Blinatumomab til behandling af R/R eller MRD-positiv CD19-positiv MPAL

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet R/R CD19-positiv MPAL baseret på WHO-kriterierne, ELLER CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp efter mindst én kemoterapiblok af standard ALL- eller AML-behandling med påviselig MRD ≥ 0,1 %. Primær refraktær MPAL er defineret ved fravær af CR/CRh/CRi/CRp efter mindst én cyklus med standard AML/ALL-induktionsterapi. En patient har recidiverende MPAL, hvis de opnåede en CR/CRh/CRi/CRp efter induktionsterapi (CR1) og derefter har fået tilbagefald under eller efter fortsættelse af behandlingen.
• Alder 18 år og ældre
• Forsøgspersoner, der har gennemgået allo-HSCT, er kvalificerede, hvis de er ≥ 4 uger efter stamcelleinfusion, ikke har tegn på GVHD > grad 2 og er mindst ≥ 1 uge fri for al immunsuppressiv behandling
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi (bortset fra hydroxyurinstof) skal være afsluttet mindst 2 uger før dag 1 af behandlingen i undersøgelsen. Forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter forventes at have hæmatologiske abnormiteter ved studiestart.
• ECOG-ydeevnestatus < 3

• Forsøgspersoner skal have organfunktion som nedenfor:

  • Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
  • ASAT/ALT/Alkalisk fosfatase ≤ 5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
• Personer med en historie med CNS-leukæmi skal være klinisk stabile med en flowcytometrisk klar CSF i de 2 uger før dag 1 af administration af blinatumomab. Forsøgspersoner med tidligere CNS-leukæmi i kohorte A skulle have modtaget én dosis intratekal kemoterapi i de 4 uger før dag 1 af administration af blinatumomab. Forsøgspersonen kan modtage efterfølgende profylaktisk intratekal kemoterapi.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Accepter at overholde studiekravene og accepter at komme til klinikken/hospitalet for påkrævede studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, der ikke inkluderer kortikosteroider eller hydroxyurinstof

• Personer med akut leukæmi med en af ​​følgende cytogenetiske abnormiteter:

  t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

• En historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi (fx som epilepsi, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, psykose)
• Hyperleukocytose med > 50.000 blaster/µL. Hydroxyurinstof til kontrol af blasttælling er tilladt før påbegyndelse af behandling og op til maksimalt 10 dage efter påbegyndelse af behandling på undersøgelsen. WBC behøver ikke at nå 50.000/µL for at starte hydroxyurinstof under protokollen; beslutningen om at starte hydroxyurinstof i løbet af denne tid er efter den behandlende læges skøn
• Aktiv, ukontrolleret infektion; forsøgspersoner med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antimikrobielle stoffer er berettigede
• Gravid kvinde
• Ukontrolleret understrømssygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret aktiv anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der pr. lokalitets Principal Investigators vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav