XEN1101 per il disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione

1. Consenso informato scritto (e consenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto
2. Capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio come determinato dal PI;
3. Uomini e donne, età 18-65 anni;
4. I partecipanti devono soddisfare i criteri del DSM-5 per il disturbo depressivo attuale (disturbo depressivo maggiore [MDD]) in un episodio depressivo maggiore (MDE) come determinato da uno psichiatra dello studio e confermato utilizzando l'intervista clinica strutturata per la versione di ricerca del DSM-5 (SCID-5 -RV);
5. Anedonia clinicamente significativa determinata da un punteggio SHAPS ≥ 20 allo screening;
6. La gravità della malattia attuale è almeno moderata, definita come un punteggio ≥4 sulla scala CGI-S;
7. Se donna in età fertile, deve accettare l'uso di una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico, oppure accettare l'astinenza fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione

1. Una diagnosi psichiatrica primaria diversa da MDD come definita dal DSM-5;
2. Ha una storia di schizofrenia o altro disturbo psicotico, disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche o disturbo bipolare I o II.
3. - Storia di mancata risposta a >4 studi antidepressivi adeguati nell'episodio in corso, come determinato dal questionario sulla risposta al trattamento antidepressivo (ATRQ);
4. Storia di mancata risposta alla terapia elettroconvulsivante nell'episodio depressivo in corso;
5. Una diagnosi attuale di depressione con esordio peripartum;
6. Diagnosi di un disturbo neurocognitivo maggiore;
7. Soddisfa i criteri per un disturbo da uso di sostanze negli ultimi 6 mesi, ad eccezione del disturbo da uso di nicotina;
8. Il paziente mostra segni di malattia maculare retinica o anormalità dell'epitelio pigmentato retinico prima della randomizzazione.
9. Pazienti di sesso maschile, se eterosessuali attivi con partner che sono donne in età fertile, in gravidanza o in allattamento, che non sono disposti ad accettare la contraccezione di barriera per il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Partner di sesso femminile di partecipanti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace a partire da almeno un ciclo prima dell'inizio dell'assunzione del farmaco in studio da parte del paziente di sesso maschile fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che potrebbero rimanere incinte o non disposte a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio o nei 6 mesi successivi;
11. Incapacità di deglutire le capsule;
12. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica inclusa la claustrofobia, qualsiasi trauma o intervento chirurgico che potrebbe aver lasciato materiale magnetico nel corpo, impianti magnetici o pacemaker e incapacità di stare fermi per 1 ora o più;
13. Screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso al momento dello screening*;
14. Uso di qualsiasi farmaco non consentito secondo il protocollo di studio**;
15. Rischio grave e imminente di autolesionismo o violenza come determinato dal PI;
16. Gravità estrema della malattia definita da un punteggio CGI-S >=6;
17. Qualsiasi idea suicidaria attiva attuale misurata da un punteggio della Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] superiore a 2 durante l'ultimo mese al momento dello screening
18. Storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni;
19. Qualsiasi condizione medica instabile, incluso quanto segue; 19.1. Storia di anomalie dell'epitelio pigmentato cutaneo o retinico causate da ezogabina; 19.2. Storia familiare di morte improvvisa di causa sconosciuta; 19.3. Anomalie clinicamente significative dei test di laboratorio, dell'esame obiettivo o dell'ECG; 19.4. Storia o presenza di sindrome del QT lungo; 19.5. QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec; 19.6. Livelli di alanina transferasi (ALT; SGPT) o aspartato transferasi (AST; SGOT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening;
20. Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.