XEN1101 för allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier

1. Skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) erhållet från ämnet
2. Förmåga för ämne att uppfylla kraven för studien som bestämts av PI;
3. Män och kvinnor, ålder 18-65 år;
4. Deltagarna måste uppfylla DSM-5-kriterierna för aktuell depressiv sjukdom (självskriven depressiv störning [MDD]) i en major depressiv episod (MDE) som fastställts av en studiepsykiater och bekräftats med hjälp av Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID-5) -RV);
5. Kliniskt signifikant anhedoni som bestäms av en SHAPS-poäng ≥ 20 vid screening;
6. Den aktuella sjukdomens svårighetsgrad är minst måttlig, definierad som en poäng på ≥4 på CGI-S-skalan;
7. Om en kvinna i fertil ålder, måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel, eller annars gå med på avhållsamhet till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier

1. En primär psykiatrisk diagnos annan än MDD enligt definitionen i DSM-5;
2. Har en historia av schizofreni eller annan psykotisk störning, egentlig depression med psykotiska egenskaper eller bipolär störning I eller II.
3. Historik med utebliven respons på >4 adekvata antidepressiva prövningar i den aktuella episoden enligt vad som fastställts av Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ);
4. Historik av utebliven respons på elektrokonvulsiv terapi i den aktuella depressiva episoden;
5. En aktuell diagnos av depression med peripartum debut;
6. Diagnos av en allvarlig neurokognitiv störning;
7. Uppfyller kriterierna för en missbruksstörning under de senaste 6 månaderna, med undantag för nikotinmissbruk;
8. Patienten visar tecken på retinal makulär sjukdom eller abnormitet i retinalt pigmentepitel före randomisering.
9. Manliga patienter, om heterosexuellt aktiva med partner som är kvinna i fertil ålder, gravid eller ammar, som inte är villiga att gå med på barriärpreventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga partner till manliga deltagare som är ovilliga att använda minst en form av högeffektiv preventivmetod med start minst en cykel innan manliga patientstudieläkemedel påbörjas fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller kan bli gravida eller ovilliga att utöva preventivmedel under deltagande i studien eller 6 månader efter;
11. Oförmåga att svälja kapslar;
12. Alla kontraindikationer för MRT inklusive klaustrofobi, trauma eller operation som kan ha lämnat magnetiskt material i kroppen, magnetiska implantat eller pacemakers och oförmåga att ligga stilla i 1 timme eller mer;
13. Positiv urintoxikologisk screening för missbruk av droger vid tidpunkten för screening*;
14. Användning av icke-tillåtet läkemedel enligt studieprotokollet**;
15. Allvarlig och överhängande risk för självskada eller våld som bestäms av PI;
16. Extrem sjukdomsgrad definierad av en CGI-S-poäng >=6;
17. Alla aktuella aktiva självmordstankar mätt med en Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-poäng på mer än 2 under den senaste månaden vid tidpunkten för screening
18. Historik om självmordsförsök under de senaste 2 åren;
19. Alla instabila medicinska tillstånd, inklusive följande; 19.1. Historik av hud- eller retinala pigmentepitelavvikelser orsakade av ezogabin; 19.2. Familjehistoria av plötslig död av okänd orsak; 19.3. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester, fysisk undersökning eller EKG; 19.4. Historik eller närvaro av långt QT-syndrom; 19.5. QT korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek; 19.6. Nivåer av alanintransferas (ALT; SGPT) eller aspartattransferas (AST; SGOT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening;
20. Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.