnement moins pathogène, corrigeant la dysbiose intestinale. De plus, ils ont des niveaux plus élevés de sélénium (Se), un élément aux fonctions biologiques essentielles dont il a été suggéré qu'il améliore les effets en combinaison avec d'autres agents anticancéreux dans le CCR et participe à la modulation de plusieurs processus, tels que la réponse immunitaire, la mort cellulaire apoptotique. , réparation de l'ADN, réponse au stress oxydatif, métabolisme cancérigène, tumorigenèse et angiogenèse. Enfin, ils contiennent de la caséine bêta de type A2, qui diffère de la caséine bêta A1 par un seul acide aminé en position 67 d'une chaîne de 107 acides aminés. Ce fait est très important car la caséine bêta contient une chaîne d'acides aminés appelée "casomorphine bêta" (BCM7) avec des effets négatifs sur la santé signalés. La proline 67 dans la caséine bêta A2 a une liaison forte avec BCM7 qui ne lui permet pas de se séparer et de circuler librement dans le lait pour être absorbée. Cependant, la légère liaison due à l'histidine 67 dans la bêta-caséine A1 permet au BCM7 d'atteindre la paroi intestinale et d'être absorbé, étant associée à une gêne intestinale, un temps de transit gastro-intestinal et des troubles de la consistance des selles, des douleurs abdominales et une augmentation des niveaux de certains marqueurs inflammatoires.
Pour ces raisons, dans cette proposition, les enquêteurs visent à déterminer si le passage des produits laitiers conventionnels aux produits UNICLA-A2 mais en maintenant les habitudes de consommation habituelles dans des conditions "réelles", sans forcer ni induire une plus grande consommation, aura des effets positifs sur le maintien l'intégrité intestinale en réduisant le profil inflammatoire et en conduisant le microbiote intestinal vers un environnement moins pathogène chez les patients à haut risque de développement d'un CCR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0034 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
Lieux d'étude
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, Espagne, 50009
- Recrutement
- Angel Lanas Arbeloa
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Contact:
- Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
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Contact:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Participants diagnostiqués avec des polypes à haut risque dans le programme de dépistage du cancer colorectal ou dans le programme de prévention du cancer du côlon du parent ou patients suivis en raison d'une détection antérieure de polypes présentant l'une des caractéristiques suivantes :
- Au moins 10 adénomes
- Au moins 5 polypes dentelés proximaux (PSP)
- Au moins 2 polypes dentelés de diamètre ≥ 10 mm
- Syndrome de polypose dentelée (SPS)
- CCR invasif précoce (stade pT1) réséqué par endoscopie (chirurgie non requise)
- Une lésion sessile ou plate ≥ 20 mm avec résection fragmentée
- Patients ayant déjà subi une résection de polypes pour lesquels la marge de résection n'était pas évaluable et sont considérés comme susceptibles de répéter la coloscopie
- Consommateur régulier de lait et de produits laitiers.
- Formulaire de consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réaction allergique attribués à des composés de composition chimique similaire aux agents de l'étude.
- Coloscopie incomplète ou avec des critères de mauvaise qualité, Boston <6.
- Acide acétylsalicylique (ASA), AINS, misoprostol, corticostéroïdes ou statines concomitants nécessaires de manière régulière ou prévisible pendant la durée de l'étude.
- Chirurgie gastro-intestinale antérieure (côlon ou intestin grêle ou gastrique) qui affecte l'absorption des nutriments.
- Antécédents de polypose adénomateuse familiale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lait UNICLA-A2 et ses sous-produits
Les participants (n=17) ingèrent du lait et des produits laitiers issus de vaches homozygotes pour la caséine bêta A2 pendant 3 mois.
Ces produits sont également enrichis en acides gras insaturés et en sélénium.
L'apport journalier reflète les habitudes de consommation habituelles.
Les quantités recommandées sont de 250 mL de lait, un yaourt et 50 g de fromage frais par jour.
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L'apport journalier doit refléter les habitudes de consommation habituelles dans les conditions de la "vie réelle", sans forcer ni induire une consommation plus importante.
Par conséquent, il sera recommandé aux patients un apport quotidien de 250 ml de lait.
La durée de l'intervention sera de 3 mois
Autres noms:
L'apport journalier doit refléter les habitudes de consommation habituelles dans les conditions de la "vie réelle", sans forcer ni induire une plus grande consommation.
Par conséquent, les patients se verront recommander une prise quotidienne d'un yogourt.
La durée de l'intervention sera de 3 mois
Autres noms:
L'apport journalier doit refléter les habitudes de consommation habituelles dans les conditions de la "vie réelle", sans forcer ni induire une plus grande consommation.
Par conséquent, il sera recommandé aux patients une prise quotidienne de 50 g de fromage frais.
La durée de l'intervention sera de 3 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants (n=17) ingèrent quotidiennement des produits laitiers conventionnels et du lait pendant 3 mois.
Comme dans le bras UNICLA-A2, l'apport journalier reflète les habitudes de consommation laitière habituelles dans des conditions "réelles", sans forcer ni induire une consommation plus importante.
Par conséquent, les quantités recommandées sont de 250 mL de lait, un yaourt et 50 g de fromage frais par jour.
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L'apport journalier doit refléter les habitudes de consommation habituelles dans les conditions de la "vie réelle", sans forcer ni induire une plus grande consommation.
Par conséquent, il sera recommandé aux patients un apport quotidien de 250 ml de lait.
La durée de l'intervention sera de 3 mois
L'apport journalier doit refléter les habitudes de consommation habituelles dans les conditions de la "vie réelle", sans forcer ni induire une plus grande consommation.
Par conséquent, les patients se verront recommander une prise quotidienne d'un yogourt.
La durée de l'intervention sera de 3 mois
L'apport journalier doit refléter les habitudes de consommation habituelles dans les conditions de la "vie réelle", sans forcer ni induire une plus grande consommation.
Par conséquent, il sera recommandé aux patients une prise quotidienne de 50 g de fromage frais.
La durée de l'intervention sera de 3 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport aux niveaux de base des marqueurs circulants pro-inflammatoires de la protéine C-réactive (CRP), de l'interleukine (IL)-6, de la cytokine inhibitrice des macrophages 1 (MIC-1) et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), ainsi que de la calprotectine fécale.
Délai: Au départ, à 3 mois et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an après la coloscopie qui a motivé l'inclusion du patient
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La protéine C-réactive et la calprotectine sont dosées par des méthodes conventionnelles à la Clinique Universitaire Hospitalière Lozano Blesa et les biomarqueurs circulants IL-6, MIC-1 et TNFα par dosage immuno-enzymatique
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Au départ, à 3 mois et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an après la coloscopie qui a motivé l'inclusion du patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans le microbiote fécal.
Délai: Au départ, à 3 mois et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an après la coloscopie qui a motivé l'inclusion du patient
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Des échantillons de selles sont prélevés pour l'extraction de l'ADN et l'analyse métagénomique ultérieure de la composition du microbiote fécal.
La construction de la bibliothèque est réalisée avec le kit de métagénomique Ion 16S™ qui permet l'amplification par PCR des régions hypervariables du gène de l'ADNr 16S à partir de bactéries et le matériel obtenu est soumis à un séquençage de nouvelle génération (NGS) pour voir les proportions des principaux groupes de micro-organismes dans l'échantillon.
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Au départ, à 3 mois et jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an après la coloscopie qui a motivé l'inclusion du patient
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Évaluer l'effet du traitement sur la récidive de l'adénome colorectal
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an après la coloscopie initiale ayant motivé l'admissibilité des patients à l'inclusion.
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Le nombre de participants dans chaque bras qui développent un ou plusieurs adénomes colorectaux est déterminé lors de la coloscopie de suivi (taux de détection des adénomes), ainsi que la présence d'adénomes avancés ou non avancés, de polypes dentelés, de sous-type, de localisation et du nombre total d'adénomes par participant.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an après la coloscopie initiale ayant motivé l'admissibilité des patients à l'inclusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- F19-028.0
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