Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab voor de behandeling van R/R of MRD-positieve CD19-positieve MPAL

1 juli 2025 bijgewerkt door: University of Maryland, Baltimore

Een multicenter fase II-onderzoek naar blinatumomab voor de behandeling van volwassen patiënten met morfologische recidiverende/refractaire of meetbare residuele ziekte (MRD) CD19-positieve gemengde fenotype acute leukemie (MPAL)

Dit is een onderzoeksstudie om uit te vinden of een medicijn genaamd blinatumomab effectief is voor de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) of meetbare residuele ziekte (MRD) CD19-positieve gemengde fenotypische acute leukemie (MPAL). Meetbare Restziekte (MRD) betekent dat er na de behandeling een klein aantal kankercellen overblijft

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, fase II-studie die de werkzaamheid van blinatumomab evalueert om de volgende doelstellingen te bereiken:

  1. De beste morfologische respons na de eerste twee therapiecycli bij proefpersonen met morfologische R/R CD19-positieve MPAL
  2. MRD-negativiteit bij proefpersonen met CD19-positieve MPAL in CR, of CRh, of CRi of CRp na ten minste één chemotherapieblok van standaard ALL- of AML-behandeling met MRD-positiviteit op een niveau van ≥ 0,1% met behulp van een assay met een minimum gevoeligheid van 0,01%

De proef bestaat uit twee therapiegroepen (groep A en B) en drie fasen (inductie, consolidatie en onderhoud). De proefpersoon krijgt het onderzoeksgeneesmiddel blinatumomab via continue IV-infusie (CIV). Elke behandelingscyclus bestaat uit 28 dagen blinatumomab CIV gevolgd door een behandelingsvrij interval van 14 ± 3 dagen voor inductie, 28 ± 3 dagen behandelingsvrij interval voor consolidatie en 56 ± 3 dagen behandelingsvrij interval voor onderhoud

Blinatumomab is goedgekeurd door Food and Drug Administration [FDA] en European Medicines Agency [EMA] voor gebruik bij mensen met een ander type acute leukemie genaamd acute lymfoblastische leukemie (ALL) maar niet MPAL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde R/R CD19-positieve MPAL hebben op basis van de WHO-criteria, OF CD19-positieve MPAL in CR/CRh/CRi/CRp na ten minste één chemotherapieblok van standaard ALL- of AML-therapie met detecteerbare MRD ≥ 0,1 %. Primaire refractaire MPAL wordt gedefinieerd door de afwezigheid van CR/CRh/CRi/CRp na ten minste één cyclus van standaard AML/ALL-inductietherapie. Een patiënt heeft een recidief van MPAL als hij een CR/CRh/CRi/CRp bereikte na inductietherapie (CR1) en vervolgens terugviel tijdens of na voortzetting van de therapie.
  • Leeftijd 18 jaar en ouder
  • Proefpersonen die allo-HSCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze ≥ 4 weken na stamcelinfusie zijn, geen bewijs hebben van GVHD > Graad 2 en ten minste ≥ 1 week van alle immunosuppressieve therapie zijn verwijderd
  • Eerdere cytotoxische chemotherapie (behalve hydroxyurea) moet ten minste 2 weken vóór dag 1 van de behandeling in het onderzoek zijn voltooid. Van proefpersonen met hematologische maligniteiten wordt verwacht dat ze hematologische afwijkingen hebben bij aanvang van het onderzoek.
  • ECOG-prestatiestatus < 3

  • Onderwerpen moeten een orgaanfunctie hebben zoals hieronder:

    • Directe bilirubine ≤ 2,5 mg/dL
    • ASAT/ALT/alkalische fosfatase ≤ 5 x de institutionele bovengrens van normaal
    • Serumcreatinine ≤ 3 mg/dl
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie moeten klinisch stabiel zijn met een flowcytometrisch helder CSF in de 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de toediening van blinatumomab. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie in cohort A hadden één dosis intrathecale chemotherapie moeten krijgen in de 4 weken voorafgaand aan dag 1 van toediening van blinatumomab. Proefpersoon kan daaropvolgende profylactische intrathecale chemotherapie krijgen.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Stem ermee in om te voldoen aan de studievereisten en stem ermee in om naar de kliniek/ziekenhuis te komen voor vereiste studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie krijgen, exclusief corticosteroïden of hydroxyurea

  • Proefpersonen met acute leukemie met een van de volgende cytogenetische afwijkingen:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie (bijv. zoals epilepsie, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, psychose)
  • Hyperleukocytose met > 50.000 blasten/µL. Hydroxyurea voor controle van het aantal blasten is toegestaan ​​vóór aanvang van de behandeling en tot maximaal 10 dagen na aanvang van de behandeling in het onderzoek. De WBC hoeft tijdens het protocol niet 50.000/µL te bereiken om hydroxyurea te starten; de beslissing om gedurende deze tijd met hydroxyurea te starten is ter beoordeling van de behandelend arts
  • Actieve, ongecontroleerde infectie; personen met een infectie die actief worden behandeld en onder controle worden gehouden met antimicrobiële middelen komen in aanmerking
  • Zwangere vrouw
  • Ongecontroleerde onderhuidse ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde actieve epileptische stoornis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die per locatie naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Proefpersonen met R/R CD19-positieve MPAL

Cohort A: Evalueer de werkzaamheid van blinatumomab om de beste morfologische respons te bereiken na de eerste twee therapiecycli bij proefpersonen met morfologische R/R CD19-positieve MPAL

  • De behandeling van blinatumomab bestaat uit inductie-, consolidatie- en onderhoudstherapie
  • Proefpersoon krijgt onderzoeksgeneesmiddel blinatumomab via continue IV-infusie (CIV)
  • Elke behandelingscyclus bestaat uit 28 dagen blinatumomab CIV gevolgd door een behandelingsvrij interval van 14 ± 3 dagen voor inductie, 28 ± 3 dagen behandelingsvrij interval voor consolidatie en 56 ± 3 dagen behandelingsvrij interval voor onderhoud
  • De startdosering van blinatumomab is 9 mcg/dag gedurende 7 dagen. De streefdosis voor de rest van de behandeling is 28 mcg/dag
Geneesmiddel: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, voorheen ook bekend als MT103 of bscCD19xCD3) is een nieuw enkelketenig antilichaamconstruct in de klasse van de bispecifieke T-cel-engager (BiTE®). Blinatumomab stuurt CD-3-positieve effectorgeheugen-T-cellen naar CD19-positieve doelcellen (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Het beoogde CD19-antigeen wordt constitutief tot expressie gebracht op normale B-cellen gedurende het hele leven van een persoon (Smet et al, 2011) en is sterk geconserveerd in B-cel maligniteiten (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
Experimenteel: Proefpersonen met CD19-positieve MPAL in CR/CRh/CRi/CRp en detecteerbare MRD

Cohort B: Evalueer de werkzaamheid van blinatumomab om MRD-negativiteit te bereiken bij proefpersonen met CD19-positieve MPAL in CR, of CRh, of CRi of CRp na ontvangst van ten minste één chemotherapieblok van standaard ALL- of AML-behandeling met MRD-positiviteit op een niveau van ≥ 0,1% met behulp van een assay met een minimale gevoeligheid van 0,01%

  • De behandeling van blinatumomab bestaat uit inductie-, consolidatie- en onderhoudstherapie
  • Proefpersoon krijgt onderzoeksgeneesmiddel blinatumomab via continue IV-infusie (CIV)
  • Elke behandelingscyclus bestaat uit 28 dagen blinatumomab CIV gevolgd door een behandelingsvrij interval van 14 ± 3 dagen voor inductie, 28 ± 3 dagen behandelingsvrij interval voor consolidatie en 56 ± 3 dagen behandelingsvrij interval voor onderhoud.
  • De dosis blinatumomab is 28 mcg/dag
Geneesmiddel: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, voorheen ook bekend als MT103 of bscCD19xCD3) is een nieuw enkelketenig antilichaamconstruct in de klasse van de bispecifieke T-cel-engager (BiTE®). Blinatumomab stuurt CD-3-positieve effectorgeheugen-T-cellen naar CD19-positieve doelcellen (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Het beoogde CD19-antigeen wordt constitutief tot expressie gebracht op normale B-cellen gedurende het hele leven van een persoon (Smet et al, 2011) en is sterk geconserveerd in B-cel maligniteiten (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort Een responspercentage
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
De mate waarin CR+CRh werd bereikt na de eerste 2 cycli van blinatumomab bij proefpersonen in cohort A
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Responspercentage cohort B
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Het percentage van het bereiken van MRD-negativiteit (< 0,01%) na de eerste 2 cycli van blinatumomab bij proefpersonen van cohort B
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort A overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de volgende uitkomsten te evalueren bij proefpersonen met R/R CD19-positieve MPAL

  • Bereiken van MRD < 0,01% binnen 2 behandelcycli met blinatumomab
  • Recidiverende vrije overleving (RFS)
  • Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
  • Algehele overleving (OS)
  • Overgaan tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) na behandeling met blinatumomab
  • Algemene incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
  • CD19-negatieve en CD19-positieve terugval na blinatumomab
  • Het type afstammingswisseling, indien van toepassing, post-blinatumomab
  • CD19-expressie in CSF-terugval na blinatumomab, indien van toepassing
  • CAR T-celbehandeling van proefpersonen met CSF-terugval na blinatumomab en de uitkomsten van die proefpersonen, indien van toepassing
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Cohort B overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Om de volgende resultaten te evalueren bij proefpersonen met CD19-positieve MPAL in CR/CRh/CRi/CRp na ten minste één chemotherapieblok van standaard ALL- of AML-behandeling en detecteerbare MRD op een niveau van ≥ 0,1% met behulp van een assay met een minimale gevoeligheid van 0,01%

  • Bereiken van niet-detecteerbare MRD (< 0,01%) binnen één behandelingscyclus met blinatumomab
  • RFS
  • Besturingssysteem
  • Overgaan op allo-HSCT na behandeling met blinatumomab
  • Algemene incidentie en ernst van bijwerkingen
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD 19 meting
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
- Meting van CD19-handel, als een mogelijk mechanisme van resistentie tegen blinatumomab door het uitvoeren van flowcytometrie, immunohistochemische kleuring, mRNA-sequencing van de volgende generatie van CD19-, CD81- en CD21-exons
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
CD3-positieve meting
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
- Meting van CD3-positieve T-cel subset evenals functie/activiteit om T-cel uitputting te beoordelen
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van leukemische blasten
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
- Evalueer veranderingen in immunofenotypische kenmerken van leukemische blasten bij proefpersonen bij wie de ziekte niet reageert op blinatumomab
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van de respons van het onderwerp
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
- Evalueer de reacties van proefpersonen op basis van ziektespecifieke kenmerken in blasten, zoals chromosomale amplificaties en herschikkingen, evenals somatische mutaties, indien nodig
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren