Blinatumomab R/R vagy MRD-pozitív CD19-pozitív MPAL kezelésére
2025. július 1. frissítette: University of Maryland, Baltimore
Blinatumomab multicentrikus fázis II. vizsgálata morfológiai relapszusos/refrakter vagy mérhető maradék betegségben (MRD) CD19-pozitív vegyes fenotípusú akut leukémiában (MPAL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére
Ez egy kutatási tanulmány annak kiderítésére, hogy a blinatumomab nevű gyógyszer hatékony-e a visszaeső vagy refrakter (R/R) vagy mérhető reziduális betegségben (MRD) CD19-pozitív vegyes fenotípusos akut leukémiában (MPAL) szenvedő betegek kezelésében.
A mérhető maradék betegség (MRD) azt jelenti, hogy a kezelés után kis számú rákos sejt maradt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt, fázis II. vizsgálat, amely a blinatumomab hatékonyságát értékeli a következő célok elérésében:
- A legjobb morfológiai válasz az első két terápiás ciklus után morfológiai R/R CD19-pozitív MPAL-ban szenvedő betegeknél
- MRD-negatívság CD19-pozitív MPAL-ban szenvedő alanyokban CR-ben vagy CRh-ban, vagy CRi-ben vagy CRp-ben, miután legalább egy kemoterápiás blokkot kaptak a standard ALL vagy AML kezelésből ≥ 0,1%-os MRD-pozitivitás mellett, minimális teszttel érzékenység 0,01%
A vizsgálat két csoportból (A és B csoport) és három fázisból (indukció, konszolidáció és fenntartás) áll. Az alany folyamatos IV infúzióban (CIV) kap blinatumomab vizsgálati gyógyszert. Minden kezelési ciklus 28 napos blinatumomab CIV-ből áll, ezt követi egy 14±3 napos kezelésmentes intervallum az indukcióhoz, 28±3 napos kezelésmentes intervallum a konszolidációhoz, és egy 56±3 napos kezelésmentes intervallum a karbantartáshoz.
A Blinatumomabot az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyta az akut leukémia egy másik típusában, az akut limfoblasztos leukémiában (ALL), de nem az MPAL-ban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt R/R CD19-pozitív MPAL-lel kell rendelkezniük a WHO-kritériumok alapján, VAGY CD19-pozitív MPAL-lel kell rendelkezniük CR/CRh/CRi/CRp-ben a standard ALL vagy AML terápia legalább egy kemoterápiás blokkja után, kimutatható MRD ≥ 0,1 mellett. %. Az elsődlegesen refrakter MPAL-t a CR/CRh/CRi/CRp hiánya határozza meg a standard AML/ALL indukciós terápia legalább egy ciklusa után. Egy betegnél az MPAL visszaesett, ha az indukciós terápia (CR1) után CR/CRh/CRi/CRp-t ért el, majd a terápia alatt vagy azt követően kiújult.
- 18 éves és idősebb korosztály
- Azok az alanyok, akik allo-HSCT-n estek át, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 héttel az őssejt-infúziót követően, nincs bizonyítékuk a GVHD > 2. fokozatára, és legalább ≥ 1 hétig szünetelnek minden immunszuppresszív kezelésben.
- A korábbi citotoxikus kemoterápiát (a hidroxi-karbamid kivételével) legalább 2 héttel a vizsgálatban a kezelés 1. napja előtt be kell fejezni. A rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő alanyoknál a vizsgálatba való belépéskor hematológiai rendellenességek várhatók.
- ECOG teljesítményállapot < 3
Az alanyoknak az alábbiak szerint kell szervfunkciókkal rendelkezniük:
- Direkt bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
- AST/ALT/alkáli foszfatáz ≤ a normál intézményi felső határának 5-szöröse
- Szérum kreatinin ≤ 3 mg/dl
- Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri leukémia szerepel, klinikailag stabilnak kell lennie áramlási citometriás tiszta CSF mellett a blinatumomab beadását megelőző 2 hétben. Az A kohorszban a kórelőzményben központi idegrendszeri leukémiával rendelkező alanyoknak egy adag intratekális kemoterápiát kellett kapniuk a blinatumomab 1. napját megelőző 4 hétben. Az alany ezt követően profilaktikus intratekális kemoterápiában részesülhet.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- beleegyezik a tanulmányi követelmények betartásába, és beleegyezik abba, hogy eljön a klinikára/kórházba a szükséges tanulmányi látogatásokra
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akik bármilyen más vizsgálati szert vagy egyidejű kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kapnak, beleértve a kortikoszteroidokat vagy a hidroxi-karbamidot
Akut leukémiában szenvedő alanyok, akiknél a következő citogenetikai rendellenességek bármelyike fennáll:
t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11
- Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia anamnézisében vagy jelenléte (pl. epilepszia, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, kisagyi betegség, pszichózis)
- Hiperleukocitózis > 50 000 blaszt/µl. A blasztszám ellenőrzésére szolgáló hidroxi-karbamid a kezelés megkezdése előtt és a vizsgálatban a kezelés megkezdése után legfeljebb 10 napig megengedett. A WBC-nek nem kell elérnie az 50 000/µL-t a hidroxi-karbamid elindításához a protokoll alatt; a hidroxi-karbamid szedésének ez idő alatt történő megkezdésére vonatkozó döntés a kezelőorvos mérlegelése alapján dönt
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés; aktív kezelés alatt álló és antimikrobiális szerekkel kontrollált fertőzésben szenvedő alanyok jogosultak
- Terhes nők
- Nem kontrollált, aktuális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az ellenőrizetlen aktív görcsrohamos rendellenességet vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek helyszínenként a vezető kutató megítélése szerint korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: R/R CD19-pozitív MPAL-lel rendelkező alanyok
A kohorsz: Értékelje a blinatumomab hatékonyságát a legjobb morfológiai válasz elérése érdekében az első két terápiás ciklus után morfológiai R/R CD19-pozitív MPAL-ban szenvedő betegeknél
|
A Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, korábban MT103 vagy bscCD19xCD3 néven is ismert) egy új egyláncú antitest-konstrukció a bispecifikus T-sejt-kötőanyag (BiTE®) osztályába.
A Blinatumomab a CD-3 pozitív effektor memória T-sejteket CD19-pozitív célsejtekhez irányítja (Hoffmann és mtsai, 2005; Dreier és mtsai, 2002).
A megcélzott CD19 antigén konstitutívan expresszálódik a normál B-sejteken az ember élete során (Smet és mtsai, 2011), és erősen konzervált B-sejtes rosszindulatú daganatokban (Tedder, 2009; Wang és mtsai, 2012).
|
|
Kísérleti: CR/CRh/CRi/CRp-ben CD19-pozitív MPAL-lel és kimutatható MRD-vel rendelkező alanyok
B kohorsz: Értékelje a blinatumomab hatékonyságát az MRD-negatívitás elérésében CD19-pozitív MPAL-ban szenvedő betegeknél CR-ben vagy CRh-ban, vagy CRi-ben vagy CRp-ben, miután legalább egy kemoterápiás blokkot kapott standard ALL vagy AML kezelésből, MRD-pozitív szinten ≥ 0,1%, egy 0,01%-os minimális érzékenységű teszttel
|
A Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, korábban MT103 vagy bscCD19xCD3 néven is ismert) egy új egyláncú antitest-konstrukció a bispecifikus T-sejt-kötőanyag (BiTE®) osztályába.
A Blinatumomab a CD-3 pozitív effektor memória T-sejteket CD19-pozitív célsejtekhez irányítja (Hoffmann és mtsai, 2005; Dreier és mtsai, 2002).
A megcélzott CD19 antigén konstitutívan expresszálódik a normál B-sejteken az ember élete során (Smet és mtsai, 2011), és erősen konzervált B-sejtes rosszindulatú daganatokban (Tedder, 2009; Wang és mtsai, 2012).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kohorsz válaszadási aránya
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A CR+CRh elérésének aránya az első 2 blinatumomab ciklus után az A kohorsz alanyokban
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
B kohorsz válaszadási aránya
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Az MRD-negativitás elérésének aránya (< 0,01%) az első 2 blinatumomab ciklus után a B kohorsz alanyoknál
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az A kohorsz túlélése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A következő eredmények értékelése R/R CD19-pozitív MPAL-ban szenvedő alanyoknál
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
|
B kohorsz túlélése
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
A következő eredmények értékelése CD19-pozitív MPAL-ban szenvedő alanyoknál CR/CRh/CRi/CRp-ben a standard ALL vagy AML kezelés legalább egy kemoterápiás blokkja után, és kimutatható MRD ≥ 0,1%-os szinten, egy minimális érzékenységű teszt segítségével 0,01%
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 100 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CD 19 mérés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
- A CD19 forgalom mérése, mint a blinatumomabbal szembeni rezisztencia lehetséges mechanizmusa áramlási citometria, immunhisztokémiai festés, CD19, CD81 és CD21 exonok következő generációs mRNS szekvenálásával
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
CD3-pozitív mérés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
- A CD3-pozitív T-sejtek alcsoportjának, valamint a funkciónak/aktivitásnak a mérése a T-sejtek kimerültségének felmérésére
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Leukémiás blastok értékelése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
- Értékelje a leukémiás blasztok immunfenotípusos jellemzőiben bekövetkezett változásokat olyan személyeknél, akiknek a betegsége nem reagál blinatumomabra
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Tantárgyi válasz értékelése
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
- Értékelje az alany válaszait a blasztok betegség-specifikus jellemzői szerint, például kromoszóma-amplifikáció és átrendeződés, valamint szükség szerint szomatikus mutációk
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. május 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. május 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 29.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 1.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2099GCCC ; HP-00094794
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .