Blinatumomab zur Behandlung von R/R- oder MRD-positiver CD19-positiver MPAL

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte R/R CD19-positive MPAL basierend auf den WHO-Kriterien ODER eine CD19-positive MPAL in CR/CRh/CRi/CRp nach mindestens einem Chemotherapieblock einer Standard-ALL- oder AML-Therapie mit nachweisbarer MRD ≥ 0,1 haben %. Primär refraktäre MPAL ist definiert durch das Fehlen von CR/CRh/CRi/CRp nach mindestens einem Zyklus einer Standard-AML/ALL-Induktionstherapie. Ein Patient hat einen MPAL-Rückfall, wenn er nach der Induktionstherapie (CR1) eine CR/CRh/CRi/CRp erreicht hat und dann während oder nach Fortsetzung der Therapie einen Rückfall erlitten hat.
• Alter 18 Jahre und älter
• Patienten, die sich einer allo-HSCT unterzogen haben, sind geeignet, wenn sie ≥ 4 Wochen nach der Stammzelleninfusion sind, keine Anzeichen einer GVHD > Grad 2 haben und mindestens ≥ 1 Woche von jeglicher immunsuppressiven Therapie abgesetzt sind
• Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie (außer Hydroxyharnstoff) muss mindestens 2 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in der Studie abgeschlossen worden sein. Bei Probanden mit hämatologischen Malignomen wird erwartet, dass sie bei Studieneintritt hämatologische Anomalien aufweisen.
• ECOG-Leistungsstatus < 3

• Die Probanden müssen die folgenden Organfunktionen haben:

  • Direktes Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
  • AST/ALT/alkalische Phosphatase ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dl
• Patienten mit ZNS-Leukämie in der Vorgeschichte müssen in den 2 Wochen vor Tag 1 der Blinatumomab-Verabreichung klinisch stabil sein und einen durchflusszytometrischen klaren Liquor aufweisen. Patienten mit ZNS-Leukämie in der Vorgeschichte in Kohorte A sollten in den 4 Wochen vor Tag 1 der Blinatumomab-Verabreichung eine Dosis einer intrathekalen Chemotherapie erhalten haben. Das Subjekt kann eine nachfolgende prophylaktische intrathekale Chemotherapie erhalten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Stimmen Sie zu, die Studienanforderungen zu erfüllen, und stimmen Sie zu, zu den erforderlichen Studienbesuchen in die Klinik / das Krankenhaus zu kommen

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die andere Prüfpräparate oder gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten, die keine Kortikosteroide oder Hydroxyharnstoff enthalten

• Patienten mit akuter Leukämie mit einer der folgenden zytogenetischen Anomalien:

  t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

• Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie (z. B. als Epilepsie, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Psychose)
• Hyperleukozytose mit > 50.000 Blasten/µL. Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Blastenzahl ist vor Beginn der Behandlung und bis zu maximal 10 Tage nach Beginn der Behandlung in der Studie erlaubt. Die WBC muss nicht 50.000/µl erreichen, um während des Protokolls mit Hydroxyharnstoff zu beginnen; die Entscheidung, während dieser Zeit mit Hydroxyharnstoff zu beginnen, liegt im Ermessen des behandelnden Arztes
• Aktive, unkontrollierte Infektion; Probanden mit einer Infektion unter aktiver Behandlung und kontrolliert mit antimikrobiellen Mitteln sind förderfähig
• Schwangere Frau
• Unkontrollierte unterschwellige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte aktive Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes pro Standort die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden