Blinatumomabi R/R- tai MRD-positiivisen CD19-positiivisen MPAL:n hoitoon
tiistai 1. heinäkuuta 2025 päivittänyt: University of Maryland, Baltimore
Blinatumomabin monikeskustutkimus vaiheen II tutkimuksessa aikuispotilaiden hoitoon, joilla on morfologinen uusiutunut/refraktorinen tai mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) CD19-positiivinen sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL)
Tämä on tutkimustutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, onko blinatumomabi-niminen lääke tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen (R/R) tai mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) CD19-positiivinen sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL).
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) tarkoittaa, että hoidon jälkeen on jäljellä pieni määrä syöpäsoluja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan blinatumomabin tehokkuutta seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi:
- Paras morfologinen vaste kahden ensimmäisen hoitojakson jälkeen potilailla, joilla on morfologinen R/R CD19-positiivinen MPAL
- MRD-negatiivisuus potilailla, joilla on CD19-positiivinen MPAL CR:ssä tai CRh:ssa tai CRi:ssä tai CRp:ssä sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään yhden kemoterapialohkon tavanomaisesta ALL- tai AML-hoidosta, jonka MRD-positiivisuus on ≥ 0,1 %, käyttämällä määritystä, jossa on minimi herkkyys 0,01 %
Kokeilu koostuu kahdesta ryhmästä (ryhmä A ja B) ja kolmesta terapiavaiheesta (induktio, konsolidointi ja ylläpito). Koehenkilö saa tutkimuslääkettä blinatumomabia jatkuvana IV-infuusiona (CIV). Kukin hoitosykli koostuu 28 vuorokaudesta blinatumomab CIV:tä, jota seuraa 14±3 päivän hoitovapaa tauko induktiota varten, 28±3 päivän hoitovapaa tauko konsolidointia varten ja 56±3 päivää hoitovapaa tauko ylläpitoa varten.
Food and Drug Administration [FDA] ja Euroopan lääkevirasto [EMA] ovat hyväksyneet Blinatumomabin käytettäväksi ihmisillä, joilla on toisentyyppinen akuutti leukemia, jota kutsutaan akuuttiksi lymfoblastiseksi leukemiaksi (ALL), mutta ei MPAL:ksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/R CD19-positiivinen MPAL WHO-kriteerien perusteella tai CD19-positiivinen MPAL CR/CRh/CRi/CRp:ssä vähintään yhden kemoterapialohkon jälkeen tavanomaisesta ALL- tai AML-hoidosta, jossa havaittavissa oleva MRD ≥ 0,1 %. Primaarinen refraktaarinen MPAL määritellään CR/CRh/CRi/CRp:n puuttumisena vähintään yhden standardin AML/ALL-induktiohoidon jakson jälkeen. Potilaalla on uusiutunut MPAL, jos hän on saavuttanut CR/CRh/CRi/CRp-arvon induktiohoidon (CR1) jälkeen ja on sitten uusiutunut hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi
- Potilaat, joille on tehty allo-HSCT, ovat kelvollisia, jos he ovat ≥ 4 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole näyttöä GVHD:stä > 2. asteen ja he ovat vähintään ≥ 1 viikon poissa kaikesta immunosuppressiivisesta hoidosta.
- Aiempi sytotoksinen kemoterapia (paitsi hydroksiurea) on täytynyt saada päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen ensimmäistä hoitopäivää. Koehenkilöillä, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, odotetaan olevan hematologisia poikkeavuuksia tutkimukseen tullessa.
- ECOG-suorituskykytila < 3
Koehenkilöillä on oltava seuraavat elintoiminnot:
- Suora bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl
- AST/ALT/alkalinen fosfataasi ≤ 5 x laitoksen normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini ≤ 3 mg/dl
- Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston leukemia, on oltava kliinisesti stabiileja ja niiden virtaussytometrisesti kirkas aivo-selkäydinneste 2 viikkoa ennen blinatumomabin antopäivää 1. Kohortissa A olevien potilaiden, joilla on ollut keskushermoston leukemia, olisi pitänyt saada yksi annos intratekaalista kemoterapiaa 4 viikkoa ennen blinatumomabin antopäivää 1. Kohde voi saada myöhemmin profylaktista intratekaalista kemoterapiaa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Sitoudut noudattamaan opintovaatimuksia ja suostut tulemaan klinikalle/sairaalaan vaadituille opintokäynneille
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, ei kortikosteroideja tai hydroksiureaa
Potilaat, joilla on akuutti leukemia ja jokin seuraavista sytogeneettisistä poikkeavuuksista:
t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11
- Kliinisesti merkityksellinen keskushermostosairaus (esim. epilepsia, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, pikkuaivojen sairaus, psykoosi) anamneesi tai esiintyminen
- Hyperleukosytoosi > 50 000 blastia/µL. Hydroksiurea blastimäärän hallintaan on sallittu ennen hoidon aloittamista ja enintään 10 päivää tutkimuksessa hoidon aloittamisen jälkeen. Valkosolujen ei tarvitse saavuttaa arvoa 50 000/µl hydroksiurean aloittamiseksi protokollan aikana; Päätös hydroksiurean käytön aloittamisesta tänä aikana on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
- Aktiivinen, hallitsematon infektio; potilaat, joilla on infektio aktiivisen hoidon aikana ja joita on kontrolloitu mikrobilääkkeillä, ovat kelvollisia
- Raskaana olevat naiset
- Hallitsematon perussairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon aktiivinen kohtaushäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkimuspaikkakohtaisesti päätutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehenkilöt, joilla on R/R CD19-positiivinen MPAL
Kohortti A: Arvioi blinatumomabin tehoa parhaan morfologisen vasteen saavuttamiseksi kahden ensimmäisen hoitojakson jälkeen potilailla, joilla on morfologinen R/R CD19-positiivinen MPAL
|
Blinatumomabi (BLINCYTO, AMG 103, joka tunnettiin aiemmin myös nimellä MT103 tai bscCD19xCD3) on uusi yksiketjuinen vasta-ainerakenne bispesifisten T-solujen sitojien (BiTE®) luokassa.
Blinatumomabi ohjaa CD-3-positiivisia efektorimuisti-T-soluja CD19-positiivisiin kohdesoluihin (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002).
Kohdennettu CD19-antigeeni ilmentyy konstitutiivisesti normaaleissa B-soluissa koko ihmisen eliniän ajan (Smet et al, 2011) ja on erittäin konservoitunut B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
|
|
Kokeellinen: Koehenkilöt, joilla on CD19-positiivinen MPAL CR/CRh/CRi/CRp:ssä ja havaittava MRD
Kohortti B: Arvioi blinatumomabin tehokkuus MRD-negatiivisuuden saavuttamiseksi potilailla, joilla on CD19-positiivinen MPAL CR- tai CRh- tai CRi- tai CRp-potilailla saatuaan vähintään yhden kemoterapialohkon tavanomaista ALL- tai AML-hoitoa MRD-positiivisella tasolla ≥ 0,1 % käyttämällä määritystä, jonka herkkyys on vähintään 0,01 %
|
Blinatumomabi (BLINCYTO, AMG 103, joka tunnettiin aiemmin myös nimellä MT103 tai bscCD19xCD3) on uusi yksiketjuinen vasta-ainerakenne bispesifisten T-solujen sitojien (BiTE®) luokassa.
Blinatumomabi ohjaa CD-3-positiivisia efektorimuisti-T-soluja CD19-positiivisiin kohdesoluihin (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002).
Kohdennettu CD19-antigeeni ilmentyy konstitutiivisesti normaaleissa B-soluissa koko ihmisen eliniän ajan (Smet et al, 2011) ja on erittäin konservoitunut B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti A vastausprosentti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
CR+CRh:n saavuttamisnopeus kahden ensimmäisen blinatumomabisyklin jälkeen kohortin A koehenkilöillä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kohortin B vastausprosentti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
MRD-negatiivisuuden saavuttamisaste (< 0,01 %) kahden ensimmäisen blinatumomabisyklin jälkeen kohortin B koehenkilöillä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortin A selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Arvioimaan seuraavat tulokset henkilöillä, joilla on R/R CD19-positiivinen MPAL
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Kohortin B eloonjääminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Seuraavien tulosten arvioimiseksi potilailla, joilla on CD19-positiivinen MPAL CR/CRh/CRi/CRp:ssä vähintään yhden kemoterapialohkon tavanomaisen ALL- tai AML-hoidon jälkeen ja havaittavissa oleva MRD tasolla ≥ 0,1 % käyttämällä määritystä, jonka herkkyys on vähintään 0,01 %
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD 19 mittaus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
- CD19-kaupan mittaaminen mahdollisena resistenssin mekanismina blinatumomabille suorittamalla virtaussytometria, immunohistokemiallinen värjäys ja seuraavan sukupolven CD19-, CD81- ja CD21-eksonien mRNA-sekvensointi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
CD3-positiivinen mittaus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
- CD3-positiivisten T-solujen alajoukon sekä toiminnan/aktiivisuuden mittaus T-solujen uupumisen arvioimiseksi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Leukeemisten räjähdysten arviointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
- Arvioi muutokset leukeemisten blastien immunofenotyyppisissä ominaisuuksissa potilailla, joiden sairaus ei reagoi blinatumomabiin
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Aiheen vastausten arviointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
- Arvioi koehenkilön vasteet blastien sairauskohtaisten ominaisuuksien, kuten kromosomaalisten monistumisen ja uudelleenjärjestelyjen sekä somaattisten mutaatioiden mukaan tarvittaessa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2099GCCC ; HP-00094794
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .