Blinatumomabe para tratamento de R/R ou MPAL positivo para CD19 positivo para MRD
1 de julho de 2025 atualizado por: University of Maryland, Baltimore
Um estudo multicêntrico de Fase II de Blinatumomabe para tratamento de pacientes adultos com doença morfológica recidivante/refratária ou residual mensurável (MRD) CD19-positivo fenótipo misto leucemia aguda (MPAL)
Este é um estudo de pesquisa para descobrir se um medicamento chamado blinatumomabe é eficaz no tratamento de pacientes com leucemia aguda fenotípica mista (MPAL) recidivante ou refratária (R/R) ou doença residual mensurável (MRD).
Doença residual mensurável (MRD) significa que há um pequeno número de células cancerígenas remanescentes após o tratamento
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, multicêntrico, não randomizado, aberto, que avalia a eficácia do blinatumomabe para alcançar os seguintes objetivos:
- A melhor resposta morfológica após os dois primeiros ciclos de terapia em indivíduos com MPAL morfológico R/R CD19-positivo
- MRD-negatividade em indivíduos com CD19-positivo MPAL em CR, ou CRh, ou CRi ou CRp após receber pelo menos um bloco quimioterápico de tratamento padrão de ALL ou AML com MRD-positividade em um nível de ≥ 0,1% usando um ensaio com um mínimo sensibilidade de 0,01%
O ensaio consiste em dois grupos (Grupo A e B) e três fases (indução, consolidação e manutenção) da terapia. O sujeito receberá o medicamento do estudo blinatumomabe por infusão IV contínua (CIV). Cada ciclo de tratamento consiste em 28 dias de blinatumomabe CIV seguido por um intervalo sem tratamento de 14±3 dias para indução, 28±3 dias sem tratamento para consolidação e 56±3 dias sem tratamento para manutenção
O blinatumomabe é aprovado pela Food and Drug Administration [FDA] e pela European Medicines Agency [EMA] para uso em pessoas com outro tipo de leucemia aguda chamada leucemia linfoblástica aguda (ALL), mas não MPAL.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter MPAL positivo para CD19 ou R/R confirmado histológica ou citologicamente com base nos critérios da OMS, OU MPAL positivo para CD19 em CR/CRh/CRi/CRp após pelo menos um bloqueio quimioterápico de terapia padrão de ALL ou AML com MRD detectável ≥ 0,1 %. O MPAL refratário primário é definido pela ausência de CR/CRh/CRi/CRp após pelo menos um ciclo de terapia de indução AML/ALL padrão. Um paciente apresentou recidiva de MPAL se alcançou CR/CRh/CRi/CRp após a terapia de indução (CR1) e teve recaída durante ou após a continuação da terapia.
- Idade 18 anos ou mais
- Indivíduos que passaram por alo-HSCT são elegíveis se estiverem ≥ 4 semanas após a infusão de células-tronco, não tiverem evidência de GVHD > Grau 2 e estiverem pelo menos ≥ 1 semana sem todas as terapias imunossupressoras
- A quimioterapia citotóxica anterior (exceto para hidroxiureia) deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do tratamento no estudo. Espera-se que os indivíduos com malignidades hematológicas tenham anormalidades hematológicas no início do estudo.
- Estado de desempenho ECOG < 3
Os indivíduos devem ter função de órgão conforme abaixo:
- Bilirrubina direta ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/fosfatase alcalina ≤ 5 X limite superior institucional do normal
- Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL
- Indivíduos com histórico de leucemia do SNC devem estar clinicamente estáveis com um LCR claro por citometria de fluxo nas 2 semanas anteriores ao dia 1 da administração de blinatumomabe. Indivíduos com histórico de leucemia do SNC na Coorte A deveriam ter recebido uma dose de quimioterapia intratecal nas 4 semanas anteriores ao dia 1 da administração de blinatumomabe. O sujeito pode receber quimioterapia intratecal profilática subsequente.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Concordar em cumprir os requisitos do estudo e concordar em vir à clínica/hospital para as visitas necessárias do estudo
Critério de exclusão:
- Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante, sem incluir corticosteróides ou hidroxiureia
Indivíduos com leucemia aguda com qualquer uma das seguintes anormalidades citogenéticas:
t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11
- Uma história ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante (por exemplo, como epilepsia, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença cerebelar, psicose)
- Hiperleucocitose com > 50.000 blastos/µL. A hidroxiureia para controle da contagem de blastos é permitida antes de iniciar o tratamento e até no máximo 10 dias após o início do tratamento no estudo. A contagem de leucócitos não precisa atingir 50.000/µL para iniciar a hidroxiureia durante o protocolo; a decisão de iniciar a hidroxiureia durante esse período fica a critério do médico assistente
- Infecção ativa e descontrolada; indivíduos com infecção sob tratamento ativo e controlados com antimicrobianos são elegíveis
- mulheres grávidas
- Doença subcorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, distúrbio convulsivo ativo descontrolado ou doença psiquiátrica/situações sociais que, de acordo com o julgamento do investigador principal do local, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos com MPAL positivo para CD19 R/R
Coorte A: Avaliar a eficácia do blinatumomabe para alcançar a melhor resposta morfológica após os dois primeiros ciclos de terapia em indivíduos com MPAL morfológico R/R CD19 positivo
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Blinatumomabe (BLINCYTO, AMG 103, anteriormente também conhecido como MT103 ou bscCD19xCD3) é um novo construto de anticorpo de cadeia única na classe do acoplador de células T biespecífico (BiTE®).
O blinatumomabe direciona as células T de memória efetoras positivas para CD-3 para as células-alvo positivas para CD19 (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002).
O antígeno CD19 alvo é constitutivamente expresso em células B normais ao longo da vida de uma pessoa (Smet et al, 2011) e é altamente conservado em malignidades de células B (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
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Experimental: Indivíduos com MPAL CD19-positivo em CR/CRh/CRi/CRp e MRD detectável
Coorte B: Avaliar a eficácia de blinatumomabe para obter negatividade de MRD em indivíduos com MPAL CD19-positivo em CR, ou CRh, ou CRi ou CRp após receber pelo menos um bloco de quimioterapia do tratamento padrão de ALL ou AML com positividade de MRD em um nível de ≥ 0,1% usando um ensaio com uma sensibilidade mínima de 0,01%
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Blinatumomabe (BLINCYTO, AMG 103, anteriormente também conhecido como MT103 ou bscCD19xCD3) é um novo construto de anticorpo de cadeia única na classe do acoplador de células T biespecífico (BiTE®).
O blinatumomabe direciona as células T de memória efetoras positivas para CD-3 para as células-alvo positivas para CD19 (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002).
O antígeno CD19 alvo é constitutivamente expresso em células B normais ao longo da vida de uma pessoa (Smet et al, 2011) e é altamente conservado em malignidades de células B (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta da Coorte A
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A taxa de obtenção de CR+CRh após os primeiros 2 ciclos de blinatumomabe em indivíduos da Coorte A
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de resposta da Coorte B
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A taxa de obtenção de negatividade de MRD (< 0,01%) após os primeiros 2 ciclos de blinatumomabe em indivíduos da Coorte B
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência da coorte A
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliar os seguintes resultados em indivíduos com MPAL R/R CD19-positivo
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Sobrevivência da Coorte B
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Avaliar os seguintes resultados em indivíduos com MPAL CD19-positivo em CR/CRh/CRi/CRp após pelo menos um bloco quimioterápico de tratamento padrão de ALL ou AML e MRD detectável em um nível de ≥ 0,1% usando um ensaio com sensibilidade mínima de 0,01%
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 100 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição CD 19
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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- Medição do tráfego de CD19, como um mecanismo potencial de resistência ao blinatumomabe, realizando citometria de fluxo, coloração imuno-histoquímica, sequenciamento de mRNA de próxima geração de éxons CD19, CD81 e CD21
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medição de CD3 positivo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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- Medição do subconjunto de células T positivas para CD3, bem como função/atividade para avaliar a exaustão das células T
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliação de blastos leucêmicos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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- Avaliar alterações nas características imunofenotípicas de blastos leucêmicos em indivíduos cuja doença não responde ao blinatumomabe
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliação da resposta do assunto
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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- Avaliar as respostas do sujeito de acordo com as características específicas da doença em blastos, como amplificações e rearranjos cromossômicos, bem como mutações somáticas, conforme necessário
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
22 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2099GCCC ; HP-00094794
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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