XEN1101 para Transtorno Depressivo Maior

Critério de inclusão

1. Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do sujeito
2. Capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo conforme determinado pelo PI;
3. Homens e mulheres, de 18 a 65 anos;
4. Os participantes devem atender aos critérios do DSM-5 para transtorno depressivo atual (transtorno depressivo maior [MDD]) em um episódio depressivo maior (MDE), conforme determinado por um psiquiatra do estudo e confirmado usando a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 Versão de Pesquisa (SCID-5 -RV);
5. Anedonia clinicamente significativa conforme determinado por um escore SHAPS ≥ 20 na triagem;
6. A gravidade da doença atual é pelo menos moderada, definida como uma pontuação ≥4 na escala CGI-S;
7. Se for mulher com potencial para engravidar, deve concordar com o uso de uma forma de contracepção clinicamente aceita, ou então concordar com a abstinência até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Um diagnóstico psiquiátrico primário diferente de TDM conforme definido pelo DSM-5;
2. Tem história de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno depressivo maior com características psicóticas ou transtorno bipolar I ou II.
3. História de não resposta a >4 ensaios antidepressivos adequados no episódio atual, conforme determinado pelo Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo (ATRQ);
4. História de não resposta à eletroconvulsoterapia no episódio depressivo atual;
5. Um diagnóstico atual de depressão com início no periparto;
6. Diagnóstico de um transtorno neurocognitivo maior;
7. Atende aos critérios para um transtorno por uso de substância nos últimos 6 meses, com exceção do transtorno por uso de nicotina;
8. O paciente apresenta sinais de doença macular da retina ou anormalidade do epitélio pigmentar da retina antes da randomização.
9. Pacientes do sexo masculino, se heterossexualmente ativos com parceira que é mulher com potencial para engravidar, grávida ou amamentando, que não desejam concordar com a contracepção de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Parceiros do sexo feminino de participantes do sexo masculino que não desejam usar pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz, iniciando pelo menos um ciclo antes do início do medicamento do estudo do paciente do sexo masculino até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
10. Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou podem engravidar, ou não desejam praticar controle de natalidade durante a participação no estudo ou nos 6 meses seguintes;
11. Incapacidade de engolir cápsulas;
12. Qualquer contra-indicação à ressonância magnética, incluindo claustrofobia, qualquer trauma ou cirurgia que possa ter deixado material magnético no corpo, implantes magnéticos ou marca-passos e incapacidade de permanecer imóvel por 1 hora ou mais;
13. Triagem toxicológica de urina positiva para drogas de abuso no momento da triagem*;
14. Uso de qualquer medicamento proibido de acordo com o protocolo do estudo**;
15. Risco grave e iminente de autoagressão ou violência conforme determinado pelo PI;
16. Gravidade extrema da doença, conforme definido por uma pontuação CGI-S >=6;
17. Qualquer ideação suicida ativa atual medida por uma pontuação na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS] superior a 2 durante o último mês no momento da triagem
18. História de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos;
19. Qualquer condição médica instável, incluindo as seguintes; 19.1. História de anormalidades da pele ou do epitélio pigmentar da retina causadas por ezogabina; 19.2. História familiar de morte súbita de causa desconhecida; 19.3. Anormalidades clinicamente significativas de exames laboratoriais, exame físico ou ECG; 19.4. História ou presença de síndrome do QT longo; 19.5. QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms; 19.6. Níveis de alanina transferase (ALT; SGPT) ou aspartato transferase (AST; SGOT) >3 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem;
20. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.