XEN1101 voor depressieve stoornis

Inclusiecriteria

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon
2. Mogelijkheid voor proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek zoals bepaald door de PI;
3. Mannen en vrouwen, leeftijd 18-65 jaar;
4. Deelnemers moeten voldoen aan de DSM-5-criteria voor huidige depressieve stoornis (majeure depressieve stoornis [MDD]) in een depressieve episode (MDE) zoals vastgesteld door een onderzoekspsychiater en bevestigd met behulp van het Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID-5). -camper);
5. Klinisch significante anhedonie zoals bepaald door een SHAPS-score ≥ 20 bij screening;
6. De huidige ernst van de ziekte is op zijn minst matig, gedefinieerd als een score van ≥4 op de CGI-S-schaal;
7. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet instemmen met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie, of anders instemmen met onthouding tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

1. Een andere primaire psychiatrische diagnose dan MDD zoals gedefinieerd door DSM-5;
2. Heeft een voorgeschiedenis van schizofrenie of een andere psychotische stoornis, depressieve stoornis met psychotische kenmerken of bipolaire I- of II-stoornis.
3. Geschiedenis van non-respons op> 4 adequate antidepressiva-onderzoeken in de huidige episode, zoals bepaald door de Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ);
4. Geschiedenis van non-respons op elektroconvulsietherapie in de huidige depressieve episode;
5. Een actuele diagnose van depressie met begin van de bevalling;
6. Diagnose van een belangrijke neurocognitieve stoornis;
7. Voldoet aan criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 6 maanden, met uitzondering van een stoornis in het gebruik van nicotine;
8. Patiënt vertoont voorafgaand aan randomisatie tekenen van retinale maculaire ziekte of afwijking van het retinale pigmentepitheel.
9. Mannelijke patiënten, indien heteroseksueel actief met partner die een vrouw is die zwanger kan worden, zwanger is of borstvoeding geeft, die niet bereid zijn in te stemmen met barrière-anticonceptie gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die niet bereid zijn om ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, beginnend ten minste één cyclus voorafgaand aan de start van het studiegeneesmiddel bij de mannelijke patiënt tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden, of niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek of de 6 maanden daarna;
11. Onvermogen om capsules door te slikken;
12. Elke contra-indicatie voor MRI, inclusief claustrofobie, trauma of operatie waarbij magnetisch materiaal in het lichaam is achtergebleven, magnetische implantaten of pacemakers, en onvermogen om gedurende 1 uur of langer stil te liggen;
13. Positieve urinetoxicologische screening op misbruik van drugs op het moment van screening*;
14. Gebruik van niet-toegestane medicatie volgens het onderzoeksprotocol**;
15. Ernstig en dreigend risico op zelfbeschadiging of geweld zoals bepaald door de PI;
16. Extreme ernst van de ziekte zoals gedefinieerd door een CGI-S-score >=6;
17. Elke huidige actieve zelfmoordgedachte zoals gemeten door een Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score van meer dan 2 gedurende de afgelopen maand op het moment van screening
18. Geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar;
19. Elke onstabiele medische aandoening, waaronder de volgende; 19.1. Geschiedenis van huid- of retinale pigmentepitheelafwijkingen veroorzaakt door ezogabine; 19.2. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden met onbekende oorzaak; 19.3. Klinisch significante afwijkingen van laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek of ECG; 19.4. Geschiedenis of aanwezigheid van lang QT-syndroom; 19.5. QT gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec; 19.6. Alaninetransferase (ALT; SGPT) of aspartaattransferase (AST; SGOT) niveaus >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening;
20. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.