Blinatumomab pour le traitement de MPAL CD19-positif R/R ou MRD-positif
1 juillet 2025 mis à jour par: University of Maryland, Baltimore
Une étude multicentrique de phase II sur le blinatumomab pour le traitement de patients adultes atteints de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) morphologique récidivante/réfractaire ou mesurable (MRM)
Il s'agit d'une étude de recherche visant à déterminer si un médicament appelé blinatumomab est efficace pour traiter les patients atteints de leucémie aiguë phénotypique mixte CD19-positive (MPAL) en rechute ou réfractaire (R/R) ou d'une maladie résiduelle mesurable (MRM).
La maladie résiduelle mesurable (MRM) signifie qu'il reste un petit nombre de cellules cancéreuses après le traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, non randomisée, en ouvert, évaluant l'efficacité du blinatumomab pour atteindre les objectifs suivants :
- La meilleure réponse morphologique après les deux premiers cycles de traitement chez les sujets atteints de MPAL morphologique R/R CD19 positif
- MRD-négativité chez les sujets avec MPAL CD19-positif en RC, ou CRh, ou CRi ou CRp après avoir reçu au moins un bloc de chimiothérapie de traitement LAL ou AML standard avec une MRD-positivité à un niveau ≥ 0,1 % en utilisant un test avec un minimum sensibilité de 0,01%
L'essai comprend deux groupes (groupes A et B) et trois phases (induction, consolidation et entretien) du traitement. Le sujet recevra le médicament à l'étude blinatumomab par perfusion IV continue (CIV). Chaque cycle de traitement consiste en 28 jours de blinatumomab CIV suivis d'un intervalle sans traitement de 14 ± 3 jours pour l'induction, d'un intervalle sans traitement de 28 ± 3 jours pour la consolidation et d'un intervalle sans traitement de 56 ± 3 jours pour l'entretien.
Le blinatumomab est approuvé par la Food and Drug Administration [FDA] et l'Agence européenne des médicaments [EMA] pour une utilisation chez les personnes atteintes d'un autre type de leucémie aiguë appelée leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), mais pas MPAL.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir une MPAL R/R CD19-positive confirmée histologiquement ou cytologiquement sur la base des critères de l'OMS, OU une MPAL CD19-positive dans la RC/RCh/RCi/RCp après au moins un bloc de chimiothérapie de traitement LAL ou AML standard avec MRD détectable ≥ 0,1 %. La MPAL primaire réfractaire est définie par l'absence de CR/CRh/CRi/CRp après au moins un cycle de traitement d'induction AML/ALL standard. Un patient a rechuté MPAL s'il a obtenu une RC/RCh/RCi/RCp après le traitement d'induction (CR1) et a ensuite rechuté pendant ou après la poursuite du traitement.
- 18 ans et plus
- Les sujets qui ont subi une allo-HSCT sont éligibles s'ils sont ≥ 4 semaines après la perfusion de cellules souches, ne présentent aucun signe de GVHD> Grade 2 et sont au moins ≥ 1 semaine sans traitement immunosuppresseur
- Une chimiothérapie cytotoxique antérieure (à l'exception de l'hydroxyurée) doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le jour 1 du traitement de l'étude. On s'attend à ce que les sujets atteints d'hémopathies malignes présentent des anomalies hématologiques à l'entrée dans l'étude.
- Statut de performance ECOG < 3
Les sujets doivent avoir la fonction d'organe comme ci-dessous :
- Bilirubine directe ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/phosphatase alcaline ≤ 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine sérique ≤ 3 mg/dL
- Les sujets ayant des antécédents de leucémie du SNC doivent être cliniquement stables avec un LCR clair par cytométrie en flux dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'administration du blinatumomab. Les sujets ayant des antécédents de leucémie du SNC dans la cohorte A doivent avoir reçu une dose de chimiothérapie intrathécale au cours des 4 semaines précédant le jour 1 de l'administration du blinatumomab. Le sujet peut recevoir une chimiothérapie intrathécale prophylactique ultérieure.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Accepter de se conformer aux exigences de l'étude et accepter de venir à la clinique / hôpital pour les visites d'étude requises
Critère d'exclusion:
- Sujets recevant d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante, à l'exclusion des corticostéroïdes ou de l'hydroxyurée
Sujets atteints de leucémie aiguë présentant l'une des anomalies cytogénétiques suivantes :
t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11
- Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente (par exemple, épilepsie, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie cérébelleuse, psychose)
- Hyperleucocytose avec > 50 000 blastes/µL. L'hydroxyurée pour le contrôle du nombre de blastes est autorisée avant le début du traitement et jusqu'à un maximum de 10 jours après le début du traitement de l'étude. Le WBC n'a pas besoin d'atteindre 50 000/µL pour démarrer l'hydroxyurée pendant le protocole ; la décision de commencer l'hydroxyurée pendant cette période est à la discrétion du médecin traitant
- Infection active et incontrôlée ; les sujets infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antimicrobiens sont éligibles
- Femmes enceintes
- Maladie sous-jacente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un trouble convulsif actif non contrôlé ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, selon le site, le jugement du chercheur principal limiterait la conformité aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sujets avec MPAL R/R CD19-positif
Cohorte A : Évaluer l'efficacité du blinatumomab pour obtenir la meilleure réponse morphologique après les deux premiers cycles de traitement chez les sujets atteints de MPAL morphologique R/R CD19-positif
|
Le blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, anciennement également connu sous le nom de MT103 ou bscCD19xCD3) est une nouvelle construction d'anticorps à chaîne unique dans la classe de l'engageur bispécifique des lymphocytes T (BiTE®).
Le blinatumomab dirige les cellules T mémoire effectrices positives CD-3 vers les cellules cibles positives CD19 (Hoffmann et al, 2005 ; Dreier et al, 2002).
L'antigène CD19 ciblé est exprimé de manière constitutive sur les cellules B normales tout au long de la vie d'une personne (Smet et al, 2011) et est hautement conservé dans les tumeurs malignes à cellules B (Tedder, 2009 ; Wang et al, 2012).
|
|
Expérimental: Sujets avec MPAL CD19-positif en CR/CRh/CRi/CRp et MRD détectable
Cohorte B : Évaluer l'efficacité du blinatumomab pour obtenir une MRD-négative chez les sujets atteints de MPAL CD19-positif en RC, ou CRh, ou CRi ou CRp après avoir reçu au moins un bloc de chimiothérapie de traitement standard de LAL ou de LAM avec MRD-positivité à un niveau de ≥ 0,1 % à l'aide d'un test avec une sensibilité minimale de 0,01 %
|
Le blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, anciennement également connu sous le nom de MT103 ou bscCD19xCD3) est une nouvelle construction d'anticorps à chaîne unique dans la classe de l'engageur bispécifique des lymphocytes T (BiTE®).
Le blinatumomab dirige les cellules T mémoire effectrices positives CD-3 vers les cellules cibles positives CD19 (Hoffmann et al, 2005 ; Dreier et al, 2002).
L'antigène CD19 ciblé est exprimé de manière constitutive sur les cellules B normales tout au long de la vie d'une personne (Smet et al, 2011) et est hautement conservé dans les tumeurs malignes à cellules B (Tedder, 2009 ; Wang et al, 2012).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse de la cohorte A
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Le taux d'obtention de RC+RCh après les 2 premiers cycles de blinatumomab chez les sujets de la cohorte A
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Taux de réponse de la cohorte B
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Le taux d'obtention d'une MRD-négative (< 0,01 %) après les 2 premiers cycles de blinatumomab chez les sujets de la cohorte B
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie de la cohorte A
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
|
Évaluer les résultats suivants chez les sujets atteints de MPAL R/R CD19 positif
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
|
|
Survie de la cohorte B
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
|
Évaluer les résultats suivants chez les sujets atteints de MPAL CD19 positif en RC/RCh/RCi/RCp après au moins un bloc de chimiothérapie de traitement standard de LAL ou de LAM et MRD détectable à un niveau ≥ 0,1 % à l'aide d'un test avec une sensibilité minimale de 0,01 %
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure CD 19
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
- Mesure du trafic de CD19, en tant que mécanisme potentiel de résistance au blinatumomab en effectuant une cytométrie en flux, une coloration immunohistochimique, un séquençage d'ARNm de nouvelle génération des exons CD19, CD81 et CD21
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Mesure CD3-positif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
- Mesure du sous-ensemble de lymphocytes T CD3 positifs ainsi que de la fonction/activité pour évaluer l'épuisement des lymphocytes T
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Évaluation des blastes leucémiques
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
- Évaluer les modifications des caractéristiques immunophénotypiques des blastes leucémiques chez les sujets dont la maladie ne répond pas au blinatumomab
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
|
Évaluation de la réponse du sujet
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
- Évaluer les réponses des sujets en fonction des caractéristiques spécifiques à la maladie dans les blastes tels que les amplifications et les réarrangements chromosomiques ainsi que les mutations somatiques si nécessaire
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
22 mai 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
22 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2021
Première publication (Réel)
1 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2099GCCC ; HP-00094794
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .