XEN1101 para el trastorno depresivo mayor

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del sujeto
2. Capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio según lo determine el PI;
3. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años;
4. Los participantes deben cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno depresivo actual (trastorno depresivo mayor [MDD]) en un episodio depresivo mayor (MDE) según lo determine un psiquiatra del estudio y se confirme mediante la entrevista clínica estructurada para la versión de investigación del DSM-5 (SCID-5). -RV);
5. Anhedonia clínicamente significativa determinada por una puntuación SHAPS ≥ 20 en la selección;
6. La gravedad actual de la enfermedad es al menos moderada, definida como una puntuación de ≥4 en la Escala CGI-S;
7. Si es una mujer en edad fértil, debe aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado o aceptar la abstinencia hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

1. Un diagnóstico psiquiátrico primario que no sea MDD como se define en el DSM-5;
2. Tiene antecedentes de esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno depresivo mayor con características psicóticas o trastorno bipolar I o II.
3. Antecedentes de falta de respuesta a más de 4 ensayos antidepresivos adecuados en el episodio actual según lo determinado por el Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo (ATRQ);
4. Antecedentes de falta de respuesta a la terapia electroconvulsiva en el episodio depresivo actual;
5. Un diagnóstico actual de depresión con inicio periparto;
6. Diagnóstico de un trastorno neurocognitivo mayor;
7. Cumple con los criterios para un trastorno por uso de sustancias en los últimos 6 meses, con la excepción del trastorno por uso de nicotina;
8. El paciente muestra signos de enfermedad macular retiniana o anomalía del epitelio pigmentario de la retina antes de la aleatorización.
9. Pacientes masculinos, si son heterosexualmente activos con una pareja que sea una mujer en edad fértil, embarazada o en periodo de lactancia, que no estén dispuestos a aceptar la anticoncepción de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las parejas femeninas de los participantes masculinos que no estén dispuestas a usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva que comience al menos un ciclo antes de que el paciente masculino inicie el fármaco del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o que pueden quedar embarazadas, o que no desean practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio o los 6 meses siguientes;
11. Incapacidad para tragar cápsulas;
12. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, incluida la claustrofobia, cualquier trauma o cirugía que pueda haber dejado material magnético en el cuerpo, implantes magnéticos o marcapasos, e incapacidad para permanecer quieto durante 1 hora o más;
13. Prueba de toxicología de orina positiva para drogas de abuso en el momento de la prueba*;
14. Uso de cualquier medicamento no permitido según el protocolo del estudio**;
15. Riesgo grave e inminente de autolesión o violencia según lo determine el PI;
16. Gravedad extrema de la enfermedad definida por una puntuación CGI-S >=6;
17. Cualquier ideación suicida actual medida por una puntuación de Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] de más de 2 durante el último mes en el momento de la selección
18. Antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años;
19. Cualquier condición médica inestable, incluidas las siguientes; 19.1. Antecedentes de anomalías del epitelio pigmentario de la retina o de la piel causadas por ezogabina; 19.2. Antecedentes familiares de muerte súbita de causa desconocida; 19.3. Anomalías clínicamente significativas de pruebas de laboratorio, examen físico o ECG; 19.4. Historia o presencia de síndrome de QT largo; 19.5. QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg; 19.6. Niveles de alanina transferasa (ALT; SGPT) o aspartato transferasa (AST; SGOT) > 3 veces el límite superior normal (LSN) en la selección;
20. Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.