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Blinatumomab per il trattamento di MPAL CD19 positivo R/R o MRD-positivo

1 luglio 2025 aggiornato da: University of Maryland, Baltimore

Uno studio multicentrico di fase II su Blinatumomab per il trattamento di pazienti adulti con malattia morfologica recidivata/refrattaria o malattia residua misurabile (MRD) CD19-positiva con fenotipo misto leucemia acuta (MPAL)

Questo è uno studio di ricerca per scoprire se un farmaco chiamato blinatumomab è efficace per il trattamento di pazienti con leucemia acuta fenotipica mista (MPAL) CD19 positiva recidivata o refrattaria (R/R) o malattia residua misurabile (MRD). Malattia residua misurabile (MRD) significa che rimane un piccolo numero di cellule tumorali dopo il trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, non randomizzato, in aperto, di fase II che valuta l'efficacia di blinatumomab per raggiungere i seguenti obiettivi:

  1. La migliore risposta morfologica dopo i primi due cicli di terapia nei soggetti con MPAL morfologico R/R CD19-positivo
  2. MRD-negatività in soggetti con MPAL CD19-positivo in CR, o CRh, o CRi o CRp dopo aver ricevuto almeno un blocco chemioterapico di LLA standard o trattamento AML con MRD-positività a un livello ≥ 0,1% utilizzando un test con un minimo sensibilità dello 0,01%

Lo studio consiste in due gruppi (Gruppo A e B) e tre fasi (induzione, consolidamento e mantenimento) della terapia. Il soggetto riceverà il farmaco in studio blinatumomab mediante infusione endovenosa continua (CIV). Ogni ciclo di trattamento consiste in 28 giorni di blinatumomab CIV seguiti da un intervallo libero da trattamento di 14±3 giorni per l'induzione, un intervallo libero da trattamento di 28±3 giorni per il consolidamento e un intervallo libero da trattamento di 56±3 giorni per il mantenimento

Blinatumomab è approvato dalla Food and Drug Administration [FDA] e dall'Agenzia europea per i medicinali [EMA] per l'uso in persone con un altro tipo di leucemia acuta chiamata leucemia linfoblastica acuta (ALL) ma non MPAL.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere un MPAL positivo per CD19 R/R confermato istologicamente o citologicamente in base ai criteri dell'OMS, OPPURE un MPAL positivo per CD19 in CR/CRh/CRi/CRp dopo almeno un blocco chemioterapico della LLA standard o della terapia AML con MRD rilevabile ≥ 0,1 %. Il MPAL refrattario primario è definito dall'assenza di CR/CRh/CRi/CRp dopo almeno un ciclo di terapia di induzione standard per LMA/ALL. Un paziente ha avuto una recidiva di MPAL se ha raggiunto una CR/CRh/CRi/CRp dopo la terapia di induzione (CR1) e successivamente ha avuto una ricaduta durante o dopo la continuazione della terapia.
  • Età 18 anni e oltre
  • I soggetti sottoposti a allo-HSCT sono idonei se sono ≥ 4 settimane dopo l'infusione di cellule staminali, non hanno evidenza di GVHD> Grado 2 e sono almeno ≥ 1 settimana senza alcuna terapia immunosoppressiva
  • La precedente chemioterapia citotossica (ad eccezione dell'idrossiurea) deve essere stata completata almeno 2 settimane prima del giorno 1 del trattamento nello studio. Si prevede che i soggetti con neoplasie ematologiche presentino anomalie ematologiche all'ingresso nello studio.
  • Stato delle prestazioni ECOG < 3

  • I soggetti devono avere funzioni d'organo come di seguito:

    • Bilirubina diretta ≤ 2,5 mg/dL
    • AST/ALT/fosfatasi alcalina ≤ 5 X limite superiore istituzionale del normale
    • Creatinina sierica ≤ 3 mg/dL
  • I soggetti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale devono essere clinicamente stabili con un liquido cerebrospinale chiaro mediante citofluorimetria nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 della somministrazione di blinatumomab. I soggetti con anamnesi di leucemia del sistema nervoso centrale nella coorte A avrebbero dovuto ricevere una dose di chemioterapia intratecale nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 della somministrazione di blinatumomab. Il soggetto può ricevere la successiva chemioterapia profilattica intratecale.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Accettare di rispettare i requisiti dello studio e accettare di recarsi presso la clinica/ospedale per le visite di studio richieste

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali o chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia, esclusi i corticosteroidi o l'idrossiurea

  • Soggetti con leucemia acuta con una qualsiasi delle seguenti anomalie citogenetiche:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante (per es., come epilessia, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, psicosi)
  • Iperleucocitosi con > 50.000 blasti/µL. L'idrossiurea per il controllo della conta dei blasti è consentita prima dell'inizio del trattamento e fino a un massimo di 10 giorni dopo l'inizio del trattamento nello studio. Non è necessario che i globuli bianchi raggiungano i 50.000/µL per avviare l'idrossiurea durante il protocollo; la decisione di iniziare l'idrossiurea durante questo periodo è a discrezione del medico curante
  • Infezione attiva e incontrollata; sono ammissibili i soggetti con infezione in trattamento attivo e controllati con antimicrobici
  • Donne incinte
  • Malattia sottocorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, disturbo convulsivo attivo non controllato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, secondo il giudizio del ricercatore principale del sito, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soggetti con MPAL R/R CD19-positivo

Coorte A: valutare l'efficacia di blinatumomab per ottenere la migliore risposta morfologica dopo i primi due cicli di terapia in soggetti con MPAL morfologico R/R CD19-positivo

  • Il trattamento di blinatumomab consiste nella terapia di induzione, consolidamento e mantenimento
  • Il soggetto riceverà il farmaco in studio blinatumomab mediante infusione endovenosa continua (CIV)
  • Ogni ciclo di trattamento consiste in 28 giorni di blinatumomab CIV seguiti da un intervallo libero da trattamento di 14±3 giorni per l'induzione, un intervallo libero da trattamento di 28±3 giorni per il consolidamento e un intervallo libero da trattamento di 56±3 giorni per il mantenimento
  • La dose iniziale di blinatumomab è di 9 mcg/die per 7 giorni. La dose target per il resto del trattamento è di 28 mcg/die
Droga: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, precedentemente noto anche come MT103 o bscCD19xCD3) è un nuovo costrutto anticorpale a catena singola nella classe dell'ingranaggio bispecifico delle cellule T (BiTE®). Blinatumomab dirige le cellule T di memoria effettrici positive per CD-3 verso cellule bersaglio positive per CD19 (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). L'antigene CD19 mirato è costitutivamente espresso su cellule B normali per tutta la vita di una persona (Smet et al, 2011) ed è altamente conservato nei tumori maligni delle cellule B (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).
Sperimentale: Soggetti con MPAL CD19-positivo in CR/CRh/CRi/CRp e MRD rilevabile

Coorte B: valutare l'efficacia di blinatumomab per ottenere la MRD-negatività nei soggetti con MPAL CD19-positivo in CR, o CRh, o CRi o CRp dopo aver ricevuto almeno un blocco chemioterapico del trattamento LLA standard o AML con positività per MRD a un livello di ≥ 0,1% utilizzando un dosaggio con una sensibilità minima dello 0,01%

  • Il trattamento di blinatumomab consiste nella terapia di induzione, consolidamento e mantenimento
  • Il soggetto riceverà il farmaco in studio blinatumomab mediante infusione endovenosa continua (CIV)
  • Ogni ciclo di trattamento consiste in 28 giorni di blinatumomab CIV seguiti da un intervallo senza trattamento di 14±3 giorni per l'induzione, un intervallo senza trattamento di 28±3 giorni per il consolidamento e un intervallo senza trattamento di 56±3 giorni per il mantenimento.
  • La dose di blinatumomab è di 28 mcg/die
Droga: BLINCYTO (Blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, precedentemente noto anche come MT103 o bscCD19xCD3) è un nuovo costrutto anticorpale a catena singola nella classe dell'ingranaggio bispecifico delle cellule T (BiTE®). Blinatumomab dirige le cellule T di memoria effettrici positive per CD-3 verso cellule bersaglio positive per CD19 (Hoffmann et al, 2005; Dreier et al, 2002). L'antigene CD19 mirato è costitutivamente espresso su cellule B normali per tutta la vita di una persona (Smet et al, 2011) ed è altamente conservato nei tumori maligni delle cellule B (Tedder, 2009; Wang et al, 2012).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta della coorte A
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Il tasso di raggiungimento di CR+CRh dopo i primi 2 cicli di blinatumomab nei soggetti della coorte A
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Tasso di risposta della coorte B
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Il tasso di raggiungimento della MRD-negatività (<0,01%) dopo i primi 2 cicli di blinatumomab nei soggetti della coorte B
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza della coorte A
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi

Valutare i seguenti risultati in soggetti con MPAL R/R CD19-positivo

  • Raggiungimento di MRD < 0,01% entro 2 cicli di trattamento con blinatumomab
  • Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
  • Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
  • Sopravvivenza globale (OS)
  • Procedimento al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) dopo il trattamento con blinatumomab
  • Incidenza complessiva e gravità degli eventi avversi (EA)
  • Recidiva CD19-negativa e CD19-positiva post-blinatumomab
  • Il tipo di cambio di linea, se applicabile, post-blinatumomab
  • Espressione di CD19 nella recidiva del CSF dopo blinatumomab, a seconda dei casi
  • Trattamento con cellule CAR-T di soggetti con recidiva del liquido cerebrospinale in seguito a blinatumomab e risultati di tali soggetti, a seconda dei casi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza della coorte B
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi

Per valutare i seguenti risultati in soggetti con MPAL CD19-positivo in CR/CRh/CRi/CRp dopo almeno un blocco chemioterapico di LLA standard o trattamento AML e MRD rilevabile a un livello ≥ 0,1% utilizzando un test con una sensibilità minima di 0,01%

  • Raggiungimento di MRD non rilevabile (< 0,01%) entro un ciclo di trattamento con blinatumomab
  • RFS
  • Sistema operativo
  • Procedere all'allo-HSCT dopo il trattamento con blinatumomab
  • Incidenza complessiva e gravità degli eventi avversi
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura CD 19
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
- Misurazione del traffico di CD19, come potenziale meccanismo di resistenza a blinatumomab mediante citometria a flusso, colorazione immunoistochimica, sequenziamento dell'mRNA di nuova generazione di esoni CD19, CD81 e CD21
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Misurazione CD3-positiva
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
- Misurazione del sottogruppo di cellule T CD3-positive e della funzione/attività per valutare l'esaurimento delle cellule T
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione dei blasti leucemici
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
- Valutare le modifiche alle caratteristiche immunofenotipiche dei blasti leucemici in soggetti la cui malattia non risponde a blinatumomab
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della risposta del soggetto
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
- Valutare le risposte dei soggetti in base alle caratteristiche specifiche della malattia in blasti come amplificazioni e riarrangiamenti cromosomici, nonché mutazioni somatiche, se necessario
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Investigatori

  • Investigatore principale: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

22 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su BLINCYTO (Blinatumomab)

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