Blinatumomab para el tratamiento de R/R o MRD-positivo CD19-positivo MPAL

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener MPAL positivo para CD19 R/R confirmado histológica o citológicamente según los criterios de la OMS, O MPAL positivo para CD19 en CR/CRh/CRi/CRp después de al menos un bloque de quimioterapia estándar para LLA o AML con MRD detectable ≥ 0,1 % La MPAL refractaria primaria se define por la ausencia de CR/CRh/CRi/CRp después de al menos un ciclo de terapia de inducción estándar para AML/ALL. Un paciente ha recaído en MPAL si logró una CR/CRh/CRi/CRp después de la terapia de inducción (CR1) y luego ha recaído durante o después de la continuación de la terapia.
• 18 años de edad y mayores
• Los sujetos que se han sometido a alo-HSCT son elegibles si tienen ≥ 4 semanas después de la infusión de células madre, no tienen evidencia de GVHD > Grado 2 y están al menos ≥ 1 semana fuera de toda la terapia inmunosupresora.
• La quimioterapia citotóxica previa (excepto la hidroxiurea) debe haberse completado al menos 2 semanas antes del día 1 de tratamiento en el estudio. Se espera que los sujetos con neoplasias malignas hematológicas presenten anomalías hematológicas al ingresar al estudio.
• Estado funcional ECOG < 3

• Los sujetos deben tener la función de órganos de la siguiente manera:

  • Bilirrubina directa ≤ 2,5 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatasa alcalina ≤ 5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL
• Los sujetos con antecedentes de leucemia del SNC deben estar clínicamente estables con un LCR claro por citometría de flujo en las 2 semanas previas al día 1 de la administración de blinatumomab. Los sujetos con antecedentes de leucemia del SNC en la Cohorte A deberían haber recibido una dosis de quimioterapia intratecal en las 4 semanas anteriores al día 1 de la administración de blinatumomab. El sujeto puede recibir quimioterapia intratecal profiláctica posterior.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estar de acuerdo en cumplir con los requisitos del estudio y estar de acuerdo en venir a la clínica/hospital para las visitas requeridas del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación, o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes que no incluyen corticosteroides o hidroxiurea

• Sujetos con leucemia aguda con cualquiera de las siguientes anomalías citogenéticas:

  t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

• Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante (p. ej., como epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad cerebelosa, psicosis)
• Hiperleucocitosis con > 50 000 blastos/µL. Se permite la hidroxiurea para el control del recuento de blastos antes de comenzar el tratamiento y hasta un máximo de 10 días después de comenzar el tratamiento en el estudio. No es necesario que el WBC llegue a 50 000/µL para iniciar la hidroxiurea durante el protocolo; la decisión de iniciar hidroxiurea durante este tiempo queda a criterio del médico tratante
• Infección activa no controlada; los sujetos con infección bajo tratamiento activo y controlado con antimicrobianos son elegibles
• Mujeres embarazadas
• Enfermedad subyacente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, trastorno convulsivo activo no controlado o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, según el criterio del investigador principal del centro, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.