XEN1101 pour le trouble dépressif majeur

Critère d'intégration

1. Consentement éclairé écrit (et assentiment le cas échéant) obtenu du sujet
2. Capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude telles que déterminées par le PI ;
3. Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans ;
4. Les participants doivent répondre aux critères du DSM-5 pour le trouble dépressif actuel (trouble dépressif majeur [MDD]) dans un épisode dépressif majeur (MDE) tel que déterminé par un psychiatre de l'étude et confirmé à l'aide de l'entretien clinique structuré pour la version de recherche du DSM-5 (SCID-5 -RV);
5. Anhédonie cliniquement significative déterminée par un score SHAPS ≥ 20 lors du dépistage ;
6. La gravité actuelle de la maladie est au moins modérée, définie comme un score ≥ 4 sur l'échelle CGI-S ;
7. Si femme en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée, ou bien accepter de s'abstenir jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

1. Un diagnostic psychiatrique primaire autre que le TDM tel que défini par le DSM-5 ;
2. A des antécédents de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, d'un trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques ou d'un trouble bipolaire I ou II.
3. Antécédents de non-réponse à > 4 essais d'antidépresseurs adéquats dans l'épisode en cours, tel que déterminé par le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur (ATRQ) ;
4. Antécédents de non-réponse à la thérapie électroconvulsive dans l'épisode dépressif actuel ;
5. Un diagnostic actuel de dépression avec début péripartum ;
6. Diagnostic d'un trouble neurocognitif majeur;
7. Répond aux critères d'un trouble lié à l'utilisation de substances au cours des 6 derniers mois, à l'exception d'un trouble lié à l'utilisation de la nicotine ;
8. Le patient présente des signes de maladie maculaire rétinienne ou une anomalie de l'épithélium pigmentaire rétinien avant la randomisation.
9. Patients de sexe masculin, s'ils sont hétérosexuellement actifs avec une partenaire qui est une femme en âge de procréer, enceinte ou qui allaite, qui ne veulent pas accepter la contraception barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Partenaires féminins de participants masculins qui ne souhaitent pas utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace commençant au moins un cycle avant le début du traitement par le patient masculin jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui pourraient devenir enceintes, ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant leur participation à l'étude ou les 6 mois suivants ;
11. Incapacité à avaler des gélules;
12. Toute contre-indication à l'IRM, y compris la claustrophobie, tout traumatisme ou chirurgie pouvant avoir laissé du matériel magnétique dans le corps, les implants magnétiques ou les stimulateurs cardiaques, et l'incapacité de rester immobile pendant 1 heure ou plus ;
13. Dépistage toxicologique urinaire positif pour les drogues d'abus au moment du dépistage* ;
14. Utilisation de tout médicament interdit selon le protocole de l'étude** ;
15. Risque grave et imminent d'automutilation ou de violence tel que déterminé par le PI ;
16. Gravité extrême de la maladie telle que définie par un score CGI-S > = 6 ;
17. Toute idée suicidaire active actuelle telle que mesurée par un score de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS] supérieur à 2 au cours du dernier mois au moment du dépistage
18. Antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ;
19. Toute condition médicale instable, y compris comme suit ; 19.1. Antécédents d'anomalies de l'épithélium pigmentaire de la peau ou de la rétine causées par l'ézogabine ; 19.2. Antécédents familiaux de mort subite de cause inconnue ; 19.3. Anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire, de l'examen physique ou de l'ECG ; 19.4. Antécédents ou présence de syndrome du QT long ; 19.5. QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec ; 19.6. Niveaux d'alanine transférase (ALT ; SGPT) ou d'aspartate transférase (AST ; SGOT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage ;
20. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.