- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04824053
Effetti dei prodotti lattiero-caseari UNICLA-A2 su pazienti ad alto rischio di sviluppo del cancro del colon-retto
Analisi comparativa degli effetti di UNICLA-A2 contro i prodotti lattiero-caseari convenzionali somministrati quotidianamente in pazienti ad alto rischio di sviluppo del cancro del colon-retto sottoposti a polipectomia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Integratore alimentare: Latte di vacche omozigoti-β-caseina-A2 geneticamente selezionate alimentate con foraggi e un concentrato arricchito con semi di lino e lievito selenizzato come fonti di PUFA e selenio
- Integratore alimentare: Yogurt ottenuto da latte di vacche omozigoti-β-caseina-A2 geneticamente selezionate alimentate con foraggi e un concentrato arricchito con semi di lino e lievito selenizzato come fonti di PUFA e selenio
- Integratore alimentare: Formaggio fresco prodotto con latte di vacche omozigoti-β-caseina-A2 geneticamente selezionate alimentate con foraggi e un concentrato arricchito con semi di lino e lievito selenizzato come fonti di PUFA e selenio
- Integratore alimentare: Latte convenzionale
- Integratore alimentare: Yogurt convenzionale
- Integratore alimentare: Formaggio fresco convenzionale
Descrizione dettagliata
Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori più frequenti al mondo e ha un impatto significativo in termini di mortalità e costi sanitari. Si stima che il CRC causi circa 900.000 decessi all'anno, principalmente a causa di diagnosi effettuate in stadi avanzati. Gli adenomi colorettali (CRA) sono lesioni precancerose che si trasformano in cancro colorettale seguendo un ben noto processo nella sequenza adenoma-carcinoma. I programmi di prevenzione includono lo screening per la CRA e la rimozione delle lesioni precancerose mediante polipectomia, ma gli alti tassi di recidiva dopo la polipectomia rendono necessaria la ricerca su potenziali agenti chemiopreventivi che possono ridurre questo rischio. Raccomandazioni dietetiche o chemioprevenzione con diverse sostanze nutritive (diete ricche di fibre, o povere di carne rossa, ecc.) o sostanze farmacologiche tra cui vitamina D, calcio, acidi grassi, acido acetilico salicilico, agenti antinfiammatori non steroidei (FANS, ecc.) hanno stato studiato. In questo modo, sembra ragionevole valutare l'effetto causato dalla somministrazione di alcuni nutrienti che influenzano il metabolismo lipidico e proteico coinvolti nell'omeostasi cellulare, nella conservazione della mucosa del colon o nello sviluppo di lesioni che possono avere nelle popolazioni a rischio.
I latticini UNICLA A2 hanno un profilo nutrizionale diverso rispetto a quelli convenzionali. I prodotti UNICLA A2 hanno un contenuto più elevato di grassi insaturi, vale a dire un maggiore contenuto di acidi grassi sani come acido oleico, linolenico, eicosapentaenoico (EPA), acido docosaesaenoico (DHA) e acido linoleico coniugato (CLA). Precedenti studi hanno suggerito un contributo degli acidi grassi polinsaturi ω-3 (PUFA) per ridurre i marcatori pro-infiammatori e, hanno dimostrato che hanno proprietà antimicrobiche e negative in relazione alla formazione del biofilm. Questi tipi di strutture di biofilm sono caratteristici del CRC prossimale. Per questi motivi, si ritiene che gli ω-3 PUFA possano modificare il microbiota intestinale alterato nei pazienti ad alto rischio di CRC verso un ambiente meno patogeno, correggendo la disbiosi intestinale. Inoltre, hanno livelli più elevati di selenio (Se), un elemento con funzioni biologiche essenziali che è stato suggerito migliorare gli effetti in combinazione con altri agenti antitumorali nel CRC e prendere parte alla modulazione di diversi processi, come la risposta immunitaria, la morte cellulare per apoptosi , riparazione del DNA, risposta allo stress ossidativo, metabolismo cancerogeno, tumorigenesi e angiogenesi. Infine, contengono beta caseina di tipo A2, che differisce dalla beta caseina A1 per un singolo amminoacido in posizione 67 di una catena di 107 amminoacidi. Questo fatto è molto importante perché la beta caseina contiene una catena di aminoacidi chiamata "beta casomorfina" (BCM7) con effetti negativi sulla salute segnalati. La prolina 67 nella beta caseina A2 ha un forte legame con BCM7 che non le permette di separarsi e fluire liberamente nel latte per essere assorbita. Tuttavia, il lieve legame dovuto all'istidina 67 nella beta caseina A1 consente al BCM7 di raggiungere la parete intestinale e di essere assorbito, essendo associato a disturbi intestinali, disturbi del tempo di transito gastrointestinale e della consistenza delle feci, dolore addominale e aumento dei livelli di alcuni marcatori infiammatori.
Per questi motivi, in questa proposta i ricercatori mirano a determinare se il passaggio dai prodotti lattiero-caseari convenzionali ai prodotti UNICLA-A2 ma mantenendo le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un maggiore consumo, avrà effetti positivi sul mantenimento l'integrità intestinale riducendo il profilo infiammatorio e portando il microbiota intestinale in un ambiente meno patogeno nei pazienti ad alto rischio di sviluppo di CRC.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Numero di telefono: 0034 976 76 57 86
- Email: alanas@unizar.es
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Pilar Irun, PhD
- Email: mpirun.uit@gmail.com
Luoghi di studio
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, Spagna, 50009
- Reclutamento
- Angel Lanas Arbeloa
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Contatto:
- Pilar Irun, PhD
- Email: mpirun.uit@gmail.com
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Contatto:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 976 76 57 86
- Email: alanas@unizar.es
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti con diagnosi di polipi ad alto rischio nel programma di screening del cancro del colon-retto o nel programma di prevenzione del cancro del colon del parente o pazienti che sono in follow-up a causa del precedente rilevamento di polipi con una delle seguenti caratteristiche:
- Almeno 10 adenomi
- Almeno 5 polipi dentellati prossimali (PSP)
- Almeno 2 polipi seghettati con diametro ≥10 mm
- Sindrome da poliposi seghettata (SPS)
- CRC invasivo precoce (stadio pT1) resecato endoscopicamente (chirurgia non richiesta)
- Una lesione sessile o piatta ≥ 20 mm con resezione frammentata
- Pazienti con precedente resezione di polipi in cui il margine di resezione non era valutabile e sono considerati suscettibili di ripetere la colonscopia
- Consumatore abituale di latte e derivati.
- Modulo di consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica simile agli agenti dello studio.
- Colonscopia incompleta o con criteri di scarsa qualità, Boston <6.
- Acido acetilsalicilico (ASA), FANS, misoprostolo, corticosteroidi o statine concomitanti necessari su base regolare o prevedibile durante il periodo dello studio.
- Precedente intervento chirurgico gastrointestinale (colon o intestino tenue o gastrico) che influisce sull'assorbimento dei nutrienti.
- Storia di poliposi adenomatosa familiare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UNICLA-A2 latte e suoi sottoprodotti
I partecipanti (n=17) ingeriscono latte e latticini ottenuti da mucche omozigoti per la beta caseina A2 durante 3 mesi.
Questi prodotti sono inoltre arricchiti in acidi grassi insaturi e selenio.
L'assunzione giornaliera riflette le abitudini di consumo abituali.
Le quantità consigliate sono 250 ml di latte, uno yogurt e 50 g di formaggio fresco al giorno.
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L'assunzione giornaliera dovrebbe riflettere le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, ai pazienti verrà raccomandato un apporto giornaliero di 250 ml di latte.
La durata dell'intervento sarà di 3 mesi
Altri nomi:
L'assunzione giornaliera dovrebbe riflettere le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, ai pazienti verrà raccomandata l'assunzione giornaliera di uno yogurt.
La durata dell'intervento sarà di 3 mesi
Altri nomi:
L'assunzione giornaliera dovrebbe riflettere le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, ai pazienti verrà consigliato un apporto giornaliero di 50 g di formaggio fresco.
La durata dell'intervento sarà di 3 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti (n=17) ingeriscono giornalmente prodotti lattiero-caseari convenzionali e latte per 3 mesi.
Come accade nel braccio UNICLA-A2, l'assunzione giornaliera riflette le abitudini abituali di consumo di latticini in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, le quantità consigliate sono 250 ml di latte, uno yogurt e 50 g di formaggio fresco al giorno.
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L'assunzione giornaliera dovrebbe riflettere le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, ai pazienti verrà raccomandato un apporto giornaliero di 250 ml di latte.
La durata dell'intervento sarà di 3 mesi
L'assunzione giornaliera dovrebbe riflettere le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, ai pazienti verrà raccomandata l'assunzione giornaliera di uno yogurt.
La durata dell'intervento sarà di 3 mesi
L'assunzione giornaliera dovrebbe riflettere le abitudini di consumo abituali in condizioni di "vita reale", senza forzare o indurre un consumo maggiore.
Pertanto, ai pazienti verrà consigliato un apporto giornaliero di 50 g di formaggio fresco.
La durata dell'intervento sarà di 3 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto ai livelli basali nei marcatori circolanti pro-infiammatori proteina C-reattiva (CRP), interleuchina (IL)-6, citochina 1 inibitoria dei macrofagi (MIC-1) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), nonché nella calprotectina fecale.
Lasso di tempo: Al basale, a 3 mesi e fino al completamento dello studio, una media di 1 anno dopo la colonscopia che ha motivato l'inclusione del paziente
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La proteina C-reattiva e la calprotectina sono misurate con metodi convenzionali nella Clinica Universitaria dell'Ospedale Lozano Blesa e i biomarcatori circolanti IL-6, MIC-1 e TNFα mediante test di immunoassorbimento enzimatico
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Al basale, a 3 mesi e fino al completamento dello studio, una media di 1 anno dopo la colonscopia che ha motivato l'inclusione del paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento rispetto al basale nel microbiota fecale.
Lasso di tempo: Al basale, a 3 mesi e fino al completamento dello studio, una media di 1 anno dopo la colonscopia che ha motivato l'inclusione del paziente
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I campioni di feci vengono raccolti per l'estrazione del DNA e l'ulteriore analisi metagenomica della composizione del microbiota fecale.
La costruzione della libreria viene effettuata con il kit di metagenomica Ion 16S™ che consente l'amplificazione PCR di regioni ipervariabili del gene 16S rDNA da batteri e il materiale ottenuto viene sottoposto a sequenziamento di nuova generazione (NGS) per vedere le proporzioni dei principali gruppi di microrganismi nel campione.
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Al basale, a 3 mesi e fino al completamento dello studio, una media di 1 anno dopo la colonscopia che ha motivato l'inclusione del paziente
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Valutare l'effetto del trattamento sulla recidiva dell'adenoma colorettale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno dopo la colonscopia iniziale che ha motivato l'idoneità dell'inclusione dei pazienti.
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Il numero di partecipanti in ciascun braccio che sviluppano uno o più adenomi colorettali è determinato nella colonscopia di follow-up (tasso di rilevamento dell'adenoma), nonché la presenza di adenomi avanzati o non avanzati, polipi dentellati, sottotipo, posizione e il numero totale di adenomi per partecipante.
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno dopo la colonscopia iniziale che ha motivato l'idoneità dell'inclusione dei pazienti.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- F19-028.0
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