Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blinatumomab for behandling av R/R eller MRD-positiv CD19-positiv MPAL

1. juli 2025 oppdatert av: University of Maryland, Baltimore

En multisenter fase II-studie av Blinatumomab for behandling av voksne pasienter med morfologisk tilbakefall/refraktær eller målbar restsykdom (MRD) CD19-positiv blandet fenotype akutt leukemi (MPAL)

Dette er en forskningsstudie for å finne ut om et medikament kalt blinatumomab er effektivt for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) eller målbar restsykdom (MRD) CD19-positiv blandet fenotypisk akutt leukemi (MPAL). Målbar restsykdom (MRD) betyr at det er et lite antall kreftceller igjen etter behandling

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen fase II-studie som evaluerer effekten av blinatumomab for å oppnå følgende mål:

  1. Den beste morfologiske responsen etter de to første behandlingssyklusene hos personer med morfologisk R/R CD19-positiv MPAL
  2. MRD-negativitet hos personer med CD19-positiv MPAL i CR, eller CRh, eller CRi eller CRp etter å ha mottatt minst én kjemoterapiblokk med standard ALL- eller AML-behandling med MRD-positivitet på et nivå på ≥ 0,1 % ved bruk av en analyse med et minimum følsomhet på 0,01 %

Forsøket består av to grupper (gruppe A og B) og tre faser (induksjon, konsolidering og vedlikehold) av behandlingen. Forsøkspersonen vil motta studiemedikamentet blinatumomab ved kontinuerlig IV-infusjon (CIV). Hver behandlingssyklus består av 28 dager med blinatumomab CIV etterfulgt av et 14±3 dager behandlingsfritt intervall for induksjon, 28±3 dager behandlingsfritt intervall for konsolidering og 56±3 dager behandlingsfritt intervall for vedlikehold

Blinatumomab er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og European Medicines Agency [EMA] for bruk hos personer med en annen type akutt leukemi kalt akutt lymfatisk leukemi (ALL), men ikke MPAL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet R/R CD19-positiv MPAL basert på WHO-kriteriene, ELLER CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp etter minst én cellegiftblokk med standard ALL- eller AML-behandling med påvisbar MRD ≥ 0,1 %. Primær refraktær MPAL er definert ved fravær av CR/CRh/CRi/CRp etter minst én syklus med standard AML/ALL induksjonsterapi. En pasient har fått tilbakefall av MPAL hvis de oppnådde en CR/CRh/CRi/CRp etter induksjonsterapi (CR1) og deretter har fått tilbakefall under eller etter fortsettelse av behandlingen.
  • Alder 18 år og eldre
  • Personer som har gjennomgått allo-HSCT er kvalifisert hvis de er ≥ 4 uker etter stamcelleinfusjon, har ingen tegn på GVHD > grad 2, og har minst ≥ 1 uke fri for all immunsuppressiv terapi
  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi (bortsett fra hydroksyurea) må være fullført minst 2 uker før dag 1 av behandling i studien. Personer med hematologiske maligniteter forventes å ha hematologiske abnormiteter ved studiestart.
  • ECOG-ytelsesstatus < 3

  • Forsøkspersonene må ha organfunksjon som nedenfor:

    • Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
    • ASAT/ALT/Alkalisk fosfatase ≤ 5 X institusjonell øvre normalgrense
    • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • Personer med en historie med CNS-leukemi må være klinisk stabile med en flowcytometrisk klar CSF i de 2 ukene før dag 1 av blinatumomab-administrasjon. Personer med tidligere CNS-leukemi i kohort A bør ha fått én dose intratekal kjemoterapi i løpet av de 4 ukene før dag 1 av blinatumomab-administrasjon. Pasienten kan motta etterfølgende profylaktisk intratekal kjemoterapi.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Godta å overholde studiekravene og godta å komme til klinikken/sykehuset for nødvendige studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som får andre undersøkelsesmidler, eller samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, ikke inkludert kortikosteroider eller hydroksyurea

  • Personer med akutt leukemi med noen av følgende cytogenetiske abnormiteter:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • En historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi (f.eks. som epilepsi, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sykdom, psykose)
  • Hyperleukocytose med > 50 000 blaster/µL. Hydroxyurea for kontroll av blasttelling er tillatt før behandlingsstart og inntil maksimalt 10 dager etter start av behandling på studien. WBC trenger ikke nå 50 000/µL for å starte hydroksyurea under protokollen; Beslutningen om å starte hydroksyurea i løpet av denne tiden er etter den behandlende legens skjønn
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon; personer med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antimikrobielle midler er kvalifisert
  • Gravide kvinner
  • Ukontrollert understrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert aktiv anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som pr. steds hovedetterforskers vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Emner med R/R CD19-positiv MPAL

Kohort A: Evaluer effekten av blinatumomab for å oppnå den beste morfologiske responsen etter de to første behandlingssyklusene hos personer med morfologisk R/R CD19-positiv MPAL

  • Behandlingen av blinatumomab består av induksjon, konsolidering og vedlikeholdsbehandling
  • Forsøkspersonen vil motta studiemedikamentet blinatumomab ved kontinuerlig IV-infusjon (CIV)
  • Hver behandlingssyklus består av 28 dager med blinatumomab CIV etterfulgt av et 14±3 dager behandlingsfritt intervall for induksjon, 28±3 dager behandlingsfritt intervall for konsolidering og 56±3 dager behandlingsfritt intervall for vedlikehold
  • Startdosen av blinatumomab er 9 mcg/dag i 7 dager. Måldosen for resten av behandlingen er 28 mikrogram/dag
Legemiddel: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO , AMG 103, tidligere også kjent som MT103 eller bscCD19xCD3) er en ny enkeltkjedet antistoffkonstruksjon i klassen av den bispesifikke T-celle-engageren (BiTE®). Blinatumomab dirigerer CD-3 positive effektorminne T-celler til CD19-positive målceller (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Det målrettede CD19-antigenet uttrykkes konstitutivt på normale B-celler gjennom en persons levetid (Smet et al, 2011) og er svært konservert i B-celle-maligniteter (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
Eksperimentell: Personer med CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp og påvisbar MRD

Kohort B: Evaluer effekten av blinatumomab for å oppnå MRD-negativitet hos personer med CD19-positiv MPAL i CR, eller CRh, eller CRi eller CRp etter å ha mottatt minst én cellegiftblokk med standard ALL- eller AML-behandling med MRD-positivitet på et nivå på ≥ 0,1 % ved bruk av en analyse med en minimumsfølsomhet på 0,01 %

  • Behandlingen av blinatumomab består av induksjon, konsolidering og vedlikeholdsbehandling
  • Forsøkspersonen vil motta studiemedikamentet blinatumomab ved kontinuerlig IV-infusjon (CIV)
  • Hver behandlingssyklus består av 28 dager med blinatumomab CIV etterfulgt av et 14±3 dager behandlingsfritt intervall for induksjon, 28±3 dager behandlingsfritt intervall for konsolidering og 56±3 dager behandlingsfritt intervall for vedlikehold.
  • Dosen av blinatumomab er 28 mcg/dag
Legemiddel: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO , AMG 103, tidligere også kjent som MT103 eller bscCD19xCD3) er en ny enkeltkjedet antistoffkonstruksjon i klassen av den bispesifikke T-celle-engageren (BiTE®). Blinatumomab dirigerer CD-3 positive effektorminne T-celler til CD19-positive målceller (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Det målrettede CD19-antigenet uttrykkes konstitutivt på normale B-celler gjennom en persons levetid (Smet et al, 2011) og er svært konservert i B-celle-maligniteter (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent for kohort A
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Graden av oppnåelse av CR+CRh etter de første 2 syklusene med blinatumomab i kohort A-emner
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Svarprosent for kohort B
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Graden av oppnåelse av MRD-negativitet (< 0,01 %) etter de to første syklusene med blinatumomab hos kohort B-personer
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort A overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å evaluere følgende utfall i emner med R/R CD19-positiv MPAL

  • Oppnåelse av MRD < 0,01 % innen 2 behandlingssykluser med blinatumomab
  • Residivfri overlevelse (RFS)
  • Eventfri overlevelse (EFS)
  • Total overlevelse (OS)
  • Går videre til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) etter behandling med blinatumomab
  • Samlet forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
  • CD19-negative og CD19-positive tilbakefall post-blinatumomab
  • Typen avstamningsbytte, etter behov, post-blinatumomab
  • CD19-ekspresjon i CSF-tilbakefall etter blinatumomab, etter behov
  • CAR T-cellebehandling av forsøkspersoner med tilbakefall av CSF etter blinatumomab og disse forsøkspersonenes utfall, etter behov
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
Kohort B overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

For å evaluere følgende utfall hos personer med CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp etter minst én kjemoterapiblokk med standard ALL- eller AML-behandling og påvisbar MRD ved et nivå på ≥ 0,1 % ved bruk av en analyse med en minimumssensitivitet på 0,01 %

  • Oppnåelse av upåviselig MRD (< 0,01 %) innen én syklus med blinatumomab-behandling
  • RFS
  • OS
  • Fortsetter til allo-HSCT etter behandling med blinatumomab
  • Samlet forekomst og alvorlighetsgrad av AE
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD 19 måling
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
- Måling av CD19-trafikk, som en potensiell mekanisme for resistens mot blinatumomab ved å utføre flowcytometri, immunhistokjemisk farging, neste generasjons mRNA-sekvensering av CD19-, CD81- og CD21-eksoner
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
CD3-positiv måling
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
- Måling av CD3-positive T-celler undergruppe samt funksjon/aktivitet for å vurdere utmattelse av T-celler
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Leukemiske eksplosjoner evaluering
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
- Evaluere endringer i immunfenotypiske egenskaper ved leukemieksplosjoner hos personer hvis sykdom ikke reagerer på blinatumomab
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Emneresponsevaluering
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
- Evaluer pasientresponsene i henhold til sykdomsspesifikke egenskaper i blaster som kromosomale forsterkninger og omorganiseringer samt somatiske mutasjoner etter behov
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere