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Blinatumomab 用于治疗 R/R 或 MRD 阳性 CD19 阳性 MPAL

2025年7月1日 更新者：University of Maryland, Baltimore

Blinatumomab 治疗形态学复发/难治性或可测量残留病 (MRD) CD19 阳性混合表型急性白血病 (MPAL) 成年患者的多中心 II 期研究

这是一项研究，旨在了解一种名为 blinatumomab 的药物是否可有效治疗复发或难治性 (R/R) 或可测量残留病 (MRD) CD19 阳性混合表型急性白血病 (MPAL) 患者。 可测量残留病灶（MRD）是指治疗后仍有少量癌细胞残留

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、非随机、开放标签的 II 期研究，评估 blinatumomab 实现以下目标的疗效：

  1. 形态学 R/R CD19 阳性 MPAL 受试者前两个治疗周期后的最佳形态学反应
  2. 在接受至少一次标准 ALL 或 AML 化疗阻断治疗后，MRD 阴性的 CD19 阳性 MPAL 受试者处于 CR、CRh、CRi 或 CRp 且 MRD 阳性水平≥ 0.1%灵敏度为 0.01%

该试验包括两组（A 组和 B 组）和三个治疗阶段（诱导、巩固和维持）。 受试者将通过连续静脉输注 (CIV) 接受研究药物 blinatumomab。 每个治疗周期包括 28 天的 blinatumomab CIV，随后是 14±3 天的诱导无治疗间隔、28±3 天的巩固无治疗间隔和 56±3 天的维持无治疗间隔

Blinatumomab 已获得美国食品药品监督管理局 [FDA] 和欧洲药品管理局 [EMA] 的批准，可用于患有另一种称为急性淋巴细胞白血病 (ALL) 而非 MPAL 的急性白血病患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者必须根据 WHO 标准具有经组织学或细胞学证实的 R/R CD19 阳性 MPAL，或在至少一次标准 ALL 或 AML 化疗阻滞后具有可检测的 MRD ≥ 0.1 的 CR/CRh/CRi/CRp 中的 CD19 阳性 MPAL %。 原发性难治性 MPAL 定义为在至少一个周期的标准 AML/ALL 诱导治疗后没有 CR/CRh/CRi/CRp。 如果患者在诱导治疗 (CR1) 后达到 CR/CRh/CRi/CRp，然后在治疗期间或继续治疗后复发，则患者已复发 MPAL。
  • 年满 18 岁
  • 如果干细胞输注后 ≥ 4 周，没有 GVHD > 2 级的证据，并且所有免疫抑制治疗至少 ≥ 1 周，则接受同种异体 HSCT 的受试者符合条件
  • 先前的细胞毒性化疗（羟基脲除外）必须在研究治疗第 1 天前至少 2 周完成。 预计患有血液系统恶性肿瘤的受试者在进入研究时会出现血液系统异常。
  • ECOG 体能状态 < 3

  • 受试者必须具有以下器官功能：

    • 直接胆红素 ≤ 2.5 mg/dL
    • AST/ALT/碱性磷酸酶 ≤ 5 X 机构正常上限
    • 血清肌酐≤ 3 mg/dL
  • 有 CNS 白血病病史的受试者在博纳吐单抗给药第 1 天前 2 周内必须临床稳定且 CSF 流式细胞术清晰。 队列 A 中有 CNS 白血病病史的受试者应该在博纳吐单抗给药第 1 天前的 4 周内接受过一剂鞘内化疗。 受试者可以接受后续的预防性鞘内化疗。
  • 有生育能力的女性受试者必须进行阴性妊娠试验
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 同意遵守研究要求并同意来诊所/医院进行所需的研究访问

排除标准：

  • 接受任何其他研究药物或同步化疗、放疗或不包括皮质类固醇或羟基脲的免疫治疗的受试者

  • 具有以下任何细胞遗传学异常的急性白血病受试者：

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • 临床相关中枢神经系统病变的病史或存在（例如癫痫、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、精神病）
  • 白细胞增多症 > 50,000 个原始细胞/µL。 在开始治疗前和研究开始治疗后最多 10 天，允许使用羟基脲控制母细胞计数。 WBC 无需达到 50,000/µL 即可在方案期间开始使用羟基脲；在此期间开始使用羟基脲的决定由主治医师自行决定
  • 活动性、不受控制的感染；接受积极治疗并用抗菌药物控制感染的受试者符合条件
  • 孕妇
  • 不受控制的暗流疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的活动性癫痫症，或根据研究中心首席研究员的判断会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：R/R CD19 阳性 MPAL 受试者

队列 A：评估 blinatumomab 在形态学 R/R CD19 阳性 MPAL 受试者中前两个治疗周期后达到最佳形态学反应的疗效

  • 博纳吐单抗的治疗包括诱导、巩固和维持治疗
  • 受试者将通过连续静脉输注 (CIV) 接受研究药物 blinatumomab
  • 每个治疗周期包括 28 天的 blinatumomab CIV，随后是 14±3 天的诱导无治疗间隔、28±3 天的巩固无治疗间隔和 56±3 天的维持无治疗间隔
  • blinatumomab 的初始剂量为 9 微克/天，持续 7 天。 其余治疗的目标剂量为 28 微克/天
药品：BLINCYTO（博纳吐单抗）
Blinatumomab（BLINCYTO、AMG 103，以前也称为 MT103 或 bscCD19xCD3）是双特异性 T 细胞接合器 (BiTE®) 类中的新型单链抗体构建体。 Blinatumomab 将 CD-3 阳性效应记忆 T 细胞引导至 CD19 阳性靶细胞（Hoffmann 等人，2005 年；Dreier 等人，2002 年）。 靶向 CD19 抗原在人的一生中在正常 B 细胞上组成型表达（Smet 等人，2011 年），并且在 B 细胞恶性肿瘤中高度保守（Tedder，2009 年；Wang 等人，2012 年）。
实验性的：在 CR/CRh/CRi/CRp 中具有 CD19 阳性 MPAL 和可检测的 MRD 的受试者

队列 B：评估博纳吐单抗在 CD19 阳性 MPAL 受试者中达到 CR、CRh、CRi 或 CRp 的疗效，在接受至少一次标准 ALL 或 AML 治疗的化疗阻滞后达到 MRD 阳性水平≥ 0.1% 使用最小灵敏度为 0.01% 的测定

  • 博纳吐单抗的治疗包括诱导、巩固和维持治疗
  • 受试者将通过连续静脉输注 (CIV) 接受研究药物 blinatumomab
  • 每个治疗周期包括 28 天的 blinatumomab CIV，随后是 14±3 天的诱导无治疗间隔、28±3 天的巩固无治疗间隔和 56±3 天的无治疗间隔维持。
  • blinatumomab 的剂量为 28 微克/天
药品：BLINCYTO（博纳吐单抗）
Blinatumomab（BLINCYTO、AMG 103，以前也称为 MT103 或 bscCD19xCD3）是双特异性 T 细胞接合器 (BiTE®) 类中的新型单链抗体构建体。 Blinatumomab 将 CD-3 阳性效应记忆 T 细胞引导至 CD19 阳性靶细胞（Hoffmann 等人，2005 年；Dreier 等人，2002 年）。 靶向 CD19 抗原在人的一生中在正常 B 细胞上组成型表达（Smet 等人，2011 年），并且在 B 细胞恶性肿瘤中高度保守（Tedder，2009 年；Wang 等人，2012 年）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列 A 响应率
大体时间：通过学习完成，平均1年
队列 A 受试者在前 2 个周期的 blinatumomab 后达到 CR+CRh 的比率
通过学习完成，平均1年
队列 B 反应率
大体时间：通过学习完成，平均1年
队列 B 受试者中博纳吐单抗前 2 个周期后 MRD 阴性的实现率 (< 0.01%)
通过学习完成，平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列A生存
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月

评估 R/R CD19 阳性 MPAL 受试者的以下结果

  • 在用博纳吐单抗治疗的 2 个周期内达到 MRD < 0.01%
  • 复发自由生存 (RFS)
  • 无事件生存 (EFS)
  • 总生存期（OS）
  • 博纳吐单抗治疗后进行同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)
  • 不良事件 (AE) 的总体发生率和严重程度
  • blinatumomab 后 CD19 阴性和 CD19 阳性复发
  • 谱系转换的类型，如适用，blinatumomab 后
  • Blinatumomab 后 CSF 中的 CD19 表达复发（如适用）
  • Blinatumomab 后脑脊液复发受试者的 CAR T 细胞治疗和这些受试者的结果（如适用）
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
队列 B 存活
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月

使用最低灵敏度为0.01%

  • 在博纳吐单抗治疗的一个周期内达到检测不到的 MRD (< 0.01%)
  • 射频服务
  • 操作系统
  • 博纳吐单抗治疗后进行异基因造血干细胞移植
  • AE 的总体发生率和严重程度
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CD 19 测量
大体时间：通过学习完成，平均1年
- 通过流式细胞术、免疫组织化学染色、CD19、CD81 和 CD21 外显子的下一代 mRNA 测序测量 CD19 转运，作为对 blinatumomab 耐药的潜在机制
通过学习完成，平均1年
CD3 阳性测量
大体时间：通过学习完成，平均1年
- 测量 CD3 阳性 T 细胞亚群以及功能/活性以评估 T 细胞耗竭
通过学习完成，平均1年
白血病母细胞评估
大体时间：通过学习完成，平均1年
- 评估疾病对 blinatumomab 无反应的受试者中白血病母细胞免疫表型特征的变化
通过学习完成，平均1年
受试者反应评估
大体时间：通过学习完成，平均1年
- 根据母细胞中的疾病特异性特征评估受试者反应，例如染色体扩增和重排以及必要时的体细胞突变
通过学习完成，平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Maryland, Baltimore

调查人员

  • 首席研究员：Vu Duong, MD、University of Maryland, Baltimore

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月11日

初级完成 (实际的)

2025年5月22日

研究完成 (实际的)

2025年5月22日

研究注册日期

首次提交

2021年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月29日

首次发布 (实际的)

2021年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月1日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2099GCCC ; HP-00094794

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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