XEN1101 重度抑郁症

纳入标准

1. 从受试者处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）
2. 受试者遵守 PI 确定的研究要求的能力；
3. 男女，年龄18-65岁；
4. 参与者必须符合 DSM-5 标准，即由研究精神病学家确定并使用 DSM-5 研究版结构化临床访谈 (SCID-5) 确定的重度抑郁发作 (MDE) 中的当前抑郁症（重度抑郁症 [MDD]） -房车）；
5. 筛选时 SHAPS 评分 ≥ 20 确定的具有临床意义的快感缺乏；
6. 当前疾病严重程度至少为中度，定义为 CGI-S 量表评分≥4；
7. 如果有生育能力的女性，必须同意使用医学上可接受的避孕方式，或者同意在研究药物最后一次给药后 6 个月内禁欲。

排除标准

1. DSM-5 定义的 MDD 以外的主要精神病学诊断；
2. 有精神分裂症或其他精神障碍、具有精神病特征的重度抑郁症或 I 型或 II 型双相障碍的病史。
3. 根据抗抑郁治疗反应问卷 (ATRQ) 确定的当前发作中对 >4 次充分抗抑郁试验无反应的历史；
4. 当前抑郁发作时对电休克疗法无反应的病史；
5. 目前诊断为围产期抑郁症；
6. 主要神经认知障碍的诊断；
7. 在过去 6 个月内符合物质使用障碍的标准，但尼古丁使用障碍除外；
8. 患者在随机化之前表现出视网膜黄斑疾病或视网膜色素上皮细胞异常的迹象。
9. 男性患者，如果与有生育能力、怀孕或哺乳期女性的伴侣有异性恋，并且不愿意同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内采取屏障避孕。 不愿使用至少一种高效避孕方法的男性参与者的女性伴侣在男性患者开始研究药物之前至少开始一个周期，直到最后一次研究药物给药后 6 个月。
10. 怀孕、哺乳或可能怀孕，或在参与研究期间或之后的 6 个月内不愿采取节育措施的女性参与者；
11. 无法吞咽胶囊；
12. MRI 的任何禁忌症，包括幽闭恐惧症、任何可能在体内留下磁性材料的创伤或手术、磁性植入物或起搏器，以及无法静卧 1 小时或更长时间；
13. 筛选时滥用药物的尿液毒理学筛选呈阳性*；
14. 根据研究方案使用任何不允许的药物**；
15. PI 确定的严重且迫在眉睫的自残或暴力风险；
16. 由 CGI-S 评分 >=6 定义的极端疾病严重程度；
17. 在筛选时的过去一个月内，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 得分大于 2 的任何当前主动自杀意念
18. 过去2年有自杀未遂史；
19. 任何不稳定的医疗状况，包括： 19.1. 由 ezogabine 引起的皮肤或视网膜色素上皮细胞异常史； 19.2. 不明原因猝死家族史； 19.3. 实验室检查、体格检查或心电图有临床意义的异常； 19.4. 长 QT 综合征的病史或存在； 19.5。 通过 Fridericia 公式校正的 QT (QTcF) > 450 毫秒； 19.6. 筛选时丙氨酸转移酶（ALT；SGPT）或天冬氨酸转移酶（AST；SGOT）水平 > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍；
20. 研究者认为会危及患者安全或数据质量的情况或异常情况的存在。