XEN1101 für Major Depression

Einschlusskriterien

1. Schriftliche Einverständniserklärung (und Zustimmung, falls zutreffend) vom Probanden erhalten
2. Fähigkeit des Probanden, die vom PI festgelegten Anforderungen der Studie zu erfüllen;
3. Männer und Frauen, Alter 18-65 Jahre;
4. Die Teilnehmer müssen die DSM-5-Kriterien für eine aktuelle depressive Störung (Major Depression [MDD]) in einer schweren depressiven Episode (MDE) erfüllen, die von einem Studienpsychiater bestimmt und anhand des strukturierten klinischen Interviews für die DSM-5-Forschungsversion (SCID-5 -RV);
5. Klinisch signifikante Anhedonie, bestimmt durch einen SHAPS-Score ≥ 20 beim Screening;
6. Die aktuelle Schwere der Erkrankung ist mindestens moderat, definiert als ein Wert von ≥4 auf der CGI-S-Skala;
7. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie der Anwendung einer medizinisch anerkannten Form der Empfängnisverhütung zustimmen oder ansonsten der Abstinenz bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien

1. Eine andere primäre psychiatrische Diagnose als MDD gemäß DSM-5;
2. Hat eine Vorgeschichte von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, einer schweren depressiven Störung mit psychotischen Merkmalen oder einer bipolaren I- oder II-Störung.
3. Vorgeschichte des Nichtansprechens auf >4 adäquate Antidepressiva-Studien in der aktuellen Episode, wie durch den Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ) bestimmt;
4. Vorgeschichte des Nichtansprechens auf die Elektrokrampftherapie in der aktuellen depressiven Episode;
5. Eine aktuelle Diagnose einer Depression mit peripartalem Beginn;
6. Diagnose einer schweren neurokognitiven Störung;
7. Erfüllt die Kriterien für eine Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 6 Monate, mit Ausnahme einer Nikotinkonsumstörung;
8. Der Patient zeigt vor der Randomisierung Anzeichen einer retinalen Makulaerkrankung oder einer Anomalie des retinalen Pigmentepithels.
9. Männliche Patienten, wenn sie heterosexuell aktiv sind, mit einer Partnerin, die eine Frau im gebärfähigen Alter ist, schwanger sind oder stillen, die nicht bereit sind, einer Barriere-Kontrazeption für den Behandlungszeitraum und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuzustimmen. Partnerinnen von männlichen Teilnehmern, die nicht bereit sind, mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mindestens einen Zyklus vor Beginn der Studienmedikation bei männlichen Patienten bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
10. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden könnten oder nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie oder in den folgenden 6 Monaten Empfängnisverhütung zu praktizieren;
11. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken;
12. Jegliche Kontraindikation für die MRT, einschließlich Klaustrophobie, jegliches Trauma oder jede Operation, die möglicherweise magnetisches Material im Körper zurückgelassen hat, magnetische Implantate oder Herzschrittmacher und die Unfähigkeit, mindestens 1 Stunde lang still zu liegen;
13. Positiver Urintoxikologie-Screening auf Missbrauchsdrogen zum Zeitpunkt des Screenings*;
14. Verwendung von nicht zugelassenen Medikamenten gemäß dem Studienprotokoll**;
15. Ernstes und unmittelbar bevorstehendes Risiko von Selbstverletzung oder Gewalt, wie vom PI festgestellt;
16. Extremer Schweregrad der Erkrankung, definiert durch einen CGI-S-Score >=6;
17. Alle aktuellen aktiven Suizidgedanken, gemessen anhand einer Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-Punktzahl von mehr als 2 im letzten Monat zum Zeitpunkt des Screenings
18. Vorgeschichte von Suizidversuchen in den letzten 2 Jahren;
19. Jeder instabile medizinische Zustand, einschließlich der folgenden; 19.1. Durch Ezogabin verursachte Anomalien der Haut oder des retinalen Pigmentepithels in der Vorgeschichte; 19.2. Familienanamnese von plötzlichem Tod unbekannter Ursache; 19.3. Klinisch signifikante Anomalien von Labortests, körperlicher Untersuchung oder EKG; 19.4. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines Long-QT-Syndroms; 19.5. QT korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) > 450 ms; 19.6. Alanin-Transferase- (ALT; SGPT) oder Aspartat-Transferase- (AST; SGOT) Spiegel > 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening;
20. Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde.