- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04824053
Efeitos de produtos lácteos UNICLA-A2 em pacientes com alto risco de desenvolvimento de câncer colorretal
Análise comparativa dos efeitos de UNICLA-A2 contra produtos lácteos convencionais administrados diariamente em pacientes com alto risco de desenvolvimento de câncer colorretal submetidos à polipectomia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Suplemento dietético: Leite de vacas homozigóticas β-caseína-A2 geneticamente selecionadas alimentadas com forragens e concentrado enriquecido com linhaça e levedura selenizada como fontes de PUFAs e selênio
- Suplemento dietético: Iogurte feito de leite de vacas homozigóticas-β-caseína-A2 geneticamente selecionadas alimentadas com forragens e um concentrado enriquecido em linhaça e levedura selenizada como fontes de PUFAs e selênio
- Suplemento dietético: Queijo fresco feito de leite de vacas homozigóticas-β-caseína-A2 geneticamente selecionadas alimentadas com forragens e concentrado enriquecido com linhaça e levedura selenizada como fontes de PUFAs e selênio
- Suplemento dietético: Leite convencional
- Suplemento dietético: Iogurte convencional
- Suplemento dietético: Queijo fresco convencional
Descrição detalhada
O câncer colorretal (CCR) é um dos cânceres mais frequentes no mundo e tem um impacto significativo em termos de mortalidade e custos de saúde. Estima-se que o CCR cause cerca de 900.000 mortes anualmente, principalmente devido a diagnósticos feitos em estágios avançados. Os adenomas colorretais (CRA) são lesões pré-cancerosas que evoluem para câncer colorretal seguindo um processo bem conhecido na sequência adenoma-carcinoma. Os programas de prevenção incluem a triagem de PCR e a remoção de lesões pré-cancerosas por polipectomia, mas as altas taxas de recorrência após a polipectomia tornam necessária a pesquisa de potenciais agentes quimiopreventivos que possam reduzir esse risco. Recomendações dietéticas ou quimioprevenção com diferentes substâncias nutricionais (dietas ricas em fibras ou pobres em carne vermelha, etc.) sido estudado. Desta forma, parece razoável avaliar o efeito causado pela administração de determinados nutrientes que afetam o metabolismo lipídico e proteico envolvido na homeostase celular, na preservação da mucosa colônica ou no desenvolvimento de lesões que podem ter em populações de risco.
Os produtos lácteos UNICLA A2 têm um perfil nutricional diferente dos convencionais. Os produtos UNICLA A2 possuem maior teor de gorduras insaturadas, ou seja, maior teor de ácidos graxos saudáveis como oleico, linolênico, ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido linoléico conjugado (CLA). Estudos anteriores sugeriram uma contribuição dos ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) ω-3 para reduzir marcadores pró-inflamatórios e mostraram que eles têm propriedades antimicrobianas e negativas em relação à formação de biofilme. Esses tipos de estruturas de biofilme são característicos do CRC proximal. Por esta razão, acredita-se que os PUFAs ω-3 possam modificar a microbiota intestinal alterada em pacientes com alto risco de CCR para um ambiente menos patogênico, corrigindo a disbiose intestinal. Além disso, possuem níveis mais elevados de selênio (Se), um elemento com funções biológicas essenciais que tem sido sugerido melhorando os efeitos em combinação com outros agentes anticancerígenos no CCR e participando da modulação de vários processos, como a resposta imune, morte celular apoptótica , reparo do DNA, resposta ao estresse oxidativo, metabolismo carcinogênico, tumorigênese e angiogênese. Finalmente, eles contêm beta caseína tipo A2, que difere da beta caseína A1 por um único aminoácido na posição 67 de uma cadeia de 107 aminoácidos. Este fato é muito importante porque a beta caseína contém uma cadeia de aminoácidos chamada "beta casomorfina" (BCM7) com efeitos negativos à saúde relatados. A prolina 67 na beta caseína A2 tem uma forte ligação com BCM7 que não permite que ela se separe e flua livremente no leite para ser absorvida. No entanto, a ligação leve devido à histidina 67 na beta caseína A1 permite que o BCM7 alcance a parede intestinal e seja absorvido, estando associado a desconforto intestinal, distúrbios do tempo de trânsito gastrointestinal e da consistência das fezes, dor abdominal e aumento dos níveis de alguns marcadores inflamatórios.
Por estas razões, nesta proposta os investigadores pretendem determinar se a mudança de produtos lácteos convencionais para produtos UNICLA-A2 mas mantendo os hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir um maior consumo, terá efeitos positivos na manutenção a integridade intestinal, reduzindo o perfil inflamatório e levando a microbiota intestinal a um ambiente menos patogênico em pacientes com alto risco de desenvolvimento de CCR.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Número de telefone: 0034 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
Estude backup de contato
- Nome: Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
Locais de estudo
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, Espanha, 50009
- Recrutamento
- Angel Lanas Arbeloa
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Contato:
- Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
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Contato:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Número de telefone: +34 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes diagnosticados com pólipos de alto risco no programa de rastreamento de câncer colorretal ou no programa de prevenção de câncer de cólon do parente ou pacientes que estão em acompanhamento devido à detecção prévia de pólipos com qualquer uma das seguintes características:
- Pelo menos 10 adenomas
- Pelo menos 5 pólipos serrilhados proximais (PSP)
- Pelo menos 2 pólipos serrilhados com diâmetros ≥10 mm
- Síndrome de polipose serrilhada (SPS)
- CCR invasivo precoce (estágio pT1) ressecado endoscopicamente (cirurgia não necessária)
- Uma lesão séssil ou plana ≥ 20 mm com ressecção fragmentada
- Pacientes com ressecção prévia de pólipos nos quais a margem de ressecção não foi avaliável e são considerados suscetíveis a repetir a colonoscopia
- Consumidor regular de leite e derivados.
- Termo de consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química semelhante aos agentes do estudo.
- Colonoscopia incompleta ou com critérios de má qualidade, Boston <6.
- Ácido acetilsalicílico (AAS), AINEs, misoprostol, corticosteróides ou estatinas concomitantes necessários de forma regular ou previsível durante o período do estudo.
- Cirurgia gastrointestinal anterior (cólon ou intestino delgado ou gástrico) que afeta a absorção de nutrientes.
- História de polipose adenomatosa familiar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Leite UNICLA-A2 e seus subprodutos
Os participantes (n=17) ingeriram leite e derivados de vacas homozigóticas para beta caseína A2 durante 3 meses.
Esses produtos também são enriquecidos em ácidos graxos insaturados e selênio.
A ingestão diária reflete os hábitos de consumo habituais.
As quantidades recomendadas são 250 mL de leite, um iogurte e 50 g de queijo fresco por dia.
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A ingestão diária deve refletir hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir maior consumo.
Portanto, será recomendado aos pacientes uma ingestão diária de 250 mL de leite.
A duração da intervenção será de 3 meses
Outros nomes:
A ingestão diária deve refletir hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir maior consumo.
Portanto, será recomendada aos pacientes a ingestão diária de um iogurte.
A duração da intervenção será de 3 meses
Outros nomes:
A ingestão diária deve refletir hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir maior consumo.
Portanto, será recomendado aos pacientes uma ingestão diária de 50 g de queijo fresco.
A duração da intervenção será de 3 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes (n=17) ingeriram produtos lácteos convencionais e leite diariamente durante 3 meses.
Tal como acontece no braço UNICLA-A2, a ingestão diária reflete os hábitos habituais de consumo de laticínios em condições de "vida real", sem forçar ou induzir a um maior consumo.
Portanto, as quantidades recomendadas são 250 mL de leite, um iogurte e 50 g de queijo fresco por dia.
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A ingestão diária deve refletir hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir maior consumo.
Portanto, será recomendado aos pacientes uma ingestão diária de 250 mL de leite.
A duração da intervenção será de 3 meses
A ingestão diária deve refletir hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir maior consumo.
Portanto, será recomendada aos pacientes a ingestão diária de um iogurte.
A duração da intervenção será de 3 meses
A ingestão diária deve refletir hábitos de consumo habituais em condições de "vida real", sem forçar ou induzir maior consumo.
Portanto, será recomendado aos pacientes uma ingestão diária de 50 g de queijo fresco.
A duração da intervenção será de 3 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração dos níveis basais nos marcadores circulantes pró-inflamatórios proteína C-reativa (PCR), interleucina (IL)-6, citocina 1 inibidora de macrófagos (MIC-1) e fator de necrose tumoral alfa (TNFα), bem como na calprotectina fecal.
Prazo: No início do estudo, aos 3 meses e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano após a colonoscopia que motivou a inclusão do paciente
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A proteína C-reativa e a calprotectina são medidas por métodos convencionais no University Clinic Hospital Lozano Blesa e os biomarcadores circulantes IL-6, MIC-1 e TNFα por ensaio imunoenzimático
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No início do estudo, aos 3 meses e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano após a colonoscopia que motivou a inclusão do paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na microbiota fecal.
Prazo: No início do estudo, aos 3 meses e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano após a colonoscopia que motivou a inclusão do paciente
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Amostras de fezes são coletadas para extração de DNA e posterior análise metagenômica da composição da microbiota fecal.
A construção da biblioteca é realizada com o Ion 16S™ Metagenômica Kit que permite a amplificação por PCR de regiões hipervariáveis do gene 16S rDNA de bactérias e o material obtido é submetido ao sequenciamento de próxima geração (NGS) para ver as proporções dos principais grupos de microorganismos na amostra.
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No início do estudo, aos 3 meses e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano após a colonoscopia que motivou a inclusão do paciente
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Avaliar o efeito do tratamento na recorrência do adenoma colorretal
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano após a colonoscopia inicial que motivou a adequação da inclusão dos pacientes.
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O número de participantes em cada braço que desenvolvem um ou mais adenomas colorretais é determinado na colonoscopia de acompanhamento (taxa de detecção de adenomas), bem como a presença de adenomas avançados ou não avançados, pólipos serrilhados, subtipo, localização e o número total de adenomas por participante.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano após a colonoscopia inicial que motivou a adequação da inclusão dos pacientes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F19-028.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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