Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blinatumomab w leczeniu R/R lub MRD-dodatniego CD19-dodatniego MPAL

1 lipca 2025 zaktualizowane przez: University of Maryland, Baltimore

Wieloośrodkowe badanie II fazy dotyczące stosowania blinatumomabu w leczeniu dorosłych pacjentów z morfologiczną nawrotową/oporną na leczenie lub mierzalną chorobą resztkową (MRD) CD19-dodatnim mieszanym fenotypem ostrej białaczki (MPAL)

Jest to badanie naukowe mające na celu sprawdzenie, czy lek o nazwie blinatumomab jest skuteczny w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (R/R) lub mierzalną chorobą resztkową (MRD) CD19-dodatnią mieszaną fenotypową ostrą białaczką (MPAL). Mierzalna choroba resztkowa (MRD) oznacza, że ​​po leczeniu pozostaje niewielka liczba komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność blinatumomabu w osiąganiu następujących celów:

  1. Najlepsza odpowiedź morfologiczna po pierwszych dwóch cyklach terapii u osób z morfologicznym R/R CD19-dodatnim MPAL
  2. MRD-ujemny u pacjentów z CD19-dodatnim MPAL w CR, lub CRh, lub CRi lub CRp po otrzymaniu co najmniej jednego bloku chemioterapii standardowego leczenia ALL lub AML z MRD-dodatnim na poziomie ≥ 0,1% przy użyciu testu z minimalną czułość 0,01%

Badanie składa się z dwóch grup (Grupa A i B) oraz trzech faz (indukcji, konsolidacji i podtrzymania) terapii. Pacjent otrzyma badany lek blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym (CIV). Każdy cykl leczenia składa się z 28 dni blinatumomabu CIV, po których następuje 14 ± 3 dni przerwy w leczeniu w celu indukcji, 28 ± 3 dni przerwy w leczeniu w celu konsolidacji i 56 ± 3 dni przerwy w leczeniu podtrzymującym

Blinatumomab został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz Europejską Agencję Leków [EMA] do stosowania u osób z innym rodzajem ostrej białaczki zwanej ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), ale nie MPAL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone R/R CD19-dodatnie MPAL na podstawie kryteriów WHO, LUB CD19-dodatnie MPAL w CR/CRh/CRi/CRp po co najmniej jednym bloku chemioterapii standardowej terapii ALL lub AML z wykrywalnym MRD ≥ 0,1 %. Pierwotnie oporny MPAL definiuje się jako brak CR/CRh/CRi/CRp po co najmniej jednym cyklu standardowej terapii indukcyjnej AML/ALL. U pacjenta wystąpił nawrót MPAL, jeśli osiągnął on CR/CRh/CRi/CRp po terapii indukcyjnej (CR1), a następnie doszło do nawrotu w trakcie lub po kontynuacji leczenia.
  • Wiek 18 lat i więcej
  • Pacjenci, którzy przeszli allo-HSCT, kwalifikują się, jeśli są ≥ 4 tygodnie po infuzji komórek macierzystych, nie mają dowodów na GVHD > stopnia 2 i są co najmniej ≥ 1 tydzień po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego
  • Poprzednia chemioterapia cytotoksyczna (z wyjątkiem hydroksymocznika) musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Oczekuje się, że osoby z hematologicznymi nowotworami złośliwymi będą miały nieprawidłowości hematologiczne w momencie włączenia do badania.
  • Stan sprawności wg ECOG < 3

  • Osoby badane muszą mieć funkcje narządów jak poniżej:

    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,5 mg/dl
    • AspAT/ALT/fosfataza alkaliczna ≤ 5 X górna granica normy w danej placówce
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3 mg/dl
  • Pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie muszą być stabilni klinicznie z czystym płynem mózgowo-rdzeniowym uzyskanym metodą cytometrii przepływowej w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem podania blinatumomabu. Pacjenci z białaczką OUN w kohorcie A w wywiadzie powinni otrzymać jedną dawkę chemioterapii dokanałowej w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem podawania blinatumomabu. Osobnik może otrzymać kolejną profilaktyczną chemioterapię dokanałową.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Wyrażają zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących badania i zgadzają się na przybycie do kliniki/szpitala na wymagane wizyty studyjne

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne badane środki lub równoczesną chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię z wyłączeniem kortykosteroidów lub hydroksymocznika

  • Pacjenci z ostrą białaczką z którąkolwiek z następujących nieprawidłowości cytogenetycznych:

    t(15;17)(q24;q21) PML/RARA, t(8;21)(q22;q22) RUNX1/RUNX1T1, inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB -MYH11

  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN (np. padaczki, niedowładu, afazji, udaru mózgu, ciężkich urazów mózgu, otępienia, choroby móżdżku, psychozy)
  • Hiperleukocytoza z > 50 000 blastów/µl. Hydroksymocznik do kontroli liczby zarazków jest dozwolony przed rozpoczęciem leczenia i maksymalnie do 10 dni po rozpoczęciu leczenia w badaniu. WBC nie musi osiągnąć 50 000/µL, aby rozpocząć podawanie hydroksymocznika podczas protokołu; decyzja o rozpoczęciu podawania hydroksymocznika w tym czasie należy do lekarza prowadzącego
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja; kwalifikują się osoby z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowane środkami przeciwdrobnoustrojowymi
  • Kobiety w ciąży
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane aktywne napady padaczkowe lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w zależności od ośrodka, ocena głównego badacza ograniczyłaby zgodność z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z R/R CD19-dodatnim MPAL

Kohorta A: Ocena skuteczności blinatumomabu w celu uzyskania najlepszej odpowiedzi morfologicznej po pierwszych dwóch cyklach leczenia u pacjentów z morfologicznym R/R CD19-dodatnim MPAL

  • Leczenie blinatumomabem obejmuje terapię indukcyjną, konsolidującą i podtrzymującą
  • Uczestnik otrzyma badany lek blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym (CIV)
  • Każdy cykl leczenia składa się z 28 dni blinatumomabu CIV, po których następuje 14 ± 3 dni przerwy w leczeniu w celu indukcji, 28 ± 3 dni przerwy w leczeniu w celu konsolidacji i 56 ± 3 dni przerwy w leczeniu podtrzymującym
  • Początkowa dawka blinatumomabu wynosi 9 mcg/dobę przez 7 dni. Dawka docelowa w pozostałej części leczenia wynosi 28 mikrogramów na dobę
Lek: BLINCYTO (blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, wcześniej znany również jako MT103 lub bscCD19xCD3) jest nowym konstruktem przeciwciała jednołańcuchowego z klasy bispecyficznego czynnika angażującego komórki T (BiTE®). Blinatumomab kieruje efektorowe limfocyty T pamięci CD-3-dodatnie do komórek docelowych CD19-dodatnich (Hoffmann i in., 2005; Dreier i in., 2002). Docelowy antygen CD19 ulega konstytutywnej ekspresji na normalnych komórkach B przez całe życie człowieka (Smet i in., 2011) i jest wysoce konserwatywny w nowotworach złośliwych komórek B (Tedder, 2009; Wang i in., 2012).
Eksperymentalny: Osoby z CD19-dodatnim MPAL w CR/CRh/CRi/CRp i wykrywalnym MRD

Kohorta B: Ocena skuteczności blinatumomabu w uzyskaniu ujemnego wyniku MRD u pacjentów z CD19-dodatnim MPAL w CR, CRh, lub CRi lub CRp po otrzymaniu co najmniej jednego bloku chemioterapii standardowego leczenia ALL lub AML z dodatnim wynikiem MRD na poziomie ≥ 0,1% przy użyciu testu o minimalnej czułości 0,01%

  • Leczenie blinatumomabem obejmuje terapię indukcyjną, konsolidującą i podtrzymującą
  • Uczestnik otrzyma badany lek blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym (CIV)
  • Każdy cykl leczenia składa się z 28 dni blinatumomabu CIV, po których następuje 14 ± 3 dni przerwy w leczeniu indukcji, 28 ± 3 dni przerwy w leczeniu konsolidacji i 56 ± 3 dni przerwy w leczeniu podtrzymującym.
  • Dawka blinatumomabu wynosi 28 mcg/dobę
Lek: BLINCYTO (blinatumomab)
Blinatumomab (BLINCYTO, AMG 103, wcześniej znany również jako MT103 lub bscCD19xCD3) jest nowym konstruktem przeciwciała jednołańcuchowego z klasy bispecyficznego czynnika angażującego komórki T (BiTE®). Blinatumomab kieruje efektorowe limfocyty T pamięci CD-3-dodatnie do komórek docelowych CD19-dodatnich (Hoffmann i in., 2005; Dreier i in., 2002). Docelowy antygen CD19 ulega konstytutywnej ekspresji na normalnych komórkach B przez całe życie człowieka (Smet i in., 2011) i jest wysoce konserwatywny w nowotworach złośliwych komórek B (Tedder, 2009; Wang i in., 2012).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi w kohorcie A
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Wskaźnik osiągania CR+CRh po pierwszych 2 cyklach blinatumomabu u pacjentów z kohorty A
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Wskaźnik odpowiedzi w kohorcie B
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Współczynnik uzyskania ujemnego wyniku MRD (< 0,01%) po pierwszych 2 cyklach blinatumomabu u pacjentów z kohorty B
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie kohorty A
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy

Aby ocenić następujące wyniki u pacjentów z R/R CD19-dodatnim MPAL

  • Osiągnięcie MRD < 0,01% w ciągu 2 cykli leczenia blinatumomabem
  • Nawrotowe przeżycie wolne (RFS)
  • Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
  • Całkowite przeżycie (OS)
  • Przystąpienie do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) po leczeniu blinatumomabem
  • Ogólna częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
  • CD19-ujemny i CD19-dodatni nawrót po blinatumomabie
  • Rodzaj zmiany linii, w stosownych przypadkach, po blinatumomab
  • Ekspresja CD19 w nawrocie płynu mózgowo-rdzeniowego po blinatumomabie, jeśli dotyczy
  • Leczenie komórkami T CAR pacjentów z nawrotem płynu mózgowo-rdzeniowego po blinatumomabie i wyniki tych pacjentów, jeśli dotyczy
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Przeżycie kohorty B
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy

Aby ocenić następujące wyniki u pacjentów z CD19-dodatnim MPAL w CR/CRh/CRi/CRp po co najmniej jednym bloku chemioterapii standardowego leczenia ALL lub AML i wykrywalnym MRD na poziomie ≥ 0,1% przy użyciu testu o minimalnej czułości 0,01%

  • Osiągnięcie niewykrywalnego MRD (< 0,01%) w jednym cyklu leczenia blinatumomabem
  • RFS
  • system operacyjny
  • Przystąpienie do allo-HSCT po leczeniu blinatumomabem
  • Ogólna częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar CD 19
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
- Pomiar ruchu CD19, jako potencjalnego mechanizmu oporności na blinatumomab poprzez wykonanie cytometrii przepływowej, barwienia immunohistochemicznego, sekwencjonowanie mRNA nowej generacji eksonów CD19, CD81 i CD21
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Pomiar CD3-dodatni
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
- Pomiar podzbioru limfocytów T CD3-dodatnich oraz funkcji/aktywności w celu oceny wyczerpania limfocytów T
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Ocena blastów białaczkowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
- Ocena zmian właściwości immunofenotypowych blastów białaczkowych u pacjentów, których choroba nie odpowiada na blinatumomab
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Ocena odpowiedzi podmiotu
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
- Oceń reakcje osobnika zgodnie z cechami specyficznymi dla choroby w blastach, takimi jak amplifikacje i rearanżacje chromosomów, a także, jeśli to konieczne, mutacje somatyczne
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Śledczy

  • Główny śledczy: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2099GCCC ; HP-00094794

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mieszana ostra białaczka fenotypowa (MPAL)

Badania kliniczne na BLINCYTO (blinatumomab)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj