- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04824053
Effekter av UNICLA-A2 meieriprodukter på pasienter med høy risiko for utvikling av tykktarmskreft
Sammenlignende analyse av effekten av UNICLA-A2 mot konvensjonelle meieriprodukter administrert daglig hos pasienter med høyrisiko kolorektal kreftutvikling som har gjennomgått polypektomi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Kosttilskudd: Melk fra genetisk selekterte homozygote-β-kasein-A2 kyr fôret med fôr og et kraftfôr beriket på linfrø og selengjær som kilder til PUFAer og selen
- Kosttilskudd: Yoghurt laget av melk fra genetisk utvalgte homozygote-β-kasein-A2 kyr fôret med fôr og et kraftfôr beriket på linfrø og selengjær som kilder til PUFA og selen
- Kosttilskudd: Fersk ost laget av melk fra genetisk utvalgte homozygote-β-kasein-A2 kyr fôret med fôr og et kraftfôr beriket på linfrø og selengjær som kilder til PUFA og selen
- Kosttilskudd: Konvensjonell melk
- Kosttilskudd: Konvensjonell yoghurt
- Kosttilskudd: Konvensjonell fersk ost
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft (CRC) er en av de hyppigste kreftformene i verden og har en betydelig innvirkning når det gjelder dødelighet og helsekostnader. Det anslås at CRC forårsaker rundt 900 000 dødsfall årlig, hovedsakelig på grunn av diagnoser satt i avanserte stadier. Kolorektale adenomer (CRA) er precancerøse lesjoner som utvikler seg til kolorektal kreft etter en velkjent prosess inn i adenom-karsinomsekvensen. Forebyggingsprogrammer inkluderer screening for CRA og fjerning av precancerøse lesjoner ved polypektomi, men de høye tilbakefallsratene etter polypektomi gjør det nødvendig å forske på potensielle kjemopreventive midler som kan redusere denne risikoen. Kostholdsanbefalinger eller kjemoprevensjon med forskjellige ernæringsstoffer (kosthold rik på fiber, eller fattig på rødt kjøtt osv.) eller farmakologiske stoffer inkludert vitamin D, kalsium, fettsyrer, salisylsyreacetylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs), etc.) blitt studert. På denne måten virker det rimelig å evaluere effekten forårsaket av administrering av visse næringsstoffer som påvirker lipid- og proteinmetabolismen involvert i cellulær homeostase, i bevaring av tykktarmsslimhinnen eller utvikling av lesjoner kan ha i risikopopulasjoner.
UNICLA A2 meieriprodukter har en annen næringsprofil enn konvensjonelle. UNICLA A2-produkter har høyere innhold av umettet fett, det vil si økt innhold av sunne fettsyrer som oljesyre, linolensyre, eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA) og konjugert linolsyre (CLA). Tidligere studier har antydet et bidrag av ω-3 flerumettede fettsyrer (PUFA) for å redusere pro-inflammatoriske markører, og har vist at de har antimikrobielle og negative egenskaper i forhold til biofilmdannelse. Disse typene biofilmstrukturer er karakteristiske for proksimal CRC. Av disse grunner antas ω-3 PUFAs at de kan modifisere den endrede tarmmikrobiotaen hos pasienter med høy risiko for CRC mot et mindre patogent miljø, og korrigere tarmdysbiosen. Dessuten har de høyere selennivåer (Se), et element med essensielle biologiske funksjoner som har blitt foreslått å forbedre effekter i kombinasjon med andre antikreftmidler i CRC og delta i moduleringen av flere prosesser, som immunrespons, apoptotisk celledød , DNA-reparasjon, respons på oksidativt stress, karsinogen metabolisme, tumorgenese og angiogenese. Til slutt inneholder de type A2 beta kasein, som skiller seg fra A1 beta kasein ved en enkelt aminosyre i posisjon 67 i en 107 aminosyrekjede. Dette faktum er svært viktig fordi beta-kasein inneholder en kjede av aminosyrer kalt "beta casomorphin" (BCM7) med negative helseeffekter rapportert. Prolinet 67 i beta-kasein A2 har en sterk binding til BCM7 som ikke lar det separere og flyte fritt i melk for å bli absorbert. Den milde bindingen på grunn av histidin 67 i beta-kasein A1 gjør imidlertid at BCM7 kan nå tarmveggen og bli absorbert, og er assosiert med ubehag i tarmen, gastrointestinal transittid og forstyrrelser i avføringens konsistens, magesmerter og økte nivåer av noen inflammatoriske markører.
Av disse grunner har etterforskerne i dette forslaget som mål å finne ut om endringen fra konvensjonelle meieriprodukter til UNICLA-A2-produkter, men opprettholdelse av de vanlige forbruksvanene under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk, vil ha positive effekter på å opprettholde tarmens integritet ved å redusere den inflammatoriske profilen, og lede tarmmikrobiotaen til et mindre patogent miljø hos pasienter med høy risiko for CRC-utvikling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefonnummer: 0034 976 76 57 86
- E-post: alanas@unizar.es
Studer Kontakt Backup
- Navn: Pilar Irun, PhD
- E-post: mpirun.uit@gmail.com
Studiesteder
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spania, 50009
- Rekruttering
- Angel Lanas Arbeloa
-
Ta kontakt med:
- Pilar Irun, PhD
- E-post: mpirun.uit@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 976 76 57 86
- E-post: alanas@unizar.es
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere diagnostisert med høyrisikopolypper i screeningprogrammet for tykktarmskreft eller i slektningens forebyggingsprogram for tykktarmskreft eller pasienter som er i oppfølging på grunn av tidligere påvisning av polypper med noen av følgende egenskaper:
- Minst 10 adenomer
- Minst 5 proksimale serrated polypper (PSP)
- Minst 2 taggete polypper med diameter ≥10 mm
- Serrated Polyposis Syndrome (SPS)
- Tidlig invasiv CRC (stadium pT1) endoskopisk reseksjonert (kirurgi ikke nødvendig)
- En fastsittende eller flat lesjon ≥ 20 mm med fragmentert reseksjon
- Pasienter med tidligere reseksjon av polypper der reseksjonsmarginen ikke kunne vurderes og anses som mottakelige for gjentatt koloskopi
- Vanlig forbruker av melk og meieriprodukter.
- Skjema for informert samtykke signert.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som studiemidlene.
- Ufullstendig koloskopi eller med dårlige kvalitetskriterier, Boston <6.
- Samtidig acetylsalisylsyre (ASA), NSAIDs, misoprostol, kortikosteroider eller statiner er nødvendig på regelmessig eller forutsigbar basis i løpet av studietiden.
- Tidligere gastrointestinal kirurgi (tykktarm eller tynntarm eller mage) som påvirker opptaket av næringsstoffer.
- Historie om familiær adenomatøs polypose.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UNICLA-A2 melk og dens underprodukter
Deltakerne (n=17) får i seg melk og meieriprodukter laget av kyr som er homozygote for beta-kasein A2 i løpet av 3 måneder.
Disse produktene er også beriket på umettede fettsyrer og selen.
Det daglige inntaket reflekterer de vanlige forbruksvanene.
Anbefalte mengder er 250 ml melk, en yoghurt og 50 g fersk ost per dag.
|
Det daglige inntaket bør reflektere vanlige forbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor vil pasienter bli anbefalt et daglig inntak på 250 ml melk.
Intervensjonsvarigheten vil være 3 måneder
Andre navn:
Det daglige inntaket bør reflektere vanlige forbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor vil pasienter bli anbefalt et daglig inntak av én yoghurt.
Intervensjonsvarigheten vil være 3 måneder
Andre navn:
Det daglige inntaket bør reflektere vanlige forbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor vil pasientene bli anbefalt et daglig inntak på 50 g ferskost.
Intervensjonsvarigheten vil være 3 måneder
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne (n=17) inntar konvensjonelle meieriprodukter og melk daglig i løpet av 3 måneder.
Som skjer i UNICLA-A2-armen, gjenspeiler det daglige inntaket vanlige meieriforbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor er anbefalte mengder 250 ml melk, en yoghurt og 50 g fersk ost per dag.
|
Det daglige inntaket bør reflektere vanlige forbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor vil pasienter bli anbefalt et daglig inntak på 250 ml melk.
Intervensjonsvarigheten vil være 3 måneder
Det daglige inntaket bør reflektere vanlige forbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor vil pasienter bli anbefalt et daglig inntak av én yoghurt.
Intervensjonsvarigheten vil være 3 måneder
Det daglige inntaket bør reflektere vanlige forbruksvaner under "virkelige" forhold, uten å tvinge eller indusere større forbruk.
Derfor vil pasientene bli anbefalt et daglig inntak på 50 g ferskost.
Intervensjonsvarigheten vil være 3 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline-nivåer i pro-inflammatoriske sirkulerende markører C-reaktivt protein (CRP), interleukin (IL)-6, makrofaghemmende cytokin 1 (MIC-1) og tumornekrosefaktor alfa (TNFα), så vel som i fekalt kalprotektin.
Tidsramme: Ved baseline, ved 3 måneder og gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år etter koloskopien som motiverte pasientens inkludering
|
Det C-reaktive proteinet og calprotectin måles ved konvensjonelle metoder i Universitetsklinikken Hospital Lozano Blesa og de sirkulerende biomarkørene IL-6, MIC-1 og TNFα ved enzymkoblet immunosorbentanalyse
|
Ved baseline, ved 3 måneder og gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år etter koloskopien som motiverte pasientens inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i fekal mikrobiota.
Tidsramme: Ved baseline, ved 3 måneder og gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år etter koloskopien som motiverte pasientens inkludering
|
Avføringsprøver samles inn for DNA-ekstraksjon og ulterior metagenomisk analyse av den fekale mikrobiotaens sammensetning.
Bibliotekkonstruksjon utføres med Ion 16S™ Metagenomics Kit som tillater PCR-amplifisering av hypervariable områder av 16S rDNA-genet fra bakterier, og materialet som oppnås blir utsatt for neste generasjons sekvensering (NGS) for å se proporsjonene til hovedgruppene av mikroorganismer i prøven.
|
Ved baseline, ved 3 måneder og gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år etter koloskopien som motiverte pasientens inkludering
|
|
For å vurdere effekten av behandling på residiv av kolorektal adenom
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år etter den innledende koloskopi som motiverte egnetheten av pasientinkludering.
|
Antall deltakere i hver arm som utvikler ett eller flere kolorektale adenomer bestemmes i oppfølgingskoloskopien (adenomdeteksjonsrate), samt tilstedeværelsen av avanserte eller ikke avanserte adenomer, taggete polypper, subtype, lokalisering og totalt antall av adenomer per deltaker.
|
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år etter den innledende koloskopi som motiverte egnetheten av pasientinkludering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angel Lanas Arbeloa, MD, PhD, University Hospital Lozano Blesa. IIS Aragón. CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- F19-028.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .