Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Blinatumomab för behandling av R/R eller MRD-positiv CD19-positiv MPAL

1 juli 2025 uppdaterad av: University of Maryland, Baltimore

En multicenter fas II-studie av blinatumomab för behandling av vuxna patienter med morfologiskt återfall/refraktär eller mätbar restsjukdom (MRD) CD19-positiv blandad fenotyp akut leukemi (MPAL)

Detta är en forskningsstudie för att ta reda på om ett läkemedel som kallas blinatumomab är effektivt för behandling av patienter med återfall eller refraktär (R/R) eller mätbar restsjukdom (MRD) CD19-positiv blandad fenotypisk akut leukemi (MPAL). Measurable Residual Disease (MRD) innebär att det finns ett litet antal cancerceller kvar efter behandling

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen fas II-studie som utvärderar effektiviteten av blinatumomab för att uppnå följande mål:

  1. Det bästa morfologiska svaret efter de två första behandlingscyklerna hos patienter med morfologisk R/R CD19-positiv MPAL
  2. MRD-negativitet hos försökspersoner med CD19-positiv MPAL i CR, eller CRh, eller CRi eller CRp efter att ha fått minst ett kemoterapiblock av standard ALL- eller AML-behandling med MRD-positivitet på en nivå av ≥ 0,1 % med en analys med ett minimum känslighet på 0,01 %

Studien består av två grupper (Grupp A och B) och tre faser (induktion, konsolidering och underhåll) av behandlingen. Försökspersonen kommer att få studieläkemedlet blinatumomab genom kontinuerlig IV-infusion (CIV). Varje behandlingscykel består av 28 dagar med blinatumomab CIV följt av ett 14±3 dagars behandlingsfritt intervall för induktion, 28±3 dagars behandlingsfritt intervall för konsolidering och 56±3 dagars behandlingsfritt intervall för underhåll

Blinatumomab är godkänt av Food and Drug Administration [FDA] och European Medicines Agency [EMA] för användning hos personer med en annan typ av akut leukemi som kallas akut lymfatisk leukemi (ALL) men inte MPAL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad R/R CD19-positiv MPAL baserat på WHO-kriterierna, ELLER CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp efter minst ett kemoterapiblock av standard ALL- eller AML-behandling med detekterbar MRD ≥ 0,1 %. Primär refraktär MPAL definieras av frånvaro av CR/CRh/CRi/CRp efter minst en cykel av standard AML/ALL-induktionsterapi. En patient har recidiverat MPAL om de uppnått en CR/CRh/CRi/CRp efter induktionsterapi (CR1) och sedan har fått återfall under eller efter fortsatt behandling.
  • Ålder 18 år och äldre
  • Försökspersoner som har genomgått allo-HSCT är kvalificerade om de är ≥ 4 veckor efter stamcellsinfusion, inte har några tecken på GVHD > Grad 2 och är minst ≥ 1 vecka ledig med all immunsuppressiv terapi
  • Tidigare cytotoxisk kemoterapi (förutom hydroxiurea) måste ha avslutats minst 2 veckor före dag 1 av behandlingen i studien. Försökspersoner med hematologiska maligniteter förväntas ha hematologiska avvikelser vid studiestart.
  • ECOG-prestandastatus < 3

  • Försökspersonerna måste ha organfunktion enligt nedan:

    • Direkt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
    • ASAT/ALT/Alkaliskt fosfatas ≤ 5 X institutionell övre normalgräns
    • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • Patienter med en historia av CNS-leukemi måste vara kliniskt stabila med en flödescytometrisk klar CSF under de 2 veckorna före dag 1 av blinatumomabs administrering. Försökspersoner med anamnes på CNS-leukemi i kohort A bör ha fått en dos intratekal kemoterapi under de 4 veckorna före dag 1 av administration av blinatumomab. Försökspersonen kan få efterföljande profylaktisk intratekal kemoterapi.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Gå med på att följa studiekraven och samtyck till att komma till kliniken/sjukhuset för erforderliga studiebesök

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som får andra undersökningsmedel eller samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi som inte inkluderar kortikosteroider eller hydroxiurea

  • Patienter med akut leukemi med någon av följande cytogenetiska avvikelser:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • En historia eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi (t.ex. epilepsi, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, cerebellär sjukdom, psykos)
  • Hyperleukocytos med > 50 000 blaster/µL. Hydroxyurea för kontroll av blasträkning är tillåten före behandlingsstart och upp till maximalt 10 dagar efter påbörjad behandling i studien. WBC behöver inte nå 50 000/µL för att starta hydroxiurea under protokollet; Beslutet att starta hydroxiurea under denna tid är upp till den behandlande läkaren
  • Aktiv, okontrollerad infektion; försökspersoner med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antimikrobiella medel är berättigade
  • Gravid kvinna
  • Okontrollerad underströmssjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad aktiv anfallsstörning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt huvudutredarens bedömning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ämnen med R/R CD19-positiv MPAL

Kohort A: Utvärdera effektiviteten av blinatumomab för att uppnå det bästa morfologiska svaret efter de två första behandlingscyklerna hos patienter med morfologisk R/R CD19-positiv MPAL

  • Behandlingen av blinatumomab består av induktion, konsolidering och underhållsbehandling
  • Försökspersonen kommer att få studieläkemedlet blinatumomab genom kontinuerlig IV-infusion (CIV)
  • Varje behandlingscykel består av 28 dagar med blinatumomab CIV följt av ett 14±3 dagars behandlingsfritt intervall för induktion, 28±3 dagars behandlingsfritt intervall för konsolidering och 56±3 dagars behandlingsfritt intervall för underhåll
  • Den initiala dosen av blinatumomab är 9 mikrogram/dag i 7 dagar. Måldosen för resten av behandlingen är 28 mikrogram/dag
Läkemedel: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO , AMG 103, tidigare även känd som MT103 eller bscCD19xCD3) är en ny enkelkedjig antikroppskonstruktion i klassen av den bispecifika T-cell-engageraren (BiTE®). Blinatumomab styr CD-3 positiva effektorminnes T-celler till CD19-positiva målceller (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Det riktade CD19-antigenet uttrycks konstitutivt på normala B-celler under en persons livstid (Smet et al, 2011) och är mycket konserverat i B-cellsmaligniteter (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
Experimentell: Försökspersoner med CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp och detekterbar MRD

Kohort B: Utvärdera effektiviteten av blinatumomab för att uppnå MRD-negativitet hos patienter med CD19-positiv MPAL i CR, eller CRh, eller CRi eller CRp efter att ha fått minst ett kemoterapiblock av standard ALL- eller AML-behandling med MRD-positivitet på en nivå på ≥ 0,1 % med en analys med en minsta känslighet på 0,01 %

  • Behandlingen av blinatumomab består av induktion, konsolidering och underhållsbehandling
  • Försökspersonen kommer att få studieläkemedlet blinatumomab genom kontinuerlig IV-infusion (CIV)
  • Varje behandlingscykel består av 28 dagar med blinatumomab CIV följt av ett 14±3 dagars behandlingsfritt intervall för induktion, 28±3 dagars behandlingsfritt intervall för konsolidering och 56±3 dagars behandlingsfritt intervall för underhåll.
  • Dosen av blinatumomab är 28 mikrogram/dag
Läkemedel: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO , AMG 103, tidigare även känd som MT103 eller bscCD19xCD3) är en ny enkelkedjig antikroppskonstruktion i klassen av den bispecifika T-cell-engageraren (BiTE®). Blinatumomab styr CD-3 positiva effektorminnes T-celler till CD19-positiva målceller (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). Det riktade CD19-antigenet uttrycks konstitutivt på normala B-celler under en persons livstid (Smet et al, 2011) och är mycket konserverat i B-cellsmaligniteter (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens för kohort A
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Graden av uppnående av CR+CRh efter de första 2 cyklerna av blinatumomab i Cohort A-patienter
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Svarsfrekvens för kohort B
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Graden av uppnående av MRD-negativitet (< 0,01 %) efter de första 2 cyklerna av blinatumomab hos patienter i kohort B
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort A överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader

Att utvärdera följande resultat i ämnen med R/R CD19-positiv MPAL

  • Uppnående av MRD < 0,01 % inom 2 behandlingscykler med blinatumomab
  • Återfall fri överlevnad (RFS)
  • Eventfri överlevnad (EFS)
  • Total överlevnad (OS)
  • Fortsätt till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) efter behandling med blinatumomab
  • Total förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
  • CD19-negativa och CD19-positiva återfall efter blinatumomab
  • Typen av härstamningsbyte, i tillämpliga fall, post-blinatumomab
  • CD19-uttryck i CSF-relaps efter blinatumomab, som tillämpligt
  • CAR T-cellsbehandling av patienter med CSF-återfall efter blinatumomab och dessa försökspersoners utfall, i tillämpliga fall
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Kohort B överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader

För att utvärdera följande resultat hos försökspersoner med CD19-positiv MPAL i CR/CRh/CRi/CRp efter minst ett kemoterapiblock av standard ALL- eller AML-behandling och detekterbar MRD vid en nivå av ≥ 0,1 % med en analys med en minsta känslighet på 0,01 %

  • Uppnående av odetekterbar MRD (< 0,01%) inom en cykel av blinatumomabbehandling
  • RFS
  • OS
  • Fortsätter till allo-HSCT efter behandling med blinatumomab
  • Övergripande förekomst och svårighetsgrad av biverkningar
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD 19 mätning
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
- Mätning av CD19-trafik, som en potentiell mekanism för resistens mot blinatumomab genom att utföra flödescytometri, immunhistokemisk färgning, nästa generations mRNA-sekvensering av CD19-, CD81- och CD21-exoner
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
CD3-positiv mätning
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
- Mätning av CD3-positiva T-cellers undergrupp samt funktion/aktivitet för att bedöma utmattning av T-celler
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Leukemiska sprängningar utvärdering
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
- Utvärdera förändringar av immunfenotypiska egenskaper hos leukemiblaster hos patienter vars sjukdom inte svarar på blinatumomab
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Ämnessvarsutvärdering
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
- Utvärdera försökspersoners svar enligt sjukdomsspecifika egenskaper i blaster såsom kromosomala amplifieringar och omarrangemang samt somatiska mutationer vid behov
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Utredare

  • Huvudutredare: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2021

Första postat (Faktisk)

1 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera