- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04824053
Effecten van UNICLA-A2-zuivelproducten op patiënten met een hoog risico op de ontwikkeling van colorectale kanker
Vergelijkende analyse van de effecten van UNICLA-A2 ten opzichte van conventionele zuivelproducten die dagelijks worden toegediend bij patiënten met een hoog risico op de ontwikkeling van colorectale kanker die polypectomie hebben ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Voedingssupplement: Melk van genetisch geselecteerde homozygote β-caseïne-A2-koeien gevoederd met ruwvoer en een concentraat verrijkt met lijnzaad en geseleniseerde gist als bronnen van PUFA's en selenium
- Voedingssupplement: Yoghurt gemaakt van melk van genetisch geselecteerde homozygote β-caseïne-A2-koeien gevoed met ruwvoer en een concentraat verrijkt met lijnzaad en geseleniseerde gist als bronnen van PUFA's en selenium
- Voedingssupplement: Verse kaas gemaakt van melk van genetisch geselecteerde homozygote β-caseïne-A2-koeien gevoed met ruwvoer en een concentraat verrijkt met lijnzaad en geseleniseerde gist als bronnen van PUFA's en selenium
- Voedingssupplement: Conventionele melk
- Voedingssupplement: Conventionele yoghurt
- Voedingssupplement: Conventionele verse kaas
Gedetailleerde beschrijving
Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende kankers ter wereld en heeft een aanzienlijke impact op het vlak van sterfte en gezondheidskosten. Geschat wordt dat CRC jaarlijks ongeveer 900.000 sterfgevallen veroorzaakt, voornamelijk als gevolg van diagnoses in een vergevorderd stadium. Colorectale adenomen (CRA) zijn precancereuze laesies die zich ontwikkelen tot colorectale kanker na een bekend proces in de adenoom-carcinoomsequentie. Preventieprogramma's omvatten screening op CRA en het verwijderen van precancereuze laesies door polypectomie, maar de hoge recidiefpercentages na polypectomie maken het noodzakelijk om onderzoek te doen naar mogelijke chemopreventieve middelen die dit risico kunnen verminderen. Dieetaanbevelingen of chemopreventie met verschillende voedingsstoffen (diëten rijk aan vezels of arm aan rood vlees, enz.) bestudeerd. Op deze manier lijkt het redelijk om het effect te evalueren dat wordt veroorzaakt door de toediening van bepaalde voedingsstoffen die het lipiden- en eiwitmetabolisme beïnvloeden dat betrokken is bij cellulaire homeostase, het behoud van het colonslijmvlies of de ontwikkeling van laesies in risicopopulaties.
UNICLA A2 zuivelproducten hebben een ander voedingsprofiel dan conventionele zuivelproducten. UNICLA A2-producten hebben een hoger gehalte aan onverzadigde vetten, dat wil zeggen een verhoogd gehalte aan gezonde vetzuren zoals oliezuur, linoleenzuur, eicosapentaeenzuur (EPA), docosahexaeenzuur (DHA) en geconjugeerd linolzuur (CLA). Eerdere studies hebben een bijdrage gesuggereerd van ω-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) om pro-inflammatoire markers te verminderen en hebben aangetoond dat ze antimicrobiële en negatieve eigenschappen hebben met betrekking tot biofilmvorming. Dit soort biofilmstructuren zijn kenmerkend voor proximale CRC. Om deze reden wordt aangenomen dat ω-3 PUFA's de veranderde darmmicrobiota bij patiënten met een hoog risico op CRC kunnen wijzigen in de richting van een minder pathogene omgeving, waardoor de darmdysbiose wordt gecorrigeerd. Bovendien hebben ze hogere seleniumspiegels (Se), een element met essentiële biologische functies waarvan is gesuggereerd dat het de effecten verbetert in combinatie met andere antikankermiddelen bij CRC en deelneemt aan de modulatie van verschillende processen, zoals de immuunrespons, apoptotische celdood , DNA-reparatie, reactie op oxidatieve stress, carcinogeen metabolisme, tumorigenese en angiogenese. Ten slotte bevatten ze type A2 bèta-caseïne, dat verschilt van A1 bèta-caseïne door een enkel aminozuur op positie 67 van een keten van 107 aminozuren. Dit feit is erg belangrijk omdat bèta-caseïne een keten van aminozuren bevat die "beta-casomorfine" (BCM7) wordt genoemd en waarvan negatieve gezondheidseffecten zijn gemeld. De proline 67 in bèta-caseïne A2 heeft een sterke binding met BCM7 waardoor het niet kan scheiden en vrij in de melk kan stromen om te worden opgenomen. Door de milde binding als gevolg van histidine 67 in beta-caseïne A1 kan BCM7 echter de darmwand bereiken en worden geabsorbeerd, wat gepaard gaat met darmklachten, gastro-intestinale transittijd en verstoringen van de consistentie van de ontlasting, buikpijn en verhoogde niveaus van sommige ontstekingsmarkers.
Om deze redenen willen de onderzoekers in dit voorstel bepalen of de overstap van conventionele zuivelproducten naar UNICLA-A2-producten, maar het handhaven van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te zetten, positieve effecten zal hebben op het in stand houden van de darmintegriteit door het ontstekingsprofiel te verminderen en de darmmicrobiota naar een minder pathogene omgeving te leiden bij patiënten met een hoog risico op de ontwikkeling van CRC.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0034 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spanje, 50009
- Werving
- Angel Lanas Arbeloa
-
Contact:
- Pilar Irun, PhD
- E-mail: mpirun.uit@gmail.com
-
Contact:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 976 76 57 86
- E-mail: alanas@unizar.es
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers met de diagnose hoogrisicopoliepen in het screeningsprogramma voor dikkedarmkanker of in het preventieprogramma voor dikkedarmkanker van het familielid of patiënten die worden opgevolgd vanwege eerdere detectie van poliepen met een van de volgende kenmerken:
- Minstens 10 adenomen
- Minstens 5 proximale gekartelde poliepen (PSP)
- Minstens 2 gekartelde poliepen met een diameter ≥10 mm
- Serrated Polyposis Syndroom (SPS)
- Vroege invasieve CRC (stadium pT1) endoscopisch gereseceerd (operatie niet vereist)
- Een zittend of vlak letsel ≥ 20 mm met gefragmenteerde resectie
- Patiënten met eerdere resectie van poliepen waarbij de resectiemarge niet kon worden beoordeeld en die vatbaar worden geacht voor herhaalde colonoscopie
- Regelmatige consument van melk en zuivelproducten.
- Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als de studiemiddelen.
- Onvolledige colonoscopie of met slechte kwaliteitscriteria, Boston <6.
- Gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur (ASA), NSAID's, misoprostol, corticosteroïden of statines die regelmatig of voorspelbaar nodig zijn tijdens de duur van het onderzoek.
- Eerdere gastro-intestinale chirurgie (colon of dunne darm of maag) die de opname van voedingsstoffen beïnvloedt.
- Geschiedenis van familiale adenomateuze polyposis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: UNICLA-A2-melk en zijn bijproducten
Deelnemers (n=17) krijgen gedurende 3 maanden melk en zuivelproducten van koeien die homozygoot zijn voor beta-caseïne A2.
Daarnaast zijn deze producten verrijkt met onverzadigde vetzuren en selenium.
De dagelijkse inname weerspiegelt de gebruikelijke consumptiegewoonten.
Aanbevolen hoeveelheden zijn 250 ml melk, een yoghurtje en 50 g verse kaas per dag.
|
De dagelijkse inname moet een weerspiegeling zijn van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Daarom wordt aan patiënten een dagelijkse inname van 250 ml melk aanbevolen.
De interventieduur is 3 maanden
Andere namen:
De dagelijkse inname moet een weerspiegeling zijn van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Daarom wordt aan patiënten een dagelijkse inname van één yoghurt aanbevolen.
De interventieduur is 3 maanden
Andere namen:
De dagelijkse inname moet een weerspiegeling zijn van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Daarom wordt aan patiënten een dagelijkse inname van 50 g verse kaas aanbevolen.
De interventieduur is 3 maanden
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers (n=17) consumeren gedurende 3 maanden dagelijks conventionele zuivelproducten en melk.
Zoals gebeurt in de UNICLA-A2-arm, weerspiegelt de dagelijkse inname de gebruikelijke gewoonten van zuivelconsumptie in "echte" omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Aanbevolen hoeveelheden zijn daarom 250 ml melk, een yoghurtje en 50 g verse kaas per dag.
|
De dagelijkse inname moet een weerspiegeling zijn van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Daarom wordt aan patiënten een dagelijkse inname van 250 ml melk aanbevolen.
De interventieduur is 3 maanden
De dagelijkse inname moet een weerspiegeling zijn van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Daarom wordt aan patiënten een dagelijkse inname van één yoghurt aanbevolen.
De interventieduur is 3 maanden
De dagelijkse inname moet een weerspiegeling zijn van de gebruikelijke consumptiegewoonten in "echte leven"-omstandigheden, zonder een grotere consumptie te forceren of aan te moedigen.
Daarom wordt aan patiënten een dagelijkse inname van 50 g verse kaas aanbevolen.
De interventieduur is 3 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van basislijnwaarden in pro-inflammatoire circulerende markers C-reactief proteïne (CRP), interleukine (IL)-6, macrofaagremmend cytokine 1 (MIC-1) en tumornecrosefactor-alfa (TNFα), evenals in fecale calprotectine.
Tijdsspanne: Bij baseline, na 3 maanden en tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar na de colonoscopie die de opname van de patiënt motiveerde
|
Het C-reactieve proteïne en calprotectine worden gemeten met conventionele methoden in de Universitaire Kliniek Ziekenhuis Lozano Blesa en de circulerende biomarkers IL-6, MIC-1 en TNFα door middel van enzymgekoppelde immunosorbentassay
|
Bij baseline, na 3 maanden en tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar na de colonoscopie die de opname van de patiënt motiveerde
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in fecale microbiota.
Tijdsspanne: Bij baseline, na 3 maanden en tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar na de colonoscopie die de opname van de patiënt motiveerde
|
Er worden ontlastingsmonsters verzameld voor DNA-extractie en latere metagenomische analyse van de samenstelling van de fecale microbiota.
Bibliotheekconstructie wordt uitgevoerd met de Ion 16S™ Metagenomics Kit die PCR-amplificatie van hypervariabele gebieden van het 16S rDNA-gen van bacteriën mogelijk maakt en het verkregen materiaal wordt onderworpen aan next-generation sequencing (NGS) om de verhoudingen van de belangrijkste groepen micro-organismen te zien in het monster.
|
Bij baseline, na 3 maanden en tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar na de colonoscopie die de opname van de patiënt motiveerde
|
|
Om het effect van de behandeling op recidieven van colorectaal adenoom te beoordelen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar na de eerste colonoscopie die de geschiktheid van opname van de patiënt motiveerde.
|
Het aantal deelnemers in elke arm dat één of meer colorectale adenomen ontwikkelt, wordt bepaald in de follow-up colonoscopie (detectiepercentage adenoom), evenals de aanwezigheid van gevorderde of niet-gevorderde adenomen, gekartelde poliepen, subtype, locatie en het totale aantal van adenomen per deelnemer.
|
Door afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar na de eerste colonoscopie die de geschiktheid van opname van de patiënt motiveerde.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- F19-028.0
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .