Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блинатумомаб для лечения R/R или MRD-положительного CD19-положительного MPAL

1 июля 2025 г. обновлено: University of Maryland, Baltimore

Многоцентровое исследование II фазы применения блинатумомаба для лечения взрослых пациентов с морфологически рецидивирующим/рефрактерным или поддающимся измерению остаточным заболеванием (MRD) CD19-позитивным смешанным фенотипом острого лейкоза (MPAL)

Это научное исследование, целью которого является выяснить, эффективен ли препарат под названием блинатумомаб для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) или поддающимся измерению остаточным заболеванием (MRD) CD19-положительным смешанным фенотипическим острым лейкозом (MPAL). Измеряемая остаточная болезнь (MRD) означает, что после лечения остается небольшое количество раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы II, в котором оценивается эффективность блинатумомаба для достижения следующих целей:

  1. Наилучший морфологический ответ после первых двух циклов терапии у субъектов с морфологически R/R CD19-позитивной MPAL
  2. MRD-негативность у субъектов с CD19-положительным MPAL при CR, или CRh, или CRi, или CRp после получения по крайней мере одного блока химиотерапии стандартного лечения ALL или AML с MRD-позитивностью на уровне ≥ 0,1% с использованием анализа с минимальным чувствительность 0,01%

Испытание состоит из двух групп (группы А и В) и трех фаз (индукция, консолидация и поддерживающая терапия). Субъект получит исследуемый препарат блинатумомаб путем непрерывной внутривенной инфузии (CIV). Каждый цикл лечения состоит из 28 дней введения блинатумомаба CIV, за которыми следует 14 ± 3 дня без лечения для индукции, 28 ± 3 дня без лечения для консолидации и 56 ± 3 дня без лечения для поддерживающей терапии.

Блинатумомаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] и Европейским агентством по лекарственным средствам [EMA] для использования у людей с другим типом острого лейкоза, называемым острым лимфобластным лейкозом (ALL), но не MPAL.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный R/R CD19-положительный MPAL на основании критериев ВОЗ ИЛИ CD19-положительный MPAL в CR/CRh/CRi/CRp после как минимум одного блока химиотерапии стандартной терапии ОЛЛ или ОМЛ с определяемой MRD ≥ 0,1 %. Первично-рефрактерная MPAL определяется отсутствием CR/CRh/CRi/CRp после как минимум одного цикла стандартной индукционной терапии ОМЛ/ОЛЛ. У пациента рецидив MPAL, если он достиг CR/CRh/CRi/CRp после индукционной терапии (CR1), а затем рецидив во время или после продолжения терапии.
  • Возраст 18 лет и старше
  • Субъекты, перенесшие алло-ТГСК, имеют право на участие, если они прошли ≥ 4 недель после инфузии стволовых клеток, не имеют признаков РТПХ > 2 степени и по крайней мере ≥ 1 недели не принимают всю иммуносупрессивную терапию.
  • Предыдущая цитотоксическая химиотерапия (за исключением гидроксимочевины) должна быть завершена как минимум за 2 недели до 1-го дня лечения в исследовании. Ожидается, что субъекты с гематологическими злокачественными новообразованиями будут иметь гематологические аномалии при включении в исследование.
  • Состояние производительности ECOG < 3

  • Субъекты должны иметь следующие функции органов:

    • Прямой билирубин ≤ 2,5 мг/дл
    • АСТ/АЛТ/щелочная фосфатаза ≤ 5 X установленный верхний предел нормы
    • Креатинин сыворотки ≤ 3 мг/дл
  • Субъекты с лейкемией ЦНС в анамнезе должны быть клинически стабильными с чистой ЦСЖ с помощью проточной цитометрии за 2 недели до 1-го дня введения блинатумомаба. Субъекты с лейкемией ЦНС в анамнезе в когорте А должны были получить одну дозу интратекальной химиотерапии за 4 недели до 1-го дня введения блинатумомаба. Субъект может получить последующую профилактическую интратекальную химиотерапию.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Согласен соблюдать требования исследования и соглашается приходить в клинику/больницу для необходимых учебных посещений

Критерий исключения:

  • Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты или сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, кроме кортикостероидов или гидроксимочевины.

  • Субъекты с острым лейкозом с любой из следующих цитогенетических аномалий:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, инв(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • История или наличие клинически значимой патологии ЦНС (например, как эпилепсия, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, мозжечковая болезнь, психоз)
  • Гиперлейкоцитоз с > 50 000 бластов/мкл. Гидроксимочевина для контроля количества бластов разрешена до начала лечения и максимум в течение 10 дней после начала лечения в исследовании. WBC не обязательно должно достигать 50 000/мкл, чтобы начать введение гидроксимочевины во время протокола; решение о начале приема гидроксимочевины в это время остается на усмотрение лечащего врача.
  • Активная, неконтролируемая инфекция; субъекты с инфекцией, проходящие активное лечение и контролируемые противомикробными препаратами, имеют право
  • Беременные женщины
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемый активный судорожный синдром или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению главного исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субъекты с R/R CD19-положительным MPAL

Когорта A: оценить эффективность блинатумомаба для достижения наилучшего морфологического ответа после первых двух циклов терапии у субъектов с морфологически R/R CD19-положительной MPAL.

  • Лечение блинатумомабом состоит из индукции, консолидации и поддерживающей терапии.
  • Субъект получит исследуемый препарат блинатумомаб путем непрерывной внутривенной инфузии (CIV).
  • Каждый цикл лечения состоит из 28 дней введения блинатумомаба CIV, за которыми следует 14 ± 3 дня без лечения для индукции, 28 ± 3 дня без лечения для консолидации и 56 ± 3 дня без лечения для поддерживающей терапии.
  • Начальная доза блинатумомаба составляет 9 мкг/сут в течение 7 дней. Целевая доза для остальной части лечения составляет 28 мкг/сут.
Лекарство: БЛИНЦИТО (Блинатумомаб)
Блинатумомаб (BLINCYTO, AMG 103, ранее также известный как MT103 или bscCD19xCD3) представляет собой новую конструкцию одноцепочечного антитела в классе биспецифических привлекателей Т-клеток (BiTE®). Блинатумомаб направляет CD-3-положительные эффекторные Т-клетки памяти к CD19-положительным клеткам-мишеням (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Целевой антиген CD19 конститутивно экспрессируется на нормальных В-клетках на протяжении всей жизни человека (Smet et al, 2011) и является высококонсервативным при В-клеточных злокачественных опухолях (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
Экспериментальный: Субъекты с CD19-положительным MPAL в CR/CRh/CRi/CRp и обнаруживаемой MRD

Когорта B: оценить эффективность блинатумомаба для достижения MRD-негативности у субъектов с CD19-положительным MPAL при CR, или CRh, или CRi, или CRp после получения по крайней мере одного блока химиотерапии стандартного лечения ALL или AML с MRD-позитивностью на уровне ≥ 0,1% с использованием анализа с минимальной чувствительностью 0,01%

  • Лечение блинатумомабом состоит из индукции, консолидации и поддерживающей терапии.
  • Субъект получит исследуемый препарат блинатумомаб путем непрерывной внутривенной инфузии (CIV).
  • Каждый цикл лечения состоит из 28 дней блинатумомаба CIV, за которыми следует 14 ± 3 дня без лечения для индукции, 28 ± 3 дня без лечения для консолидации и 56 ± 3 дня без лечения для поддерживающей терапии.
  • Доза блинатумомаба составляет 28 мкг/сут.
Лекарство: БЛИНЦИТО (Блинатумомаб)
Блинатумомаб (BLINCYTO, AMG 103, ранее также известный как MT103 или bscCD19xCD3) представляет собой новую конструкцию одноцепочечного антитела в классе биспецифических привлекателей Т-клеток (BiTE®). Блинатумомаб направляет CD-3-положительные эффекторные Т-клетки памяти к CD19-положительным клеткам-мишеням (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Целевой антиген CD19 конститутивно экспрессируется на нормальных В-клетках на протяжении всей жизни человека (Smet et al, 2011) и является высококонсервативным при В-клеточных злокачественных опухолях (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта A, частота ответов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Скорость достижения CR+CRh после первых 2 циклов блинатумомаба у субъектов когорты A
через завершение обучения, в среднем 1 год
Коэффициент ответа когорты B
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Частота достижения MRD-негативности (<0,01%) после первых 2 циклов блинатумомаба у субъектов когорты B
через завершение обучения, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта А выживание
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Оценить следующие исходы у субъектов с R/R CD19-положительной MPAL.

  • Достижение МОБ <0,01% в течение 2 циклов лечения блинатумомабом
  • Рецидивирующая свободная выживаемость (RFS)
  • Бессобытийное выживание (EFS)
  • Общая выживаемость (ОС)
  • Переход к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) после лечения блинатумомабом
  • Общая частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
  • CD19-отрицательный и CD19-положительный рецидив после блинатумомаба
  • Тип смены генеалогии, если это применимо, пост-блинатумомаб
  • Экспрессия CD19 при рецидиве спинномозговой жидкости после блинатумомаба, если применимо
  • Лечение CAR Т-клетками субъектов с рецидивом спинномозговой жидкости после блинатумомаба и исходов этих субъектов, если применимо
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Выживание когорты B
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Оценить следующие исходы у субъектов с CD19-положительным MPAL в CR/CRh/CRi/CRp после хотя бы одного блока химиотерапии стандартного лечения ОЛЛ или ОМЛ и обнаруживаемой МОБ на уровне ≥ 0,1% с использованием анализа с минимальной чувствительностью 0,01%

  • Достижение неопределяемой МОБ (<0,01%) в течение одного цикла лечения блинатумомабом
  • РФС
  • Операционные системы
  • Переход к алло-ТГСК после лечения блинатумомабом
  • Общая частота и тяжесть НЯ
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD 19 измерение
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
- Измерение трафика CD19 как потенциального механизма устойчивости к блинатумомабу путем проведения проточной цитометрии, иммуногистохимического окрашивания, секвенирования мРНК нового поколения экзонов CD19, CD81 и CD21.
через завершение обучения, в среднем 1 год
CD3-положительное измерение
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
- Измерение субпопуляции CD3-позитивных Т-клеток, а также функции/активности для оценки истощения Т-клеток
через завершение обучения, в среднем 1 год
Оценка лейкемических бластов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
- Оценить изменения иммунофенотипических характеристик лейкемических бластов у субъектов, заболевание которых не поддается лечению блинатумомабом.
через завершение обучения, в среднем 1 год
Оценка ответа субъекта
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
- Оценивать реакции субъектов в соответствии со специфическими для заболевания особенностями бластов, такими как хромосомные амплификации и перестройки, а также, при необходимости, соматическими мутациями.
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Следователи

  • Главный следователь: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться