Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blinatumomab pro léčbu R/R nebo MRD-pozitivní CD19-pozitivní MPAL

1. července 2025 aktualizováno: University of Maryland, Baltimore

Multicentrická studie fáze II Blinatumomabu pro léčbu dospělých pacientů s morfologickou recidivou/refrakterní nebo měřitelnou reziduální nemocí (MRD) CD19-pozitivní smíšenou fenotypovou akutní leukémií (MPAL)

Toto je výzkumná studie, která má zjistit, zda je lék zvaný blinatumomab účinný při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní (R/R) nebo měřitelnou reziduální nemocí (MRD) CD19-pozitivní smíšenou fenotypovou akutní leukémií (MPAL). Measurable Residual Disease (MRD) znamená, že po léčbě zůstává malý počet rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze II hodnotící účinnost blinatumomabu k dosažení následujících cílů:

  1. Nejlepší morfologická odpověď po prvních dvou cyklech terapie u subjektů s morfologickou R/R CD19-pozitivní MPAL
  2. MRD-negativita u subjektů s CD19-pozitivní MPAL v CR nebo CRh, nebo CRi nebo CRp po podání alespoň jednoho chemoterapeutického bloku standardní léčby ALL nebo AML s MRD pozitivitou na úrovni ≥ 0,1 % za použití testu s minimem citlivost 0,01%

Studie se skládá ze dvou skupin (skupina A a B) a tří fází (indukční, konsolidační a udržovací) terapie. Subjekt dostane studovaný lék blinatumomab kontinuální IV infuzí (CIV). Každý léčebný cyklus se skládá z 28 dnů blinatumomab CIV, po kterých následuje 14±3denní interval bez léčby pro indukci, 28±3denní interval bez léčby pro konsolidaci a 56±3denní interval bez léčby pro udržovací léčbu

Blinatumomab je schválen Food and Drug Administration [FDA] a European Medicines Agency [EMA] pro použití u lidí s jiným typem akutní leukémie nazývaným akutní lymfoblastická leukémie (ALL), ale ne MPAL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou R/R CD19-pozitivní MPAL na základě kritérií WHO, NEBO CD19-pozitivní MPAL u CR/CRh/CRi/CRp po alespoň jednom chemoterapeutickém bloku standardní ALL nebo AML terapie s detekovatelnou MRD ≥ 0,1 %. Primární refrakterní MPAL je definována nepřítomností CR/CRh/CRi/CRp po alespoň jednom cyklu standardní indukční terapie AML/ALL. Pacient má relabující MPAL, pokud dosáhl CR/CRh/CRi/CRp po indukční terapii (CR1) a poté relaboval během léčby nebo po jejím pokračování.
  • Věk 18 let a starší
  • Subjekty, které podstoupily allo-HSCT, jsou způsobilé, pokud jsou ≥ 4 týdny po infuzi kmenových buněk, nemají známky GVHD > 2. stupně a jsou alespoň ≥ 1 týden bez jakékoli imunosupresivní terapie
  • Předchozí cytotoxická chemoterapie (kromě hydroxymočoviny) musela být dokončena alespoň 2 týdny před 1. dnem léčby ve studii. U subjektů s hematologickými malignitami se očekává, že budou mít hematologické abnormality při vstupu do studie.
  • Stav výkonu ECOG < 3

  • Subjekty musí mít orgánovou funkci, jak je uvedeno níže:

    • Přímý bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
    • AST/ALT/alkalická fosfatáza ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin ≤ 3 mg/dl
  • Subjekty s leukémií CNS v anamnéze musí být klinicky stabilní s průtokovou cytometrií čistým mozkomíšním mokem během 2 týdnů před 1. dnem podání blinatumomabu. Jedinci s anamnézou leukémie CNS v kohortě A by měli dostat jednu dávku intratekální chemoterapie během 4 týdnů před 1. dnem podání blinatumomabu. Subjekt může dostávat následnou profylaktickou intratekální chemoterapii.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Souhlasíte s dodržováním požadavků studie a souhlasíte s tím, že se dostavíte na kliniku/nemocnici na požadované studijní návštěvy

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dostávají jiné zkoumané látky nebo souběžnou chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii, která nezahrnuje kortikosteroidy nebo hydroxymočovinu

  • Subjekty s akutní leukémií s některou z následujících cytogenetických abnormalit:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS (např. jako epilepsie, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění, psychóza)
  • Hyperleukocytóza s > 50 000 blasty/µl. Hydroxymočovina pro kontrolu počtu blastů je povolena před zahájením léčby a maximálně 10 dnů po zahájení léčby ve studii. Počet bílých krvinek nemusí dosáhnout 50 000/µl k zahájení hydroxymočoviny během protokolu; rozhodnutí o zahájení podávání hydroxyurey během této doby je na uvážení ošetřujícího lékaře
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce; subjekty s infekcí v aktivní léčbě a kontrolované antimikrobiálními látkami jsou způsobilé
  • Těhotná žena
  • Nekontrolované podproudové onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované aktivní záchvatové poruchy nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Subjekty s R/R CD19-pozitivní MPAL

Kohorta A: Vyhodnoťte účinnost blinatumomabu k dosažení nejlepší morfologické odpovědi po prvních dvou cyklech terapie u subjektů s morfologickou R/R CD19-pozitivní MPAL

  • Léčba blinatumomabem se skládá z indukční, konsolidační a udržovací terapie
  • Subjekt dostane studovaný lék blinatumomab kontinuální IV infuzí (CIV)
  • Každý léčebný cyklus se skládá z 28 dnů blinatumomab CIV, po kterých následuje 14±3denní interval bez léčby pro indukci, 28±3denní interval bez léčby pro konsolidaci a 56±3denní interval bez léčby pro udržovací léčbu
  • Počáteční dávka blinatumomabu je 9 mcg/den po dobu 7 dnů. Cílová dávka pro zbytek léčby je 28 mcg/den
Lék: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, dříve také známý jako MT103 nebo bscCD19xCD3) je nový jednořetězcový protilátkový konstrukt ve třídě bispecifických T-buněčných zapojovačů (BiTE®). Blinatumomab směřuje CD-3 pozitivní efektorové paměťové T buňky na CD19-pozitivní cílové buňky (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Cílený antigen CD19 je konstitutivně exprimován na normálních B buňkách po celý život člověka (Smet et al, 2011) a je vysoce konzervovaný u B lymfocytárních malignit (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
Experimentální: Subjekty s CD19-pozitivní MPAL v CR/CRh/CRi/CRp a detekovatelnou MRD

Kohorta B: Vyhodnoťte účinnost blinatumomabu k dosažení MRD-negativity u subjektů s CD19-pozitivní MPAL v CR, nebo CRh, nebo CRi nebo CRp po podání alespoň jednoho bloku chemoterapie standardní léčby ALL nebo AML s MRD-pozitivitou na úrovni ≥ 0,1 % pomocí testu s minimální citlivostí 0,01 %

  • Léčba blinatumomabem se skládá z indukční, konsolidační a udržovací terapie
  • Subjekt dostane studovaný lék blinatumomab kontinuální IV infuzí (CIV)
  • Každý léčebný cyklus se skládá z 28 dnů blinatumomabu CIV, po kterém následuje 14±3denní interval bez léčby pro indukci, 28±3denní interval bez léčby pro konsolidaci a 56±3denní interval bez léčby pro udržovací léčbu.
  • Dávka blinatumomabu je 28 mcg/den
Lék: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, dříve také známý jako MT103 nebo bscCD19xCD3) je nový jednořetězcový protilátkový konstrukt ve třídě bispecifických T-buněčných zapojovačů (BiTE®). Blinatumomab směřuje CD-3 pozitivní efektorové paměťové T buňky na CD19-pozitivní cílové buňky (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Cílený antigen CD19 je konstitutivně exprimován na normálních B buňkách po celý život člověka (Smet et al, 2011) a je vysoce konzervovaný u B lymfocytárních malignit (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy kohorty A
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Míra dosažení CR+CRh po prvních 2 cyklech blinatumomabu u subjektů kohorty A
ukončením studia v průměru 1 rok
Míra odezvy kohorty B
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Míra dosažení MRD-negativity (< 0,01 %) po prvních 2 cyklech blinatumomabu u subjektů kohorty B
ukončením studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití kohorty A
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Vyhodnotit následující výsledky u subjektů s R/R CD19-pozitivní MPAL

  • Dosažení MRD < 0,01 % během 2 cyklů léčby blinatumomabem
  • Přežití bez relapsu (RFS)
  • Přežití bez událostí (EFS)
  • Celkové přežití (OS)
  • Pokračování k alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk (allo-HSCT) po léčbě blinatumomabem
  • Celkový výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
  • CD19-negativní a CD19-pozitivní relaps po blinatumomabu
  • Typ změny linie, podle potřeby, post-blinatumomab
  • Exprese CD19 u relapsu CSF po blinatumomabu, podle potřeby
  • Léčba CAR T-buňkami u subjektů s relapsem CSF po blinatumomabu a výsledky těchto subjektů, podle potřeby
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Přežití kohorty B
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Vyhodnotit následující výsledky u subjektů s CD19-pozitivní MPAL v CR/CRh/CRi/CRp po alespoň jednom bloku chemoterapie standardní léčby ALL nebo AML a detekovatelné MRD na úrovni ≥ 0,1 % pomocí testu s minimální citlivostí 0,01 %

  • Dosažení nedetekovatelné MRD (< 0,01 %) během jednoho cyklu léčby blinatumomabem
  • RFS
  • OS
  • Po léčbě blinatumomabem přistoupit k allo-HSCT
  • Celkový výskyt a závažnost AE
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření CD 19
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
- Měření přenosu CD19 jako potenciálního mechanismu rezistence vůči blinatumomabu provedením průtokové cytometrie, imunohistochemického barvení, sekvenování mRNA nové generace exonů CD19, CD81 a CD21
ukončením studia v průměru 1 rok
CD3-pozitivní měření
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
- Měření podskupiny CD3-pozitivních T-buněk a také funkce/aktivity k posouzení vyčerpání T-buněk
ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení leukemických výbuchů
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
- Vyhodnoťte změny imunofenotypových charakteristik leukemických blastů u subjektů, jejichž onemocnění nereaguje na blinatumomab
ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení odpovědi předmětu
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
- Vyhodnoťte reakce subjektu podle vlastností specifických pro onemocnění v blastech, jako jsou chromozomální amplifikace a přeuspořádání, stejně jako somatické mutace podle potřeby
ukončením studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BLINCYTO (Blinatumomab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit